石榴皮水煎液对2型糖尿病大鼠糖脂代谢指标的干预研究

目的:研究石榴皮水煎液对2型糖尿病大鼠模型血糖及血脂的干预作用,评价其是否具有改善2型糖尿病的药理作用。方法:高糖高脂饲料喂养联合STZ 2次腹腔注射(30 mg/kg)建立2型糖尿病大鼠模型。分别以石榴皮水煎液5 mL/kg,10 mL/kg,15 mL/kg灌胃干预4周后,检测空腹血糖(FBG)、血清游离脂肪酸(FFA)浓度、甘油三酯(TG)浓度、胰岛素水平(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)。结果:与模型组相比,石榴皮水煎液高、中剂量组均可有效降低2型糖尿病大鼠模型关键指标水平,使ISI水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:石榴皮水煎液可有效改善2型糖尿病大鼠血糖血脂偏高的症状。

三七中皂苷类成分及其抗脑缺血分子机制研究进展

缺血性脑卒中是脑卒中中最常见的形式,是世界范围内致死致残的主要疾病之一。其病理过程复杂多变,是氧化应激、细胞凋亡、炎症反应等多重病理环节交互作用的结果。中药三七是五加科人参属植物三七Panax notoginseng的干燥根及根茎,临床上主要用于治疗心脑系统及血管系统疾病。近年研究表明,三七抗脑缺血的主要有效成分三七总皂苷成分复杂,可通过多途径、多环节、多靶点干预酶促级联反应,从而发挥其生理效应已成为防治脑缺血的研究热点。目前对三七总皂苷抗脑缺血作用机制的研究已经取得很大进展,但因其作用机制较为复杂,还需要更加深入的研究。因此该文整理了三七皂苷类化学成分共165种,并按照结构类型的差异简单将其分为原人参二醇型皂苷(55种)、原人参三醇型皂苷(37种)和特殊结构类型皂苷(73种),为三七皂苷类成分进一步研究提供参考。另外三七抗脑缺血的疗效已经明确,但其机制还有待进一步阐明,文中从抗氧化应激、减少细胞凋亡、减轻炎症反应、抑制钙超载及保护血脑屏障5个方面对三七皂苷类成分抗脑缺血作用机制进行综述总结,并对4种常用于治疗脑缺血的含三七中皂苷类成分的药物进行总结,以期为三七皂苷类成分治疗脑缺血进一步开发利用提供理论依据。

三七对糖尿病肾病、糖尿病脑病和糖尿病心肌病“异病同治”的网络药理学作用机制分析

基于网络药理学方法探究三七对糖尿病肾病、糖尿病脑病和糖尿病心肌病"异病同治"的关键靶标与通路等分子作用机制。通过TCMSP数据库及文献挖掘搜集得到三七化学成分,通过SwissTargetPrediction数据库预测三七潜在靶标,通过OMIM和GeneCards数据库获取糖尿病肾病、糖尿病脑病和糖尿病心肌病靶点,将三七成分靶标分别与疾病靶点取交集,使用Cytoscape构建三七"成分-靶点-疾病"网络,并通过Cytoscape中的ClueGo插件分别对交集靶点进行富集分析,同时通过STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape进行拓扑参数学分析得到三七治疗3个疾病的共同关键靶点。筛选出三七化学成分166个,成分靶标835个,糖尿病肾病、糖尿病脑病、糖尿病心肌病相关的疾病靶点分别为216,194,230个,得到成分靶标与疾病靶点的交集分别为54,45,57个。通过对交集靶点富集分析发现,三七对糖尿病肾病、糖尿病脑病、糖尿病心肌病"异病同治"的共同关键通路为AGE-RAGE信号通路和FoxO信号通路,共同核心靶标为TNF,STAT3,IL6,VEGFA,MAPK8,CASP3,SIRT1等7个靶点,通过文献查阅的方式对筛选出的核心靶点进行验证,发现分析出的共同核心靶点中TNF,IL6,VEGFA,CASP3,SIRT1已有相关文献报道。此外,共有核心靶点STAT3对应最多的化合物,表明三七中有较多的化合物能对STAT3发挥调节作用。该研究表明三七可能通过调控AGE-RAGE信号通路和FoxO信号通路,作用于TNF,STAT3,IL6,VEGFA,MAPK8,CASP3,SIRT1等靶点,发挥抗糖尿病肾病、糖尿病脑病和糖尿病心肌病的作用,该研究为三七"异病同治"的作用机制提供了参考。

益心舒胶囊对心力衰竭大鼠心肌细胞钙调控蛋白的影响

在确定益心舒胶囊(Yixinshu Capsules,YXS)治疗心力衰竭(heart failure,HF)的基础上,从心肌细胞钙调控蛋白的角度探究YXS促进心衰大鼠心脏功能恢复的分子机制。将SD大鼠的左冠状动脉前降支结扎4周制备心肌缺血所致的心力衰竭动物模型,将大鼠随机分为假手术组(Sham,生理盐水)、模型组(HF,生理盐水)、益心舒胶囊高剂量组(HF+YXS-H,1 600 mg·kg-1·d-1)、益心舒胶囊低剂量组(HF+YXS-L,800 mg·kg-1·d-1)和阳性药缬沙坦组(HF+VST,8 mg·kg-1·d-1),连续灌胃6周后,处死大鼠,取心肌组织,采用实时定量PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹(Western blot)法测定与心肌细胞钙调控相关基因及蛋白的表达。结果显示,与模型组相比,YXS治疗后增强心肌钙调控相关基因Atp2a2,Ryr2,CACNA1C和PRKACA转录水平,并提高p-Ryr2,CACNA1C及SERCA2a蛋白水平,而降低NCX1水平。另一方面,YXS治疗明显降低RIP3及其底物CaMKⅡ蛋白磷酸化水平,并增强了PLB磷酸化表达。综上所述,YXS治疗调节心肌钙调控相关基因及蛋白的表达,同时通过抑制RIP3及其底物CaMKⅡ蛋白磷酸化的水平,并促进PLB上的Ser16残基磷酸化,增加了SERCA2a蛋白表达,表明YXS可能通过CaMKⅡ/PLB/SERCA2a通路调节心肌钙稳态,提高肌浆网钙泵摄钙能力,使细胞内游离Ca2+趋于稳定,从而促进心衰大鼠心脏功能的恢复。该研究揭示了YXS在心力衰竭治疗中可能的作用机制,特别是从干预钙调控蛋白的角度,促进了YXS的临床应用。

黄连化学成分及小檗碱药理作用研究进展

黄连为临床常用的清热解毒药,始载于《神农本草经》,列为上品。传统中医将其用于湿热痞满、呕吐吞酸、泻痢、痈疽疮毒、心火亢盛等。目前从黄连中分离鉴定出的化学成分共133种,按照结构类型的差异简单将其分为生物碱类(44种)、木脂素类(32种)、黄酮类(9种)、苯丙酸及其衍生物类(26种)和其他化合物(22种)。现代研究表明,小檗碱是黄连最重要的活性成分之一,具有抗菌、抗病毒、抗胃溃疡等药理作用,还在降糖、降血脂、抗肿瘤以及抗心脑血管疾病方面发挥着重要的作用。该文对黄连化学成分进行总结,并对其主要活性成分小檗碱药理作用进行综述,以期为黄连及小檗碱的深入研究、开发和临床应用提供参考。

基于转录组测序的谷红注射液抗脑缺血分析

目的:在确定谷红注射液保护脑缺血的基础上,采用RNA-Seq转录组测序与生物信息分析的方法探究谷红注射液抗脑缺血的分子机制。方法:采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,设置假手术组,模型组,谷红注射液低、中剂量组(0.625,2.5 m L·kg^-1·d^-1),阳性药组(金纳多注射液,8 m L·kg^-1·d^-1),通过Ludmila Belayev 12分评分法进行药效学评价,并采用RNA-Seq技术检测药物干预前后的差异基因,使用DAVID,String及The Human Phenotype Ontology等数据库,进行富集分析、聚类分析、以及与脑缺血疾病靶标的关联分析,通过Cytoscape3.4.0构建相关的调控网络。结果:与假手术组相比,模型组大鼠可见明显神经功能缺损(P<0.01);与模型组比较,谷红注射液高剂量组减轻了大鼠神经功能损伤(P<0.05)。转录组数据分析表明谷红注射液主要是通过调控细胞凋亡,炎症反应,氧化应激,Toll样受体信号通路及丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路等生物学过程干预脑缺血。此外,谷红液射液干预脑缺血的差异基因关联到20个脑缺血疾病相关的靶标,且关联到64个MAPK信号通路相关的基因,其中23个基因参与凋亡与炎症等过程。结论:谷红注射液通过多条途径发挥抗脑缺血作用,其中MAPK信号通路是其发挥抗凋亡及炎症作用的重要途径。

灯盏生脉胶囊抗慢性脑缺血的分子作用机制分析

目的:在确定灯盏生脉胶囊抗慢性脑缺血作用基础上,采用网络药理学技术对其可能的作用机制进行解析。方法:采用右侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型,分为假手术组、模型组、金纳多组(48 mg·kg^(-1))、灯盏生脉胶囊低、高剂量组(0.0405、0.162 g·kg^(-1))。通过Morris水迷宫实验及旷场实验对其药效进行评价,基于PubChem、GeneCards、Metascape等数据库进行靶点搜集、富集等分析,通过STRING 11.0、Cytoscape 3.7.1构建灯盏生脉胶囊成分靶点与慢性脑缺血疾病靶点相互作用网络、核心靶点网络及“成分-核心靶标-通路”网络,采用网络药理学对其作用机制进行探究,并通过分子生物学实验进行了验证。结果:训练第3~5天,灯盏生脉胶囊低剂量组小鼠的逃避潜伏期明显缩短;灯盏生脉胶囊高、低剂量组小鼠的穿越平台次数、原平台象限停留时间、总运动距离及中央区域运动距离增加。网络药理学结果表明,灯盏生脉胶囊可能通过参与炎症反应、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血液循环、血管生成、细胞外基质等相关的生物学过程及通路,干预白细胞介素-6(IL-6)、TNF、胰岛素样生长因子1(IGF1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和表皮细胞生长因子(EGF)等靶点发挥抗慢性脑缺血的作用。分析生物学实验验证结果表明,灯盏生脉胶囊可降低小鼠脑组织中IL-6表达。结论:灯盏生脉胶囊具有明显抗慢性脑缺血作用,网络药理学揭示了灯盏生脉胶囊多成分、多途径、多靶点的作用机制,为进一步深入研究其作用机制奠定了基础。