^(188)Re标记几种小分子配体的研究

目的 通过对1 88Re配位化学理论研究 ,探讨1 88Re标记化学反应的内在规律。方法 用多种配体进行1 88Re标记反应 ,观察诸多因素对反应的影响 ;运用化学热力学、动力学和结构化学等进行综合分析 ,揭示1 88Re标记反应的因果关系。结果 1 88Re GH :pH值 2 ,SnCl2 1mg,室温反应 30min ,标记率 85 .9%。1 88Re MDP :pH值 2 ,SnCl2 1mg,室温反应 30min,标记率 85 %。1 88Re MIBI:pH值 2 ,SnCl2 1mg ,10 0℃反应 30min ,标记率 5 8%。1 88Re 柠檬酸 :pH值 2 ,SnCl2 1mg,室温反应 30min ,标记率92 1%。结论 从1 88Re标记化学实验现象所抽象出的理论表述有助于指导1 88Re标记化学实验工作。

^(89)SrCl_2治疗转移性骨肿瘤疼痛的初步临床观察

为了解8 9SrCl2 治疗转移性骨肿瘤的应用价值和不良反应 ,根据89SrCl2 治疗适应征 ,2 5例恶性肿瘤骨转移患者采用静脉注射89SrCl2 1.4 8— 2 .2 2MBq kg(体重 ) ,治疗后每 2周测定白细胞、血小板计数和血生化肝、肾功能指标 ,连续 8— 12周。随访观察患者骨痛的缓解情况和不良反应 ,并进行评判。结果表明 ,2 5例中显效 4例 ,有效 14例 ,无效 7例。前列腺癌、乳癌骨痛缓解疗效较高(分别为 4 4和 6 8) ,总有效率为 72 % ( 18 2 5)。重复治疗仍有疗效 ( 6 6)。疼痛缓解起始时间为2— 14d ,缓解持续时间达 12— 36周。有轻度骨髓抑制反应 ,血液学毒性小于Ⅱ级 ,肝、肾功能血生化指标无明显变化 ,未见出血、胃肠道不适、过敏等不良反应。少数患者 ( 5 2 5)有骨痛闪烁现象。无效可能与多种因素有关。实验结果说明 ,89SrCl2 治疗转移性骨肿瘤对缓解患者的骨痛症状和改善生活质量不失为一种有效、安全的手段 。

浅议创新思维工程

面临即将到来的21世纪,人类社会发生了深刻而伟大的变化。一个以“信息爆炸”为标志的新纪元正在到来。昔日辽阔的五大洲四大洋已浓缩成一个“地球村”;区域封闭的社会已变成一个全球开放的世界。日新月异的飞速发展和无处不在的激烈竞争,将同时成为未来的主旋律。 发展和竞争,这是两支并不和谐的曲调。然而,我们却可以在创新思维这个点上找到和谐的共振。创新思维能促进企业飞速发展;创新思维能帮助我们在竞争中取得优势。所以,世界各国优秀的管理专家,无不把目光紧紧地盯在这一高层次的管理目标上。

^(18)F-FP-β-CIT PET脑显像在早期诊断帕金森病中的意义

目的 探讨多巴胺转运蛋白 (DAT)PET显像在早期诊断帕金森病 (PD)及评估其严重度中的意义。方法 以1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (FP β CIT)为显像剂 ,对4例正常对照者、2 1例早期PD和 10例晚期PD患者基底节区DAT进行PET显像 ,比较 3组间基底节不同组成区DAT的差异 ,并判断其与临床严重程度的相关性。结果 在尾状核、前壳核、后壳核区 ,早期PD组的DAT均显著降低 ,分别降至对照组相应部位的 71 8%、4 3 8%及 2 3 6 % ,起病肢体对侧基底节DAT显著低于起病肢体同侧基底节DAT ,早期偏侧PD患者起病肢体同侧 (亚临床 )基底节DAT显著低于对照者 ;晚期PD组则分别降至对照组的 5 1 9%、31 8%及 15 8%。这些区域的DAT与统一帕金森病评定量表 (UPDRS)运动评分呈显著负相关 ,r分别为 - 0 4 2 3、- 0 4 2 1、- 0 5 32。结论 1 8F FP β CITPET显像有助于PD的早期诊断及评估其严重度。

小鼠帕金森病模型多巴胺转运体、脑血流灌注与葡萄糖代谢变化

目的联合观察不同剂量1甲基4苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)对小鼠多巴胺神经系统、局部脑血流灌注和葡萄糖代谢的损伤效应。方法8周龄雄性C57BL6小鼠,按体重腹腔注射0～80mgkg的MPTP,10d后用免疫组织化学法测定黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,放射自显影法测定尾壳核多巴胺转运体(DAT)相对含量、尾壳核和丘脑局部血流量与葡萄糖代谢水平。结果随MPTP用量增加,DAT损耗和TH阳性细胞数减少程度均加重,两者呈正相关(r=0.998,P<0.05)。其中80mgkg组平均DAT损耗达79.8%(P<0.001),TH阳性细胞数减少达54.1%(P<0.001)。尾壳核和丘脑局部血流量在各组之间差异无显著性(P>0.2)。尾壳核、丘脑葡萄糖代谢在80mgkg组分别下降了3.0%和5.4%(P<0.05)。结论MPTP引起黑质多巴胺神经元和尾壳核DAT丧失存在明显剂量效应关系,尾壳核和丘脑的局部血流灌注变化不明显,葡萄糖代谢在高剂量组有轻微下降。

多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-FP-CIT脑PET显像评价脑内多巴胺能系统功能

目的 本研究应用放射性显像剂18F FP CIT进行脑PET显像来评价脑内的DA能系统的功能变化 ,并从安全性、有效性等方面对本方法进行评价。方法 分别对猴、正常人和不同程度的帕金森病患者应用18F FP CIT进行脑PET显像 ,观察其安全性和在不同程度PD患者的图像表现。结果 正常猴 1h断层图像上脑内双侧尾状核和壳核出现较高的放射性浓聚 ;3h双侧纹状体放射性相对更为浓聚。正常人 15min和 3 0min脑断层图像上双侧尾状核和壳核出现放射性摄取 ,同时大脑皮层有一定程度的放射性摄取 ,2h图像已非常清晰 ,仅尾状核和壳核清晰可见。 5 7例PD患者PET图像中 ,PD患者症状与对侧脑后壳核放射性的降低明显相关。结论 DAT显像可从分子水平评价多巴胺递质系统功能的客观情况 。

发展高科技 实现产业化

"发展高科技,实现产业化"是敬爱的小平同志为我国科技发展制定的一个战略方针.10年来,我们在我国放射性药物的研究和开发中始终不渝地遵循这一方针,取得了十分可喜的成绩,现将我们的做法和体会小结如下.

氚标记23-羟基白桦酸的制备及其在动物体内的评价

制备氚标23-羟基白桦酸(3H-23-HBA),并对其在正常鼠及荷瘤鼠的体内分布进行初步探索。23-HBA经23位氧化、硼氚化钠还原后制得3H-23-HBA,考察了标记物的纯度和稳定性,并在ICR小鼠、接种肝癌HepA肿瘤的小鼠体内研究其生物分布特征。结果显示:(1)所得标记物放射化学纯度>95%,放射性比活度为3.33×105Bq/μg(23-HBA);(2)标记化合物的四氢呋喃溶液在–20℃稳定;(3)小鼠尾静脉注射3H-23-HBA(10mg/kg,3.7×105Bq/只)后,在血中清除慢,血浆中原形药约占60%;(4)小鼠尾静脉注射3H-23-HBA(10mg/kg,3.7×105Bq/只)后,在胆、肝、肠浓聚,消除慢;肿瘤鼠肺、胆中摄取高于正常鼠,尤其是胆,至注射后8h仍高达106.89%±47.4%ID/g。实体瘤与对侧肌肉组织的摄取比约为2。3H-23-HBA纯度高,稳定性好,适用于23-HBA药代动力学研究。

盐酸美金刚胺的合成

采用 1,3-二甲基金刚烷为原料 ,经氯化 ,与乙酰胺直接反应 ,水中析出物在丙三醇作溶剂下加入氢氧化钠反应 ,经乙酸乙酯萃取、浓缩、盐酸化得到盐酸美金刚胺 ,总收率 76 .1%。

HPLC法测定23-羟基白桦酸注射液中23-羟基白桦酸的含量

目的 建立 2 3-羟基白桦酸注射液中 2 3-羟基白桦酸的 HPL C分析方法。方法 采用 HPL C法。色谱柱 :YWG C1 8(2 5 0 mm× 4 .6 mm,10 μm) ;流动相 :乙腈 -水 -冰醋酸 (6 0 0∶ 4 0 0∶ 1) ;体积流量 :1.0 m L/ min;检测波长 :2 0 5 nm;柱温 :2 5℃ ;检测灵敏度 :0 .0 0 5 AU FS。采用外标法测定 2 3-羟基白桦酸的量。结果 2 3-羟基白桦酸在 10～10 0 μg与峰面积具有良好线性关系 ,平均回收率为 99.5 4 % ,RSD为 1.98% (n=5 )。结论 该方法快速、简便、准确可靠 ,可用于 2 3-羟基白桦酸的定量。

^(18)F-Fallypride前体化合物的合成

用2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料,经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、硼氢化和水解反应得到2,3-二甲氧基-5-(3-羟丙基)苯甲酸,再与由(S)-(-)-2-氨甲酰基吡咯烷经烷基化、羰基还原得到的(S)-(-)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得18F-fallypride的前体化合物(S)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-(3-羟丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺,总收率51.9%(以5计)。

^(18)F-fallypride:一种多巴胺D2受体PET显像剂

18F-fallypride是一种新的多巴胺D2受体PET显像剂,它与多巴胺D2受体亲和力高(Ki=0.03nmol/L)、亲脂性适宜(logKw=2.43),适于纹状体及纹状体外多巴胺D2/D3受体显像。对其合成、药理作用及体内过程、临床应用等进行了综述。

游泳运动对神经毒素引起的小鼠运动机能损伤的保护作用

目的观察游泳运动对神经毒素(MPTP)致小鼠神经和运动机能损伤的保护作用,探讨可能存在的机制。方法在注射MPTP或生理盐水前1d和注射后1、4、7、10d,测量MPTP游泳组、MPTP非游泳组和生理盐水对照组小鼠的爬杆时间和步伐,第11天用放射自显影法测定纹状体多巴胺转运体密度。结果MPTP两组第1天步伐延长,随后恢复。第4天MPTP非游泳组步伐小于生理盐水组和游泳组,后两组差异无显著性。MPTP两组第1天爬杆时间延长,但与生理盐水组比较差异无显著性。游泳组在随后各时间点爬杆时间依次缩短,并在第7、10天明显短于MPTP非游泳组和生理盐水组。游泳组纹状体多巴胺转运体相对密度较非游泳组和生理盐水组明显下调。后两组无差异。结论游泳运动能增强小鼠的运动机能,减轻MPTP的损伤效应,纹状体多巴胺转运体下调可能是其中机制之一。

注射用依匹必利的紫外分光光度法测定

目的:建立测定注射用依匹必利中s()-5-三丁基锡N-[甲基(1乙基2吡咯烷基)]2,3二甲氧基-苯甲酰胺(A)含量的测定方法。方法:紫外分光光度法,检测波长为299nm。结果:A在20～200μg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为100.31％,RSD为0.54％。结论:紫外分光光度法测定注射用依匹必利中A的含量,简单快捷,结果满意,为药盒的质控提供了有效手段。

^(18)F-FP-CIT PET和^(99)Tc^m-TRODAT-1 SPECT纹状体DAT显像在早期诊断帕金森病中的敏感性比较

目的:评价在早期诊断帕金森病(PD)中核素纹状体DAT显像的敏感方法。方法:同一患者先后进行18F-FP-CITPET、99Tcm-TRODAT-1和131I-FP-CITSPECT3种显像。共有6名正常人、21例早期PD和10例晚期PD患者参与。结果:18F-FP-CITPET纹状体DAT显像图像清晰;在早期PD中发现两侧纹状体DAT值不对称;病侧后壳核DAT减少特别明显;DAT损害区反映偏侧PD的吻合率为100%;能分清早、晚期PD。将18F-FP-CIT改为用碘标的131I-FP-CITSPECT后纹状体DAT显像不佳。99Tcm-TRODAT-1SPECT在早期PD诊断中类似于18F-FP-CIT,但无法早期发现病侧后壳核DAT值下降,DAT损害区反映偏侧PD的吻合率为81%。结论:18F-FP-CITPET纹状体DAT显像对早期PD诊断最佳。99Tcm-TRODAT-1纹状体DAT显像可用于早期PD诊断,适合国内目前应用。

帕金森病患者临床量表UPDRS与^(18)F-FP-CIT PET-DAT功能显像相关性的研究

目的:研究临床中普遍应用的UPDRS量表中第Ⅱ、Ⅲ见和Ⅴ部分评分与多巴胺转运体(Dopamine trabsporter,DAT)PET功能显像的相关性,推断这些评分在帕金森病(Pakinson disease,PD)临床应用的可靠性。方法:以^(18)F订标记的FP-CIT为特异性配体,应用PET检测了31例原发性PD患者双侧基底节区(包括尾状核、前壳核和后壳核)DAT数量。将这些患者的UPDRS中第Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ部分的临床评分与双侧基底节不同区域DAT均值进行相关性分析。结果:UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅴ评分与尾状核、前壳核和后壳核DAT呈显著负相关。它们与后壳核DAT的相关系数γ分别为-0.363,-0.473及-0.532。在UPDRSⅢ中的PD主要症状评分中,肌强直评分与上述3个基底节不同区域DAT均呈显著负相关,动作迟缓评分仅与后壳核DAT呈显著负相关,而震颤评分与这3个区域中的任何区域DAT均无相关性。结论:UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅴ评分均能客观反映PD患者的严重程度,其中UPDASⅢ相对更全面可靠。PD患者震颤发生的机制可能与黑质纹状体通路障碍无关。

^(99m)Tc-TRODAT-1 SPECT多巴胺转运体显像在诊断早期帕金森病中的意义

目的:探讨99mTc-TRODAT-1 SPECT多巴胺转运体(DAT)显像在诊断早期帕金森病(PD)中的意义。方法:对62例早期PD、12例晚期PD及10名正常人进行99mTc-TRODAT-1 SPECT基底节DAT显像,选取纹状体区和小脑为感兴趣区,计算两者的放射性比值,比较3组间该比值的差异,并分析早期PD患者DAT放射性结合率与H&Y分级及UPDRS评分之间的相关性。结果:PD患者基底节99mTc-TRODAT-1摄取率显著降低,早期PD患者病变较重肢体对侧纹状体放射性摄取率较同侧纹状体显著下降。PD患者纹状体区放射性摄取率与PD患者的H&Y分级呈负相关,而与UPDRS Ⅱ、Ⅲ评分无相关性。结论:99mTc-TRODAT-1 SPECT基底节DAT显像可用于临床早期PD的诊断。

治疗帕金森病的不同药物对基底节多巴胺能系统的影响

目的:应用99mTc -TRODAT 1SPECT显像多巴胺转运体(DAT)和13 1I -epideprideSPECT显像多巴胺D2 受体,研究早期帕金森(PD)病人中用不同药物单一治疗14个月的随访情况。方法:72例早期(Hoehn&YahrⅠ～Ⅱ级)PD患者双盲、区组随机化方法分为4组,分别给予苯海索6mg·d-1(n =15 ) ;L 多巴制剂(美多巴2 5 0’,每天2 .5片) (n =2 2 ) ;L deprenyl(司来吉兰7.5mg·d-1) (n =2 2 ) ;多巴胺受体激动剂培高利特0 .5mg·d-1(n =13 )并随访14个月。分别在基线,随访7和14个月时,进行临床评分,同时以99mTc -TRODAT 1和13 1I -epidepride为配体,应用SPECT功能显像各组患者基底节区DAT和多巴胺D2 受体,比较不同治疗方案对基底节多巴胺能系统的影响情况。结果:99mTc -TRODAT 1SPECT显像结果显示,苯海索组和多巴制剂治疗组在治疗14个月后,基底节DAT均显著降低(P <0 .0 5 ) ,司来吉兰治疗组和多巴受体激动剂组在治疗7和14个月后,基底节区DAT虽有降低,但与基线比较无统计学意义(P >0 .0 5 )。随访14个月时,与对照组(苯海索组)比,仅受体激动剂组患者基底节区DAT值较高(P <0 .0 5 ) ,即减少程度最小。13 1I- epideprideSPECT显像结果显示,随访7和14个月时各组和基线比较均无显著差异,各组间亦无明显差异。结论:早期PD患者中。