基于网络药理学及分子对接探讨桂龙护瘘酊治疗自体动静脉内瘘血管内膜增生的作用机制

目的:基于网络药理学方法以及分子对接探讨桂龙护瘘酊(GT)治疗自体动静脉内瘘(AVF)血管内膜增生(IH)的作用机制。方法:本研究基于HERB数据库并查阅相关文献,筛选GT方中药物的活性成分,按Lipinsk五原则筛选有效成分,并使用PubChem数据库获取成分的Smile,再用Swiss Target Prediction数据库预测成分靶点。利用GeneCards、Pharmgkb、OMIM数据库收集AVF血管内膜增生相关靶点。利用Venn在线网站得到GT-AVF血管内膜增生的交集靶点韦恩图。利用String平台构建以药物、活性成分、潜在靶点的PPI网络,利用DAVID数据库中对其进行GO富集分析和KEGG信号通路分析,采用分子对接进行验证。结果:通过网络药理学研究,GT方中共获取到主要活性成分81个、关键成分预测靶点30个,应用PPI网络得到ACE、NOS3等关键交集靶点。富集分析后得到221个GO相关条目、47条相关KEGG信号通路,GO分析结果主要集中在异种生物分解代谢过程、外源性药物分解代谢过程等,KEGG富集分析关键通路是钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路等,关键靶点主要富集在ADRB3、NOS3、ADRB1等。分子对接显示(-)-Limonene、(-)-alpha-Pinene、Tridecnoic acid核心成分与NOS3蛋白(PDB:1d0c)核心靶点具有非常好的结合构象。结论:本研究采用网络药理学与分子对接技术,为GT治疗AVF血管内膜增生提供了(-)-Limonene、(-)-alpha-Pinene及Tridecnoic acid等多靶点;钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路的作用特点,主要与调控NOS3蛋白表达水平有关,为后期进一步实验、临床研究提供了理论依据,也是对AVF瘘管处局部外用中药复方防治IH进行的新探索。

芍药苷对高糖诱导足细胞铁死亡及Nrf2/HMOX-1通路的影响

目的探究芍药苷对高糖诱导足细胞铁死亡及Nrf2/HMOX-1通路的影响。方法体外培养小鼠肾足细胞MPC-5,将MPC-5细胞分为对照组、高糖组、高糖+芍药苷低剂量组、高糖+芍药苷高剂量组、高糖+ML385组、高糖+ZNPP组。CCK-8检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;试剂盒检测Fe^(2+)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)水平;RT-PCR法检测核因子E_(2),相关因子2(Nrf2)mRNA、血红素加氧酶(HMOX-1)mRNA;western blot检测Nrf2、HMOX-1、溶质载体家族T成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果与对照组比较,高糖组MPC-5细胞OD_(450)值(24、48 h)、SOD、GSH水平、SLC7A11、GPX4蛋白水平显著降低,Fe^(2+)、MDA、ROS水平、凋亡率、Nrf2 mRNA、HMOX-1 mRNA表达水平、Nrf2、HMOX-1蛋白水平显著升高(P<0.05);与高糖组相比,高糖+芍药苷低剂量组、高糖+芍药苷高剂量组、高糖+ML385组和高糖+ZNPP组MPC-5细胞OD_(450)值(24、48 h)、SOD、GSH水平、SLC7A11、GPX4蛋白水平显著升高,Fe^(2+)、MDA、ROS水平、凋亡率、Nrf2 mRNA、HMOX-1 mRNA表达、Nrf2、HMOX-1蛋白水平显著降低(P<0.05);与高糖+芍药苷高剂量组比较,高糖+ML385组MPC-5细胞各检测指标差异均无统计学意义(P>0.05),高糖+ZNPP组Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.05),其他检查指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论芍药苷通过抑制Nrf2/HMOX-1通路可抑制高糖诱导的足细胞铁死亡。

热咳喘胶囊结合针刺治疗哮喘发作期临床疗效观察

目的:观察热咳喘胶囊结合针刺治疗支气管哮喘发作期患者的临床疗效。方法:把符合条件的120例患者,按照初诊顺序随机分为治疗组(热咳喘胶囊加针刺组)、中药治疗组(热咳喘胶囊)、针刺组、西药组,每组30人。治疗组:给予热咳喘胶囊3次/d,每次4～6粒,同时每日结合针刺肺俞(双侧)、定喘(双侧)、足三里(双侧)、丰隆(双侧)、天突穴位1次;针刺组:治疗方法同治疗组的针刺治疗;中药组(热咳喘胶囊):治疗方法同治疗组中药治疗,(注:上述三组治疗期间,停止使用一切西药抗哮喘药物);西药组:沙美特罗替卡松吸入剂50/250ug×60吸,2次/d,每次1吸;疗程结束后,观察疗效,EOS、IgE、PEF、FEV1等指标的变化。结果:①治疗组与西药组疗效明显好于中药组、针刺组,有显著性差异(P<0.05);②西药组疗效最好,治疗组次之,但两者没有显著性差异(P>0.05)。结论:本研究表明针药结合能明显改善哮喘发作期患者的临床疗效,显著改善肺功能的同时,还能降低气道炎性反应,虽治疗结果显示治疗组略逊于西药组,两组之间没有显著性差异。

自拟寒咳喘胶囊治疗支气管哮喘急性发作的临床研究

目的:探讨自拟寒咳喘胶囊治疗支气管哮喘急性发作期临床疗效。方法:把符合入选条件的72例病人随机分成治疗组和对照组各36例,治疗组予以寒咳喘胶囊2粒/次,1天3次口服;对照组予以博利康尼片2.5mg/次,1天3次口服,两组均以3周为1个疗程,疗程结束后,观察疗效、EOS或FEVl、PEFR等指标变化。结果:(1)治疗组临床疗效有效率为88.88%,对照组有效率为83.33%,两组间临床疗效无显著性差异(P>0.05),治疗组降低血EOS、IgE明显优于对照组(P<0.05),治疗组与对照组在改善肺功能指标FEVl、PEFR方面无显著性差异(P>0.05)。结论:寒咳喘胶囊治疗支气管哮喘急性发作有较好的临床疗效,显著改善患者肺功能的同时,又能减轻患者气道的炎性反应。

当归补血汤对局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠行为学及海马CA1区神经元形态学的影响

目的探讨当归补血汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠108只随机分为正常组、缺血再灌注组(模型组)和当归补血汤组(治疗组)。采用线栓法复制大鼠右侧大脑中动脉栓塞缺血再灌注模型。治疗组术后连续15 d以0.36 g/mL浓度当归补血汤3.6 g/kg灌胃,每日2次(早、晚各1次)。治疗10 d后进行各组大鼠神经行为学测试;TTC染色观察大脑皮质梗死体积变化;股静脉注入2%伊文斯蓝溶液观察血脑屏障通透性变化;Nissl染色法观察大鼠海马CA1区神经元的形态和数量。结果与缺血再灌注组比较,当归补血汤治疗组神经功能评分增高,大脑皮质脑梗死体积减少(P<0.05),伊文斯蓝的含量减少(P<0.05),神经元数量增加(P<0.05)。结论当归补血汤可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能,减少脑梗死体积,减少大鼠海马CA1区神经元的死亡,对海马CA1区神经元具有保护作用。

当归补血汤对局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠神经功能影响

目的:探讨当归补血汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠36只随机分为正常组、模型组、治疗组各12只。模型组和治疗组采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉栓塞缺血再灌注模型。治疗组术后连续15天以0.36g/mL浓度当归补血汤3.6g/kg灌胃,每日2次(早、晚各1次)。治疗10天后进行各组大鼠神经行为学测试,用Nissl染色法观察大鼠海马CA1区神经元的形态和数量。结果:与模型组比较,治疗组神经功能评分增高,海马CA1区神经元数量增加(P<0.05)。结论:当归补血汤可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能,减少大鼠海马CA1区神经元的死亡,对海马CA1区神经元具有保护作用。

中药熏洗配合西药治疗老年性下肢动脉血管斑块形成伴局部回流障碍36例

[目的]观察中药熏洗配合西药治疗老年性下肢动脉血管斑块形成伴局部回流障碍疗效。[方法]将69例随机分为两组。对照组33例使用灯盏花注射液静滴,每日1次,15天1个疗程,休息7天后进行第2疗程,同时配合口服阿托伐他汀钙。治疗组36例在对照组用药基础上予活血化瘀,温经通络中药熏洗,每天2次,每次半小时。两组均15天1个疗程,休息7天后开始第2个疗程。[结果]治疗3个疗程后,临床症状改善、血脂指标改善、下肢血管斑块改善治疗组均明显优于对照组(P<0.05)。[结论]中药熏洗配合西药治疗老年性下肢动脉血管斑块形成伴局部回流障碍可明显改善下肢血管硬化情况,使血管内斑块明显缩小、消失或变为稳定斑块,减轻疼痛、水肿,减少并发症。

麻杏石甘汤对哮喘大鼠白三烯B4、C4表达的影响

目的:观察麻杏石甘汤对哮喘大鼠白三烯B4、C4表达的影响,探讨其治疗哮喘的机制。方法:将30只大鼠随机分为3组,分别为正常对照组、哮喘模型组及麻杏石甘汤治疗组,用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆中白三烯B4、C4表达水平,并对BALF进行白细胞计数。结果:模型组白细胞计数高于正常组和治疗组(P<0.05);模型组白三烯B4、C4表达明显高于正常组(P<0.01),治疗组明显低于模型组(P<0.01)。结论:麻杏石甘汤可抑制哮喘大鼠白三烯B4、C4的表达。

厄洛替尼联合氯喹对EGFR野生型非小细胞肺癌增殖、凋亡及自噬相关蛋白表达的影响

目的观察厄洛替尼联合氯喹对表皮生长因子受体(EGFR)野生型非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡及自噬相关蛋白表达的影响。方法体外培养K-RAS野生型EGFR野生型NSCLC细胞Spc-A1和K-RAS突变型EGFR野生型NSCLC细胞A549,将其分别分为4组,A、B、C组分别加入厄洛替尼、氯喹、厄洛替尼+氯喹各0.1 m L,D组加入等量培养基。培养72 h,采用MTT法观察细胞增殖情况,并计算厄洛替尼、氯喹的联合指数(CI);培养48 h,采用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡情况,Western blotting法检测细胞中的自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)。结果 A、B、C组细胞存活率均较D组降低(P均<0.05),C组细胞存活率较A、B组降低(P均<0.05),厄洛替尼、氯喹两药联用的CI<1。Spc-A1细胞A、B、C组细胞凋亡率分别为21.1%、12.1%、48.9%,高于D组的8.3%(P均<0.05),A549细胞A、B、C组细胞凋亡率分别为19.3%、13.4%、51.5%,高于D组的10.2%(P均<0.05),两种细胞的C组细胞凋亡率均高于A、B组(P均<0.05);A、B、C组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ表达减少而LC3-Ⅱ表达增多(P均<0.05),C组较A、B组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ表达减少而LC3-Ⅱ表达增多(P均<0.05)。结论氯喹可增敏厄洛替尼对EGFR野生型NSCLC细胞增殖的抑制作用,且增敏不受K-RAS基因表型限制;其机制可能与氯喹阻断细胞自噬和促进细胞凋亡有关。

基于运脾调精法治疗膜性肾病

膜性肾病是临床较为常见的肾小球疾病,该文通过对膜性肾病病因病机的分析,阐述运脾调精法的由来及其组方原则,并结合临证典型医案,体现运脾调精法治疗脾肾气虚兼湿浊型膜性肾病的优势。

基于网络药理学及分子对接技术研究地锦草治疗膜性肾病的机制

目的基于网络药理学及分子对接技术研究地锦草治疗膜性肾病(MN)的机制。方法利用TCMSP数据库结合筛选条件,确定地锦草的主要有效成分及相应的靶点,构建成分—靶点网络;利用Gene Cards数据库确定MN的疾病靶点,获取药物与疾病靶点的交集,对交集靶点进行PPI网络分析、GO生物功能富集分析和KEGG通路富集分析,应用Cytoscape软件构建有效成分—靶点—通路网络,筛选出核心成分、核心靶点、核心通路,并对核心成分与核心靶点之间的亲和力进行分子对接验证。结果筛选出地锦草治疗原发性膜性肾病(PMN)的核心成分为槲皮素、山奈酚等;核心靶点为TP53、AKT1、MAPK1、RELA;核心通路为癌症通路及HIF-1信号通路。分子对接表明槲皮素、山奈酚与TP53、MAPK1靶点有很好的亲和力,尤其TP53与槲皮素和山奈酚具有强烈的结合活性。结论地锦草核心成分槲皮素、山奈酚通过癌症通路及HIF-1信号通路,作用于TP53、AKT1、MAPK1、RELA靶点,通过降低炎性反应水平、抑制肾脏纤维化等机制对MN发挥作用。

β-谷甾醇治疗肾脏疾病的研究进展

β-谷甾醇是一种广泛存在于各类植物中的甾醇。多项研究表明,β-谷甾醇对人体具有保健作用,其对多种疾病的治疗功效也逐渐被发掘出来(主要涉及脂代谢调节、抗菌消炎、抗氧化、止咳祛痰等)。目前,β-谷甾醇在医药、保健品、食品加工等领域均得到了广泛的应用,但是其在肾脏疾病防治领域的应用仍处于初始探索阶段。本文就β-谷甾醇治疗肾脏疾病的研究进展进行综述,以期为相关治疗提供参考依据。

基于系统生物学理论和分子对接技术探讨破格救心汤治疗急性肾衰竭的作用机制

探讨、挖掘破格救心汤治疗急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)的潜在机制与作用靶点。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药证候关联数据库(SymMapv2)、中医药百科全书(ETCM)、中药高通量实验和参考数据库(HERB)检索方剂破格救心汤中附子、干姜、甘草、高丽参、山茱萸、生龙骨、生牡蛎、磁石、麝香的活性成分及作用靶点,再通过人类基因数据库(GeneCards)搜索ARF相关的靶点,并设置相关性≥20后导出;利用韦恩在线程序2.1.0版本将药物成分-疾病靶点去重并取交集,结果导入Cytoscape3.8.0软件中分析并构建成分-疾病靶点网络图;再利用 String在线网站及Cytoscape 3.8.0筛选出核心靶点,构建蛋白互作图 (protein-protein interaction,PPI);最后对筛选出的核心靶点蛋白互作网络进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,分子对接采用AutoDock Tools和AutoDock Vina进行,结果经Pymol处理。结果 前期数据挖掘与整合结果显示,破格救心汤中有潜在活性成分37个,作用靶点983个,疾病靶点502个,汤中活性成分与疾病共靶点143个,GO生物富集分析显示这些靶点涉及生物学过程BP共77个,细胞组分CC共26个,分子功能MF共19个,KEGG通路富集得出101条信号通路,分子对接显示破格救心汤中君药附子中次乌头碱、水黄皮素、谷甾醇与核心靶点STAT3、JUN、SRC具有良好对接结果。结论 破格救心汤中的各药物,尤其是君药附子主要是通过抑制STAT3蛋白的表达以阻碍 Hippo信号通路的激活,延缓肾小管损伤,从而达到治疗ARF的作用。

TRX、TXNIP在IMN脾肾气虚型患者血清中的表达及芪锦颗粒干预后的影响

目的通过观察芪锦颗粒对特发性膜性肾病(IMN)脾肾气虚型患者血清中抗氧化剂硫氧还蛋白(TRX)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)、血清白蛋白(Alb)及24 h尿蛋白定量(24 hUPr)的影响。方法将66例IMN脾肾气虚型患者,随机分为对照组(常规西医治疗)和观察组(在西医治疗组基础上加用芪锦颗粒)各33例。检测指标为观察患者治疗前、治疗6、12、18、24周24 h UPr、Alb变化及治疗前后血清TRX、Txnip变化。结果治疗后24 hUPr、Alb、Txnip均较治疗前降低(P<0.01);两组血清TRX治疗后较治疗前升高(P<0.05)。结论芪锦颗粒能够减少IMN脾肾气虚型患者尿蛋白流失,增加Alb,上调血清TRX,下调血清Txnip,从而达到保护肾功能的作用。

桃红四物汤对动脉粥样硬化大鼠血脂水平的调节作用

目的探讨桃红四物汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂水平的调节作用。方法高脂饲料喂养SD大鼠建立AS大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组(1.68、8.4、16.8g/kg),另外设立对照组,仅给予基础饲料喂养,每组10只,连续灌胃给药5周,试剂盒法检测各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量显著升高(P <0.01),HDL-C含量降低(P <0.01);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低(P <0.01),桃红四物汤低中、高剂量组HDL-C含量升高(P <0.01)。结论桃红四物汤能够显著降低AS大鼠血脂水平。

五金化石汤加味治疗复杂性肾结石

肾结石是泌尿系统常见的结石疾病之一。尽管结石是医学上发现的最古老疾病之一,肾结石形成和生长的确切机制尚不完全清楚。当前,肾结石复发率高是结石患者治疗中最急需解决和最疑难的问题。尽管在肾结石复发的治疗方面取得了一些进展,但仍然存在显著的难点,手术后复发率仍然较高。肾结石患者采用个体化中医治疗策略,有着明显的排石效果及较低的肾结石复发率。

加味四妙勇安汤治疗气滞血瘀证慢性心力衰竭患者30例

目的:观察四妙勇安汤加味对气滞血瘀型慢性心力衰竭患者的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将60例气滞血瘀型慢性心力衰竭患者随机分为观察组、对照组各30例。两组患者均给予阿司匹林肠溶片,口服,100 mg/次,1次/d;阿托伐他汀片,口服,20 mg/次,1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予四妙勇安汤加味,水煎服,1剂/d。两组均以4周为1个疗程,间隔1周,开始第2个疗程,共4个疗程。结果:临床治愈率观察组57.50%,对照组40.00%,总有效率观察组95.00%,对照组75.00%,两组差异显著(P<0.05)。治疗后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积观察组分别为[(3.52±0.62),(4.33±0.54),(7.18±1.55),(1.32±0.14)mPa.s,(34.43±5.54)%],对照组分别为[(3.72±0.58),(44.52±0.64),(7.41±1.23),(1.41±0.15)mPa.s,(36.78±5.68)%],两组治疗后与治疗前比有明显下降(P<0.05),治疗后观察组改善优于对照组(P<0.05)。血清TC,TG,LDL-C,HDL-C观察组分别为(3.62±1.60),(2.32±1.54),(3.15±1.55),(1.92±0.14)mmol·L-1,对照组分别为(4.75±1.58),(3.32±1.64),(4.31±1.23)(1.56±0.15)mmol·L-1,两组治疗后与治疗前比有明显下降(P<0.05),治疗后观察组改善优于对照组(P<0.05)。结论:四妙勇安汤加味对气滞血瘀型慢性心力衰竭临床疗效显著,其作用机制与影响血液流变性及血脂各项指标有关。

李正胜以芪锦方加减治疗早期糖尿病肾病经验介绍

李正胜认为早期糖尿病肾病患者多为脾肾气虚,兼夹外邪所致,病机总属本虚标实,本虚以脾肾气虚为主,标实不外乎痰、湿、瘀阻滞脉络,临床上多表现为蛋白尿、水肿,且该病早期病机明确,可守方辨证施治,故治疗上侧重补脾益肾使精微得固,水液得运,芪锦方正是李正胜基于此用于治疗肾性蛋白尿的经验方。本文根据早期糖尿病肾病发生、发展的理论溯源,进一步阐述芪锦方方义,并举例李正胜应用芪锦方治疗早期糖尿病肾病经典案例,以期为糖尿病肾病治疗提供新的治疗思路。

沙美特罗替卡松联合六君子汤治疗脾肺两虚型稳定期COPD的疗效评价

慢性阻塞性肺疾病是临床较为常见的一种呼吸系统疾病,本病的主要特征为不完全可逆的气流受限,且病情呈进行性发展。COPD好发于中老年人群,具有迁延难愈、反复发作、治疗周期长等特征,严重影响患者的生活质量。中医认为脾肺虚损、痰瘀互结是COPD的基本病机,为标实本虚之症,病急治疗以标实为主,病缓治疗以本虚为主。

芪锦颗粒对阿霉素肾病大鼠足细胞相关蛋白的影响

目的:观察芪锦颗粒对阿霉素(adriamycin, ADR)肾病大鼠足细胞nephrin、ZO-1、Podoplanin表达的影响。方法:选取雄性SD大鼠65只,10只为空白组,再选取经ADR诱导成功的大鼠50只。按随机法分为模型组(ADR)、芪锦颗粒低剂量组(LQJ)、芪锦颗粒中剂量组(ZQJ)、芪锦颗粒高剂量(HQJ)、泼尼松组(PAT),药物干预8周;实验期间,观察大鼠的精神、毛发、饮食、体质量等;于注射ADR 4周、8周后采集大鼠24 h尿样,检测24 h尿蛋白定量(urine total protein, UTP);实验结束后腹主动脉采血,测定ADR肾病大鼠生化指标肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、白蛋白(Alb)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)含量;光镜观察肾脏组织,免疫组化及QT-PCR检测足细胞中nephrin、ZO-1、Podoplanin的表达。结果:给药组生化指标与模型组相比,Scr、Bun、Alb、TG、TCH均明显降低(P<0.05);免疫组化法、QT-PCR检测nephrin、ZO-1、Podoplanin与模型组相比,nephrin、Podoplanin均明显增高(P<0.05),而ZO-1没有显著性差异(P>0.05)。结论:芪锦颗粒对阿霉素大鼠降低蛋白尿,保护肾功能的作用机制,可能通过上调nephrin、Podoplanin的表达有关。