利拉鲁肽联合达格列净治疗超重及肥胖2型糖尿病患者的疗效及对胰岛功能的影响

目的探究利拉鲁肽联合达格列净治疗超重和肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的疗效,以及对患者胰岛功能的影响。方法选取2018年2月—2019年10月在天津市第一中心医院初治的超重或肥胖T2DM患者96例,随机分为对照组与观察组,每组48例。对照组用利拉鲁肽治疗,观察组在对照组基础上加用达格列净。所有患者连续治疗12周。记录患者治疗前后体质指数(BMI)、腰围、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血浆血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、稳态胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI),以及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗前后BMI、腰围、HbA1c、FPG及2 hPG的差值高于对照组(P<0.05);观察组治疗前后DBP、SBP、TG、TC、HDL-C及LDL-C的差值高于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后FINS、2 hINS、HOMA-IR、HOMA-β及ISI的差值高于对照组(P<0.05)。对照组与观察组治疗期间不良反应总发生率分别为27.08%和29.17%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽联合达格列净治疗超重和肥胖T2DM患者,能够有效降低患者血糖和BMI,解除患者体内高血糖毒性作用,调节糖脂代谢,保护胰岛功能且安全性好;对于降低超重和肥胖T2DM患者的体重,提高疗效有重要意义。

2型糖尿病患者血尿酸水平与肾小球滤过率及尿微量白蛋白排出量的关系

目的探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与肾小球滤过率（GFR）、尿微量白蛋白（mALB）排出量的关系。方法将686例2型糖尿病患者按GFR水平分成3组，A组：GFR≥90 ml/（min·1.73 m^2），191例；B组：60 ml/（min·1.73 m^2）≤GFR＜90 ml/（min·1.73 m^2），383例；C组：GFR＜60 ml/（min·1.73 m^2），112例；分析不同肾功能状态组的临床特征。再将尿酸值从小到大排序，按四分位数分成4组，尿酸〈214.7 μmol/L组，171例； 尿酸214.7-271.6 μmol/L组，172例； 尿酸271.7-329.4 μmol/L组，172例；尿酸＞329.4 μmol/L组，171例；分析不同血尿酸水平患者的GFR、24 h尿mALB（mALB/24 h）的变化及相关性。结果按GFR水平分成的A、B、C组患者的年龄、病史、肌酐、尿酸、总胆固醇、mALB/24 h的差异均有统计学意义[年龄：（53±13）、（61±11）、（68±9）岁，病史：（6.0±2.3）、（7.9±3.3）、（14.0±4.5）年，肌酐：（57±9）、（62±16）、（137±83）μmol/L，尿酸：（258±83）、（282±80）、（345±96）μmol/L，总胆固醇：（5.0±1.1）、（5.3±1.2）、（5.7±1.4）mmol/L，ln（mALB/24 h）：（1.9±0.8）、（2.0±0.6）、（2.6±0.9）]（P〈0.01或P〈0.05）。根据尿酸水平的分组并进行Pearson相关分析表明，尿酸与GFR呈负相关（r=-0.248，P〈0.01）；尿酸与mALB/24 h呈正相关（r=0.254，P〈0.01）；GFR与mALB/24 h呈负相关（r=-0.352，P〈0.01）。Logistic回归分析结果表明，尿酸、年龄、病史、总胆固醇是肾功能不全的危险因素［比值比（OR）=1.013、OR=1.093、OR=1.097、OR=1.369，P〈0.01或P〈0.05］；尿酸、年龄、总胆固醇是异常蛋白尿的危险因素（OR=1.004、OR=1.029、OR=1.073，均P〈0.05）。结论2型糖尿病患者的肾小球滤过率及尿mALB排出量与血尿酸相关，且血尿酸是异常蛋白尿和肾功能不全的危险因素。

2型糖尿病大鼠肝脏组织中Toll样受体4和NF-κB表达变化及意义

目的观察2型糖尿病大鼠肝脏组织中Toll样受体4(TLR4)和NF-κB的表达变化,并探讨其意义。方法将清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、胰岛素抵抗组(IR组)、糖尿病4周组(DM4周组)和糖尿病8周组(DM8周组),动物处死前股动脉取血,测定空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、糖化血清蛋白(GSP)、血脂等生化指标。应用RT-PCR法检测大鼠肝脏组织中TLR4 mRNA表达,免疫组化法测定肝脏组织中NF-κB蛋白表达。结果大鼠血清ALT、AST和肝脏TLR4 mRNA及NF-κB蛋白表达于NC组、IR组、DM4周组、DM8周组依次递增,DM4周组和DM8周组的FPG、TG、TC、GSP高于NC组和IR组,与NC组比较,其他3组的FINS、LDL-C均高于NC组,而HDL-C均低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。TLR4 mRNA与NF-κB蛋白表达、ALT、AST水平均呈正相关(r分别为0.706、0.974、0.950,P均<0.01);NF-κB蛋白表达与ALT、AST水平呈正相关(r分别为0.657、0.646,P均<0.01)。结论 2型糖尿病大鼠肝脏组织中TLR4 mRNA与NF-κB蛋白表达随病情的进展而逐渐增加,TLR4/NF-κB信号通路介导炎症反应在2型糖尿病发生、发展及肝脏组织的脂肪变性中可能起重要作用。

SGLT-2抑制剂联合二甲双胍与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的疗效观察

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合二甲双胍与二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病患者的治疗效果.方法 回顾性分析2018年3月~2019年7月期间接受治疗的87例2型糖尿病患者的临床资料,依据其不同治疗方式将入选者分为观察组(SGLT-2抑制剂+二甲双胍+DPP-4抑制剂,46例)和对照组(二甲双胍+DPP-4抑制剂,41例).对比分析两组患者治疗前后血糖水平、身体质量指数(BMI)、血压变化情况及治疗后不良事件发生情况.结果 治疗后,两组空腹血糖、餐后2h血糖水平均低于治疗前,且观察组空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组BMI、收缩压、舒张压均分别低于治疗前,且观察组BMI、收缩压、舒张压均分别低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良事件发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 采用SGLT-2抑制剂联合二甲双胍与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病患者,可显著降低血糖水平,改善血压,控制体重,提高治疗效果.

2型糖尿病患者胰岛素抵抗、血尿酸与肾功能的关系

目的:探讨2型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)、血尿酸(UA)与肾功能的关系。方法:将520例2型糖尿病患者依据肾小球滤过率(GFR)水平进行分组,分析不同肾功能状态组的临床特征;将患者分为IR组和非IR组,分析两组超重、肾功能不全、高尿酸血症的患病率及其相关性。结果:按GFR水平分成的3组,患者的年龄、病史、肌酐(Scr)、UA、血脂、24h尿白蛋白量(mALB/24h)、超重、IR、异常蛋白尿患病率的差异均有统计学意义。IR组与非IR组相比,IR组超重、肾功能不全、高尿酸血症的患病率高,差异有统计学意义。Pearson相关分析表明,GFR与UA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)呈负相关,相关系数分别为-0.359,P<0.01;-0.130,P<0.01;-0.110,P<0.05。UA与BMI、HOMA-IR呈正相关,相关系数分别为0.268,P<0.01;0.260,P<0.01。HOMA-IR与BMI呈正相关,相关系数为0.304,P<0.01。肾功能不全影响因素的Logistic回归分析示,年龄、收缩压、BMI、UA、TG、mALB/24h对2型糖尿病患者肾功能不全的影响较大,OR值大于1,P<0.05。结论:2型糖尿病患者GFR、UA、HOMA-IR、BMI相关;年龄、收缩压、BMI、UA、TG、mALB/24h是肾功能不全的主要危险因素。

雷公藤制剂治疗糖尿病肾病相关机制的研究进展

糖尿病肾病是引发终末期肾病的主要因素,当前临床尚未有特效治疗药物。现代医学研究表明,雷公藤具有抗炎、抑制免疫、抗肿瘤等作用。当前,雷公藤已逐步被应用于糖尿病肾病的临床治疗,取得了一定疗效,但其毒性较强,会损害靶器官,致其应用受到限制。本文对雷公藤制剂治疗糖尿病肾病相关机制的研究进展进行综述,为进一步研究提供参考。

低钾血症与横纹肌溶解综合征

低钾血症的病因及其致横纹肌溶解综合征的发病机制、诊治及预防。

糖尿病大鼠AGEs与nephrin表达的研究

目的:探讨终末期糖基化产物(AGEs)、肾病蛋白(nephrin)在糖尿病大鼠肾脏组织中的表达及其在糖尿病肾病发生、发展中的作用。方法:用免疫组化方法检测链脲佐菌素诱发糖尿病及正常对照SD大鼠肾脏中AGEs、nephrin的表达,并计算其阳性指数,同时测定各组大鼠24 h尿蛋白定量及肾功能等一般生化指标,并对大鼠肾脏AGEs、nephrin与蛋白尿进行相关分析。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠肾小球上AGEs表达明显增加(P<0.01),nephrin表达明显减少(P<0.01),24 h尿蛋白排泄量明显增加(P<0.01),大鼠肾小球AGEs的表达和nephrin的表达呈负相关(r=-0.921,P<0.01);nephrin蛋白表达与24 h尿蛋白排泄量呈负相关(r=-0.904,P<0.01);AGEs表达与24 h尿蛋白排泄量呈正相关(r=0.974,P<0.01)。结论:AGEs可能介导了nephrin的表达缺失,进而导致足细胞损伤并加速了糖尿病肾病的进展。

大鼠自身免疫性甲状腺炎中西药疗效与糖皮质激素受体的相关性研究

目的慢性自身免疫性甲状腺炎为临床常见的甲状腺疾患,中医药在治疗本病时有独特优势。方法自身免疫性甲状腺炎模型大鼠经由加味逍遥丸和优甲乐治疗后,2组疗效相比较,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测GRα、GRβ的表达。结果中药治疗组的大鼠TgAb和TPOAb均显著下降;淋巴细胞浸润范围减小、程度减轻。各组均有GRα和GRβ蛋白表达,模型组GRα的表达量低于正常对照组;而GRβ的蛋白表达量及细胞核GRβ/GRα比值均高于对照组,提示在疾病过程中GRα为负性作用因子,GRβ为正性作用因子,经由中药干预后,调节免疫相关因子GRα和GRβ抑制自身免疫反应。结论探讨GR基因表达在自身免疫性甲状腺炎发病机制中的作用,探究慢性甲状腺炎区别治疗的依据。