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大麻二酚对大鼠切口痛模型术后镇痛效果及机制研究 被引量:1
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作者 韩馥新 赵劲炎 +4 位作者 代丽 张元元 陈洪涛 唐琦超 冯秀晶 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2023年第6期115-121,144,共8页
为探究大麻二酚(cannabidiol, CBD)对大鼠足底切口痛模型术后镇痛效果及机制,试验选取体重为200~220 g的雄性SD大鼠32只,随机分为4组,分别为对照组(CON组,大鼠腹腔注射生理盐水0.5 mL)、阴性对照组(CBD组,大鼠按体重腹腔注射CBD 30 mg/... 为探究大麻二酚(cannabidiol, CBD)对大鼠足底切口痛模型术后镇痛效果及机制,试验选取体重为200~220 g的雄性SD大鼠32只,随机分为4组,分别为对照组(CON组,大鼠腹腔注射生理盐水0.5 mL)、阴性对照组(CBD组,大鼠按体重腹腔注射CBD 30 mg/kg)、模型组(大鼠进行右侧足底切开术)和CBD干预组(即CBD+模型组,大鼠在足底切口痛模型建立前1小时按体重腹腔注射30 mg/kg的CBD),术前1天和术后6小时、1天、3天、5天、7天进行机械和电热痛阈值的测定,随后处死大鼠,采集血液和脊髓样本,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和脊髓5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)质量浓度,Western-blot检测脊髓Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)蛋白表达情况,免疫组织化学法检测p-NF-κB表达量及定位情况。结果表明:与CON组比较,模型组在术后6小时、1天、3天、5天、7天机械痛阈值和电热痛阈值均极显著降低(P<0.01),CBD+模型组在术后6小时、1天、3天显著或极显著降低(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,CBD+模型组在术后6小时、1天、3天、5天、7天机械痛阈值和电热痛阈值均极显著升高(P<0.01)。与CON组比较,模型组大鼠的体重增长率极显著降低(P<0.01),血清IL-6、IL-1β、TNF-α质量浓度极显著升高(P<0.01),脊髓5-HT、DA的质量浓度极显著升高(P<0.01),脊髓TLR4、胞浆和胞核p-NF-κB蛋白相对表达量极显著升高(P<0.01),且p-NF-κB主要定位在脊髓背角内。而与模型组比较,CBD+模型组大鼠的体重增长率极显著升高(P<0.01),血清IL-6、IL-1β、TNF-α质量浓度极显著降低(P<0.01),脊髓5-HT、DA的质量浓度极显著降低(P<0.01),脊髓TLR4、胞浆和胞核p-NF-κB蛋白相对表达量极显著或显著降低(P<0.01或P<0.05)。此外,CBD组与CON组相比,所有指标差异均不显著(P>0.05)。说明CBD可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,下调下游炎症因子水平,也可通过抑制神经递质(5-TH和DA)释放,最终改善大鼠术后疼痛反应。 展开更多
关键词 大麻二酚 术后疼痛 神经递质 炎症反应 Toll样受体4/核转录因子κB通路
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绿原酸通过Nrf2/NLRP3通路减轻LPS致大鼠急性肾损伤的作用机制 被引量:7
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作者 冯秀晶 尹柏双 +3 位作者 秦宏宇 韩馥新 赵劲炎 唐琦超 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2022年第18期111-118,144,共9页
为了探究绿原酸(chlorogenic acid, CGA)对脓毒症致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)大鼠的保护作用及相关机制,试验选取32只健康雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为对照组(CON组)、模型组(LPS组)、CGA干预组(CGA+LPS组)和CGA组。LPS... 为了探究绿原酸(chlorogenic acid, CGA)对脓毒症致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)大鼠的保护作用及相关机制,试验选取32只健康雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为对照组(CON组)、模型组(LPS组)、CGA干预组(CGA+LPS组)和CGA组。LPS组大鼠按体重腹腔注射10 mg/kg LPS,建立大鼠脓毒症模型;CGA+LPS组大鼠按体重腹腔注射20 mg/kg CGA,1 h后腹腔注射LPS;CGA组按体重腹腔注射20 mg/kg CGA。4 h后大鼠用异氟醚麻醉,打开腹腔,分别通过膀胱采集尿液、心脏采集血液用于肾脏功能和血清炎症因子检测;H.E.染色观察肾脏组织病理学变化;Western-blot法检测肾脏组织胞核(N)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、总(T)-Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白及NOD样受体家族pyrin域3(NLRP3)炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase1 p20、IL-1β和IL-18)的相对表达量。结果表明:与CON组相比,LPS组血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)水平极显著升高(P<0.01),尿液KIM-1和NGAL水平极显著升高(P<0.01);血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著升高(P<0.01);肾脏组织病理学变化包括肾小管扩张或肿胀、空泡变性、炎性细胞浸润等;NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase1 p20、IL-1β和IL-18)相对表达量极显著升高(P<0.01),而Nrf2、HO-1和NQO1蛋白相对表达量差异不显著(P>0.05)。而与LPS组相比,CGA+LPS组血清BUN和Cre水平极显著降低(P<0.01),尿液KIM-1和NGAL水平极显著降低(P<0.01);血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著降低(P<0.01);肾脏组织病理学变化仅可见轻度炎性细胞浸润和局灶性坏死;Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量极显著升高(P<0.01),NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase1 p20、IL-1β和IL-18)表达量极显著降低(P<0.01)。说明CGA通过激活Nrf2信号通路促进下游HO-1和NQO1蛋白表达,抑制NLRP3炎症小体激活,减轻炎症级联瀑布反应,从而对LPS诱导的大鼠AKI起到保护作用。 展开更多
关键词 绿原酸 脂多糖 Nrf2信号通路 NLRP3炎症小体 急性肾损伤
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