尿路上皮癌的免疫治疗研究新进展

近几年,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在治疗多种恶性肿瘤时显示出良好的疗效和安全性。Atezolizumab、Pembrolizumab等5种ICIs已被美国FDA批准用于尿路上皮癌的治疗。NCCN指南更新的内容也包括将新批准的ICIs纳入局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案。免疫治疗的安全性及生存获益情况令人鼓舞,但获益人群的筛选是目前免疫治疗的主要挑战。本文将对免疫抑制剂应用于尿路上皮癌治疗的研究进展作一综述。

晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗临床疗效及安全性比较

背景免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的治疗中显示出较好疗效,但PD-1单抗联合化疗作为晚期UC患者一线治疗方案的疗效鲜有研究。目的比较晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗的疗效及安全性。方法收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月-2020年4月一线治疗的局部进展期或转移性UC患者。51例接受吉西他滨或紫杉醇(白蛋白结合型)联合铂类化疗的患者为化疗组,30例接受PD-1单抗联合化疗的患者为免疫联合化疗组。结果两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。免疫联合化疗组的中位无进展生存期为15.8个月(95%CI:8.135~23.598),较化疗组的7.17个月(95%CI:5.94~8.40)显著延长(P=0.020)。免疫联合化疗组与化疗组的客观缓解率分别为46.7%和49.0%(P=0.999),疾病控制率分别为90.0%和80.4%(P=0.353),不良反应发生率分别为83.3%和84.3%(P=0.908),Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率分别为33.3%和35.3%(P=0.858),差异均无统计学意义。结论在晚期尿路上皮癌患者的一线治疗中,PD-1单抗联合化疗较单纯化疗有更好的疗效,两组不良反应相当。

外周血相关指标对晚期尿路上皮癌患者一线PD-1单抗治疗疗效的预测价值

背景免疫治疗给尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)患者带来的生存获益令人鼓舞,但目前尚缺乏成熟的筛选免疫治疗获益人群的预测指标。目的 探索外周血相关指标预测PD-1单抗治疗晚期UC患者的疗效及生存预后的价值,为临床应用提供一定的实践经验。方法 收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月-2020年4月接受一线PD-1单抗治疗的晚期UC患者。分析治疗前后外周血各项指标(以中位数为切点转化为二分类指标)与免疫治疗疗效之间的相关性,并评估相关指标对中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)的预测价值。结果 共纳入患者46例,男性32例,女性14例,中位年龄64岁。一线接受PD-1单抗治疗的46例患者中位PFS为10.5(3~22)个月。治疗6周后的外周血高血红蛋白(hemoglobin,Hb)组(15.0个月vs 6.6个月)、低中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)组(未达到vs 6.6个月)、低系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)组(15.0个月vs 6.6个月)患者的PFS显著延长(P<0.05)。Cox分析结果显示,治疗6周后的Hb、NLR和SII是患者预后的显著影响因素(P均<0.05)。ROC分析显示:治疗后6周的Hb、NLR、SII预测预后的AUC(95%CI)分别为0.760(0.570~0.943)、0.698(0.435~0.958)、0.666(0.391~0.944),均对接受免疫治疗患者的预后具有一定预测效能。结论 开始接受免疫治疗6周后的Hb、NLR和SII对晚期UC患者免疫治疗的疗效及预后具有预测价值,可能是晚期UC患者对一线PD-1单抗治疗产生应答的生物标志物。

淋巴细胞/单核细胞比率与PD-1抑制剂治疗食管癌患者预后的关系探讨

背景程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂治疗可显著延长食管癌患者生存期,但如何筛选高受益人群,探索成熟的预测疗效及预后的生物标志物仍具挑战。目的评估外周血淋巴细胞/单核细胞比率(lymphocyte-tomonocyte ratio,LMR)对预后的预测价值,为临床筛选PD-1抑制剂治疗高获益人群提供依据。方法收集解放军总医院第一医学中心2016年7月-2021年6月接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者一般信息及治疗信息,记录患者生存数据和外周血检验结果,预后评价采用无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),使用ROC曲线计算外周血LMR最佳Cut-off值,将患者分为高LMR组(≥2.708)和低LMR组(<2.708),分析基线和应用PD-1抑制剂治疗2周期后LMR水平与患者预后的关系。结果共纳入食管癌患者202例,男性182例,女性20例,中位年龄为61岁。接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者整体中位PFS为29.2个月,中位OS为35.3个月。相比于基线高LMR水平,基线低LMR水平是患者预后的独立危险因素:以PFS为终点,HR为2.383(1.355~4.191)(P=0.003);以OS为终点,HR为2.702(1.542~4.733)(P<0.001)。结论对于应用PD-1抑制剂的食管癌患者,外周血LMR水平或可作为患者预后的独立预测因子。

mTOR信号通路在肿瘤中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肿瘤的发生、发展及肿瘤治疗发挥着重要作用。既往研究对mTOR信号通路异常导致多种恶性肿瘤的发生以及多种mTOR抑制剂的抗肿瘤疗效进行了相关报道。然而,近年多个关于化疗或程序性死亡受体1抑制剂在肿瘤治疗中产生耐药或抵抗机制的研究关注到mTOR信号的抑制可能与肿瘤抵抗治疗有关。文章对mTOR信号通路的生理功能及其在肿瘤发生中的调控机制进行总结,并针对其在肿瘤治疗敏感性中的作用机制进行综述。