64Cu标记DKFZ-PSMA-617探针的制备、质控及体内分布的研究

目的:利用医用回旋加速器固体靶系统制备PET核素64Cu,进行前列腺特异性膜抗原(PSMA)分子探针DKFZ-PSMA-617(PSMA-617)研究。建立64Cu-PSMA-617标记化合物生产及初步快速质量控制方法,为PSMA高表达肿瘤的PET显像及放射性免疫导向手术提供新型探针。方法:通过优化反应条件,实现固体靶制备的64Cu对PSMA-617的快速标记与纯化。利用放射性薄层层析分析(Radio-thin layer chromatography, Radio-TLC)和放射性高效液相色谱(Radio-high performance liquid chromatography, Radio-HPLC),进行64Cu-PSMA-617放化纯和稳定性检测。参考2015年《中国药典》进行64Cu-PSMA-617的初步质量控制。通过静脉注射1.85 MBq的64Cu-PSMA-617至Balb/c小鼠体内,进行该探针的体内分布研究。结果: 64Cu-PSMA-617的标记率>96%,放化纯度>98%,标记化合物在多种缓冲液中放置24 h依然保持原有放化纯度。经过尾部静脉注射到小鼠体内后,放射性主要积累在肝脏/肾脏部位,符合该探针在生物体内的代谢行为。结论:本研究实现了64Cu-PSMA-617探针的快速标记并建立了其质量控制方法,64Cu-PSMA-617具有较好的理化性质,体内分布研究确认了其具有较好的生物学性质,该研究结果可为其进一步用于前列腺癌诊疗的临床转化奠定基础。

正电子核素^(68)Ga标记PSMA靶向分子探针在神经胶质瘤模型中的应用

目的探讨^(68)Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法将靶向前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的新型探针DKFZ-PSMA-617进行^(68)Ga核素标记,利用Radio-TLC对^(68)Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行快速质控,然后进行细胞水平实验,尾静脉注射5和40 min后对U87MG荷瘤鼠进行micro-PET显像,同时对PSMA阻滞剂ZJ-43(25 mg/kg)共注射组进行注射后40 min的图像采集。结果 Radio-TLC对^(68)Ga-PSMA-617的标记率及放化纯测定可在10min内完成,放化纯高达(99.0±1.9)%,细胞水平实验显示^(68)Ga-PSMA-617分子探针的特异性,同时也显示U87MG细胞表面仅有较少量PSMA表达,而U87MG荷瘤鼠的micro-PET显像可见随时间延长肿瘤对PSMA靶向分子探针的放射性摄取的逐渐增高,靶与非靶比值从1.85±0.02(5 min)增长至3.62±0.175(40 min),且肿瘤对该探针的摄取可被PSMA阻滞剂ZJ-43所抑制。结论 ^(68)Ga-PSMA-617不仅可应用于前列腺癌的诊断,也有望应用于新生血管丰富的神经胶质瘤的诊断。

^(64)Cu-NOTA-Herceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变.利用新型正电子核素^(64)Cu标记,获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针,其标记率为90%,放化纯度>98%,比活度185 MBq/nmol.分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI-N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验,测定了该探针的肿瘤特异性.建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型,通过微型正电子断层显像(Micro-PET)设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况:在静脉注射7.4 MBq^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针后,分别于4和60 h进行正电子断层显像(PET)的显像,观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集,且随着代谢时间的延长,肝脏部位摄取得到明显降低.研究结果表明,^(64)Cu-NOTAHerceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗.

不确定的“真相”:争议性新闻事件中的“事实争议”研究

本文选取了较有代表性的争议性新闻事件,分析其引发讨论的进程中体现出的舆论生态以及存在的问题,认为在对争议性新闻事件的真相寻求过程中构建良性引导机制将对寻求真相产生较大帮助。

分子影像引导肿瘤免疫治疗新进展

随着肿瘤学、免疫学、影像学研究的发展,免疫治疗已成为继肿瘤传统治疗方法(化学治疗、手术治疗及放射治疗)后的又一种重要的肿瘤治疗方法。其中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)信号通路是近年来肿瘤免疫治疗研究的热点。目前的CTLA-4和PD1/PDL1药物能够特异性作用于T细胞,增强机体活化T细胞的免疫杀伤功能,在肿瘤治疗中取得了"突破性"的效果。但是,并不是所有的患者都对肿瘤免疫治疗有疗效响应,通过核素标记免疫治疗药物分子并利用分子影像学方式进行实时、在体的检测,能够为患者筛选、疗效检测、治疗方案优化、预后评估提供新方法。本综述以目前已有的核素标记免疫治疗药物临床分子显像为基点,阐述了近年肿瘤免疫治疗领域的巨大改变,并对分子影像引导肿瘤免疫治疗发展趋势进行展望。

舆论为何“失焦”:网络媒体平台的谣言传播治理

对舆论的研究是了解各个时代的社会发展及公众状况的途径之一,网络时代下的舆论发展呈现不同的情况并出现新问题,这些问题在愈加频繁发生的争议性新闻事件中更为明显,需采取不同的思考进路并提出新的解决方式。谣言作为舆论形成过程中的突出问题之一应得到我们足够关注,借以思考促进网络舆论良性发展的新模式建构,这需要底层措施保障、平台方以及各传播环节共同努力。

网络争议事件中的专家参与以及媒体公信力建构

新闻的客观性要求新闻报道务必描述事实,尽可能做到整体真实,但事实是客观存在,新闻不可能做到对所有事实的完全客观映射。片面真实等情况的存在使得同样的事实充满争议性,甚至成为争议性的来源,此种现象通过网络媒体的放大更易发酵。在新闻动态运动的过程中,专家看法很多时候是作为对事实的补充说明,起到促进或消解争议的作用。

^68Ga-PSMA-617的制备及microPET显像研究

目的制备68Ga-PSMA-617探针，并进行放射性药物质量控制。用microPET研究该探针在正常鼠和PSMA（＋）的荷人胃癌肿瘤（BGC-823）裸鼠体内的代谢情况。方法以0.05 mol/L HCl淋洗^68Ge-68Ga发生器得到68GaCl3，与DKFZ-PSMA-617试剂盒于85 ℃下反应5 min。用HPLC分析68Ga-PSMA-617的标记率以及在生理盐水和HSA体系中的稳定性，并测定脂水分配系数和蛋白结合率，对正常雌性BALB/c小鼠和BGC-823荷瘤鼠进行68Ga-PSMA-617 microPET显像，并与18F-FDG microPET显像进行对比。结果68Ga-PSMA-617的标记率达97.9%，可不经纯化直接使用。标记物在生理盐水和质量分数5%的HSA体系中稳定性良好，放置80 min后放化纯分别为94.9%和81.0%。小鼠体内分布结果表明，标记物主要经肾脏代谢，BGC-823荷裸鼠肿瘤部位有较高的放射性摄取（T/NT为2.28），且显像效果优于18F-FDG。结论68Ga-PSMA-617的制备简便且标记率高，可靶向PSMA（＋）肿瘤部位，显像效果优于18F-FDG，有望应用于PSMA高表达肿瘤的临床诊断。

111In-DTPA-avastin的制备与生物学评价

目的对人VEGF靶向的贝伐单克隆抗体（简称单抗；avastin）进行111In标记，对获得的111In-DTPA-avastin进行分子显像研究。 方法通过偶联双功能螯合剂制备DTPA-avastin，进行111In标记获得111In-DTPA-avastin，研究该探针体外稳定性、分子完整性等。建立人肝癌细胞（BEL7404）肿瘤裸鼠模型，对其行111In-DTPA-avastin γ显像，并观察探针的体内分布情况。 结果获得的111In-DTPA-avastin探针纯化后放化纯大于98%，比活度为185 GBq/nmol;其在质量分数5%BSA溶液中稳定性良好，放置96 h放化纯大于90%。γ显像结果证实，该探针具有一定的肿瘤靶向性。体内生物分布表明，其符合抗体在体内正常的代谢途径，且具有较好的肿瘤靶向性；注射后96 h，肿瘤摄取达（3.8±0.8） %ID/g。 结论111In-DTPA-avastin探针具有较好的理化性质及体内代谢学性质，同时具有较好的肿瘤摄取，有望发展成新的SPECT显像分子探针。

被记忆的“初心”:《人民日报》“七一”社论中的初心叙述与使命表达

中国共产党自诞生起就把“为中国人民谋幸福、为中华民族谋复兴”确立为初心使命,一百年间矢志不渝、一以贯之。作为党的舆论阵地,《人民日报》在“七一”纪念中传递党的声音方面有着至关重要的责任,其社论表述也成为广为关注的政治话语被传递与记忆。《人民日报》“七一”社论将中共党媒的政治表达和建党纪念日的仪式展演结合起来,形成一系列关于中共初心使命的记忆与叙述。本文深入阅读梳理《人民日报》建党纪念特刊,进而探讨“七一”社论中对中国共产党的初心叙述与使命表达,总结仪式化的初心纪念对于建构党员干部政党认同和人民群众集体记忆的作用机制。

靶向 EphB4受体分子探针的研究进展

促红细胞生成素产生肝细胞受体（Eph）B 型受体4与肿瘤生长和肿瘤血管形成密切相关，并且在许多肿瘤中过量表达。EphB4靶向探针可提高肿瘤诊断的准确性和特异性。大量针对该靶点的分子探针已经被设计出来，有望为肿瘤的早期诊断和治疗提供新的方法。