伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的疗效及不良反应分析

目的评价靶向药物伊马替尼治疗晚期(不可切除或复发转移)胃肠间质瘤(GIST)患者的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析2006年3月-2012年2月接受伊马替尼一线治疗的晚期GIST患者30例,分析疗效并统计不良反应。结果 30例患者起始剂量400 mg/d起,获得完全缓解1例(3.3%),部分缓解17例(56.7%),疾病稳定10例(33.3%),疾病进展2例(6.7%)。中位PFS为32.5月,中位OS为58.2月。绝大多数患者不良反应为1～2级,主要表现为水肿(80.0%)、贫血(56.7%)、恶心(43.3%)、腹泻(30.0%)及乏力(26.7%)。3级不良反应为粒细胞减少(6.7%)和贫血(3.3%),无4级不良反应发生。结论伊马替尼一线治疗晚期GIST疗效好,患者对于400 mg/d的治疗剂量耐受良好。

一例老年弥漫大B细胞淋巴瘤的病案分析

1 病例介绍 患者 女，80岁。主诉：左侧腹股沟淋巴结活检术后近3月，左颈部皮肤破溃半月。

表柔吡星联合奥沙利铂、氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌的临床观察

背景与目的:既往研究表明,表柔吡星联合顺铂、氟尿嘧啶(ECF方案)可以提高晚期胃癌的有效率和生存期。奥沙利铂的毒性与顺铂不同,且较温和,当与氟尿嘧啶联合使用时具有协同作用。本研究旨在评价表柔吡星联合奥沙利铂、氟尿嘧啶(EOF方案)一线治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法:EOF方案一线治疗52例晚期胃癌患者,具体用法:表柔吡星50mg/m2,第1天静脉推注;奥沙利铂85mg/m2,第1天静脉滴注2h;亚叶酸钙400mg/m2,第1天静脉滴注2h氟尿嘧啶2.6g/m2,亚叶酸钙滴注结束后,立即持续泵入46h。21d为一周期,每2周期按RECIST标准评价疗效,所有患者至少接受2周期化疗。结果:52例患者共接受220个周期的化疗,所有患者均可评价疗效。完全缓解3例(5.77%),部分缓解21例(40.38%),稳定18例(34.62%),进展10例(19.23%),总有效率为46.15%,中位进展时间6.5个月,中位生存时间9.8个月。最常见的不良反应为血液学毒性,胃肠道反应、外周神经毒性较轻,以Ⅰ、Ⅱ级为主。14例(26.92%)发生Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少,2例伴发热;Ⅲ级血小板减少4例(7.69%)。6例(11.54%)发生Ⅲ级呕吐反应,Ⅰ～Ⅲ级外周神经毒性28例(53.84%)。无化疗相关性死亡病例。结论:表柔吡星联合奥沙利铂、氟尿嘧啶(EOF方案)一线治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应轻,值得临床推广应用。

紫杉醇脂质体单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察紫杉醇脂质体单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及不良反应。方法 21例经病理或细胞学确诊初治老年非小细胞肺癌患者,年龄≥65岁,KPS评分≥70分,其中19例合并程度不等的各种疾病。采用紫杉醇脂质体175mg/m2,静脉给药,每3周给药1次。2周期后评价疗效,观察近期疗效和化疗期间不良反应。结果完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)5例(23.8%),稳定(SD)10例(47.6%),进展(PD)6例(28.6%),有效率RR23.8%,疾病控制率DCR为71.4%。主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应、肝功能损害,但均以Ⅰ、Ⅱ级为主。发生Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少为3例(14.2%),无感染与发热。无因化疗不良反应导致延迟或终止治疗,无化疗相关性死亡。结论一般状况较好的老年晚期NSCLC患者采用紫杉醇脂质体单药化疗安全、有效,不良反应低,患者耐受性好。

耐5-氟尿嘧啶的人结肠癌HT-29/5-FU细胞株的建立及其生物学特性

目的建立耐5-氟尿嘧啶人结肠癌细胞株(HT-29/5-FU)并观察其生物学特性。方法采用5-FU持续接触浓度递增法诱导;观察细胞形态变化和克隆形成率;MTT法测定生长曲线和药物敏感性;Western blot法分析胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的表达情况;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。结果 HT-29/5-FU的耐药指数为3.59;与HT-29细胞相比,HT-29/5-FU细胞形态发生改变、生长缓慢、克隆形成率降低,TS和DPD高表达;S期细胞比例增多,更能耐受5-FU诱导的细胞凋亡。结论 HT-29/5-FU细胞株生物学性状的改变可能是5-FU化疗耐药机制的重要组成部分,有助于阐明肿瘤潜在耐药机制和逆转肿瘤耐药。

紫杉醇脂质体腔内给药治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床观察

目的观察紫杉醇脂质体(力扑素)胸腔内注射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)所致癌性胸腔积液的疗效、毒副反应以及对患者生活质量的影响。方法选取19例NSCLC并恶性胸腔积液患者,行胸水B超定位并置管引流,尽量抽净胸腔液体,抽液后将力扑素(135mg/m2)单药胸腔灌注化疗,化疗前行常规脱敏治疗,3周重复,2次灌注后评价疗效,并观察毒副反应以及对生活质量的影响。结果 19例均按计划完成2周期胸腔灌注化疗,完全缓解5例(26.3%),部分缓解9例(47.3%),无变化3例(15.7%),进展2例(10.5%),总有效率为73.6%。大部分患者生活质量改善,无过敏反应发生。毒副反应主要为胸痛、骨髓抑制及胃肠道反应,均为1～2级,无3～4级血液学和胃肠道毒性发生,无治疗相关性死亡。结论紫杉醇脂质体胸腔灌注治疗NSCLC所致恶性胸腔积液安全有效,毒副反应轻,值得临床推广使用。

紫杉醇脂质体联合顺铂、氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌的临床观察

目的:评价紫杉醇脂质体联合顺铂、氟尿嘧啶(PCF方案)一线治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法:PCF方案一线治疗42例晚期胃癌的具体用法:紫杉醇脂质体175mg/m2,第1天静滴90min;顺铂75mg/m2,第1天静滴;亚叶酸钙400mg/m2,第1天滴注2h;氟尿嘧啶2.6g/m2,亚叶酸钙滴注结束后立即持续泵入46h。21天为1周期,每2周期按RE-SIST标准评价疗效,所有患者至少接受2周期化疗。结果:42例患者共接受192个周期的化疗,所有患者均可评价疗效。完全缓解3例(7.1%),部分缓解20例(47.6%),稳定12例(28.6%),进展7例,总有效率为54.8%,中位进展时间(TTP)6.5个月,中位生存时间(MST)13.9个月。常见的不良反应为血液学毒性,胃肠反应、肌肉酸痛、外周神经毒性较轻,以Ⅰ、Ⅱ级为主。10例(23.8%)发生Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少,伴发热1例(2.4%);Ⅲ级恶心呕吐反应4例(9.5%),Ⅲ级肌肉酸痛3例(7.1%),Ⅲ级外周神经毒性2例(4.7%),无化疗相关性死亡病例。结论:紫杉醇脂质体联合顺铂、氟尿嘧啶(PCF方案)一线治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应轻,值得临床推广应用。

长春瑞滨加顺铂联合COX-2抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

目的探讨长春瑞滨加顺铂(NP方案)联合COX-2抑制剂(塞来昔布)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应,以及COX-2受体表达高低不同对患者预后的影响。方法入组晚期NSCLC初治患者,采用免疫组化方法检测其标本中COX-2受体是否为高表达(阳性)或低表达(阴性),随机分为试验组或对照组(各30例),分别给予塞来昔布400mg,2次/日联合NP方案化疗或单纯化疗,至少2周期。结果试验组与对照组的有效率(RR)分别为43.3%和40%,中位生存期(MST)分别为9.8和9.5月(P>0.05),不良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制等,两组无显著差异;受体表达阳性组及阴性组RR分别为42.1%和40.9%(P>0.05),MST为9.9和9.4月;在受体表达阳性患者中,联合组和单纯化疗组的RR分别为45%和38.9%,MST分别为10.1和9.6月(P>0.05)。结论NP方案联合塞来昔布一线治疗晚期NSCLC较单纯化疗相比,未能显著增加疗效及生存期,不良反应相似;COX-2受体表达程度对预后影响有待进一步研究。

西妥昔单抗增强放疗对人胃癌细胞株MGC803及BGC823的作用及其机制

目的观察西妥昔单抗(C225)联合放疗对人胃癌细胞株MGC803及BGC823增殖的影响,并探讨其机制。方法 (1)采用MTT法观察C225联合放疗对细胞生长增殖的影响,评价两者联合效应;(2)采用FCM检测C225联合放疗对细胞周期分布及细胞凋亡的影响;(3)通过Western blot法检测C225联合放疗对EGFR细胞信号蛋白及其下游信号蛋白AKT、MAPK磷酸化的影响。结果 (1)当C225联合三种不同剂量放疗时,均可显著抑制细胞的增殖,两者具有协同作用。(2)单用C225可使细胞阻滞于G0/G1期,并减少S期细胞比例。在C225作用后,G0/G1期及S期MGC803细胞比例分别为67.3%及24.8%,BGC823细胞则分别为71.9%及18.8%。单用放疗可使细胞阻滞于G2/M期。在放疗作用于MGC803细胞及BGC823细胞后,G2/M期比例分别为18.2%及19.5%。当C225与放疗联合作用时,G2/M期MGC803细胞及BGC823细胞比例进一步升高,分别为25.7%及26.4%,而S期细胞比例进一步下降,分别为18.6%及13.5%。(3)在C225处理后MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为4.9%及9.9%,放疗处理后MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为11.7%及19.8%,与对照组相比差异均具有统计学意义。当C225与放疗联合作用时,MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为20.1%及47.3%,与单用放疗组相比差异均具有统计学意义。(4)C225与放疗联合应用时,可使细胞EGFR信号蛋白表达下降,并能使其下游信号蛋白AKT、MAPK磷酸化活性降低。结论 (1)西妥昔单抗可增强放疗对MGC803和BGC823细胞株的生长抑制作用;(2)其增敏作用的机制可能与抑制EGFR信号转导通路、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡增加等有关。

恩度联合TACE治疗原发性肝癌的疗效

目的 探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性.方法 对64例原发性肝癌患者采用恩度联合TACE治疗.TACE治疗方案：吡柔比星60 mg＋奥沙利铂100 mg＋超液化碘油10-20 mL经三通阀门充分乳化混合,部分患者加用明胶海绵栓塞;TACE术后第2天给予恩度15 mg·d-1静脉滴注,d2-15.每例患者至少完成1次治疗,每周复查血常规、生化,4～6周后复查AFP及腹部CT或MRI,根据复查结果评估疗效并确定是否再次治疗,2次治疗TACE间隔4～6周.结果 64例患者共接受176次治疗,总有效率为73.4%,其中 CR（完全缓解） 5例（7.8%）、PR（部分缓解） 42例（65.6%）、SD（稳定）10例（15.6%）、PD（疾病进展） 7例（10.9%）.TTP（疾病进展时间）为9.0个月,OS（总生存期）为11.6个月.不良反应较轻微,主要为1-2级,其中发热54例（84.4%）、恶心21例（32.8%）、呕吐23例（35.9%）、腹痛41例（64.1%）、便秘21例（32.8%）、白细胞减少20例（31.3%）、转氨酶升高44例（68.8%）,无严重不良反应.结论 恩度联合TACE是原发性肝癌安全有效的治疗方式.

国产培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)诱导化疗获益后培美曲塞(PEM)维持与最佳支持治疗(BSC)的疗效和对生存期影响。方法51例经一线GP(吉西他滨+顺铂)或DP(多西紫杉醇+顺铂)方案化疗4周期后获得疾病控制(CR+PR+SD)的晚期NSCLC患者,随机分为PEM组(n=23)和(n=28)。PEM组完成4周期化疗后第21天始行PEM单药(500mg/m2)化疗,1d给药,每3周重复,直到疾病进展;BSC组完成4周期化疗后第21天始行最佳的支持治疗,治疗2周,休息1周,每3周重复;2组在每治疗2周期后评价疗效,中位无进展生存时间(PFS)作为首要观察终点,并观察不良反应及对生活质量的影响。结果51例患者均可评价疗效。PEM组共接受103周期化疗,中位PFS为4.30个月;BSC组中位PFS为2.50个月,2组比较差异有统计学意义(P=0.028)。PEM组和BSC组总有效率比较无统计学意义(56.5%vs35.6%,P=0.137);2组患者生活质量比较也无统计学意义(P>0.05)。不良反应:Ⅲ级中性粒细胞减少和贫血的发生率PEM组略高于BSC组,但差异无统计学意义(P>0.05);非血液学不良反应包括咳嗽、厌食、恶心呕吐,2组发生率相近。结论晚期NSCLC一线化疗后培美曲塞维持治疗安全有效,能显著延长患者的无PFS,且不良反应轻。

42例年轻晚期肺癌患者的临床特征及生存分析

目的探讨年轻晚期肺癌患者的临床特征特点及生存分析。方法对42例40岁以下晚期肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤转移部位、基因状态、治疗方法、疗效及生存。Kaplan-Meier法计算无进展生存及总生存,Cox比例回归风险模型多因素分析,评价各因素对预后的影响。结果全部年轻肺癌患者一线治疗有效率为19%,一线治疗中位PFS为6.0个月(5.2-6.8个月);中位OS为15个月(12-18个月)。多因素分析则显示:一线治疗方法及年龄为影响预后因素,EGFR基因突变阳性或ALK融合基因阳性的患者接受靶向治疗生存期较长,年龄较大的患者预后更有优势。结论年轻晚期肺癌的临床表现无特异性,提高对年轻肺癌的认知程度,争取早期正确诊断,选择正确的治疗方法,是提高生存率的关键。

634例化疗患者失眠的流行病学特征及相关危险因素分析

目的:调查接受化疗的肿瘤患者失眠的流行病学特征并分析失眠相关的危险因素。方法:应用自制的患者一般资料调查表、可能与睡眠相关的因素调查表及国际通用的ESS(爱泼沃斯嗜睡量表)、汉密尔顿抑郁调查表(HDI)及MDASI症状评估表对634例接受化疗的住院患者进行问卷调查。结果:77.3%的患者出现失眠,40.1%出现失眠综合征,37.2%仅出现失眠症状。年龄为50～60岁的患者更易出现失眠(P=0.002),肺癌患者出现失眠的比例最高。Logistic回归分析显示年龄、性别、家庭收入、医疗保险、合并疾病、化疗不良反应、抑郁、疼痛均与化疗患者出现失眠相关。结论:接受化疗的患者,失眠的发生率明显高于正常人群。与失眠相关的危险因素众多。

小肠腺癌内科治疗现状

原发性小肠腺癌（primary small-bowel adenocarcinoma,SBA）是一种十分罕见的消化道恶性肿瘤,约占胃肠道恶性肿瘤的2%,近年来发病率呈上升趋势。其平均发病年龄为50～60岁,最常见的好发部位是十二指肠,其次是空肠、回肠。由于其发病率低,病因尚不完全清楚。

对外贸易在德国经济中的作用

由于德国统一以来的经济动荡,在工业化国家的经济发展中联邦共和国成为特殊情况。从东部到西部的需求转移对西部形成了刺激,但却造成东部地区生产的急剧下降,其反响超出了统一德国的范围。政府转移的支付收入与东德大为下降的生产之间的差距部分地是由国外资源所弥补。由于世界经济衰疲造成出口需求减弱,加之国外的竞争压力,抵销了西德经济过热的趋势。同时,由于统一所形成的国内需求增长对主要贸易伙伴的经济发展起了刺激作用。

对市场经济理论问题的思考

市场经济是在商品交换充分发展的基础上建立起来的。发达的资本主义国家在发展市场经济方面有着丰富的经验。社会主义的市场经济一方面与资本主义的市场经济有着本质的区别，另一方面又存在着许多共同点，足以从后者中借鉴。纵观世界，现代市场经济有各种类型，各有其长处和弊端，我们应当进行比较分析研究，博采众家之长，力避其短，结合自身情况，建立有中国特色的社会主义市场经济体制。

股权分置改革中政府行为的思考

我国资本市场发展过程中，由于政府角色的错位，资本市场承担了超乎其能力的职能，导致资本市场畸型发展。在我国启动股权分置改革，以图重建资本市场的背景下，政府唯有重塑其市场监管者的角色形象，矫正自己的行为，才能保证资本市场健康发展。