靶向性超声显影评价不同程度肝损伤的初步实验研究

目的使用靶向超声分子显像对比分析大鼠不同程度急性肝损伤后峰值回声强度的改变与去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的含量及血清学检查的关系。方法根据腹腔灌注四氯化碳分析纯的不同剂量(10%、20%、30%、40%、50%),将45只健康雄性SD大鼠随机分为相应5组(组Ⅰ～组Ⅴ),每组9只,每组中再随机抽取4只取肝组织,分别检测ASGPR的含量;另5只仅常规麻醉,胸腹部备皮,经尾静脉团注靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂。从注射开始至0.5h内连续观察并记录,0.5～1h内每10min观察并记录,1h至造影剂消退每30min观察并记录肝实质超声图像。DFY型超声图像定量分析诊断仪对各时间点采集到的超声图像进行分析。另选10只健康雄性SD大鼠作为靶向超声造影对照组,方法同前。结果随着肝损伤程度的增加,肝组织内的ASGPR含量逐渐减少,且各组样本均数两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。同时肝靶向超声造影后峰值回声强度逐渐降低,除对照组与组Ⅰ比较差异无统计学意义外,其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),而达峰时间、峰值回声强度、造影前肝实质回声强度及清退后肝实质回声强度各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论自制靶向肝实质细胞膜受体ASGPR的液态氟碳纳米超声造影剂的肝靶向性显影效果佳;不同程度肝损伤后的靶向超声显影结果改变与ASGPR结果改变一致,有利于超声显影定量评价肝脏功能。

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向纳米脂质超声造影剂的制备及体外实验

目的 以肝细胞膜特异性受体去唾液酸糖蛋白受体为靶向受体,利用共价结合的原理,制备出肝靶向性液态氟碳纳米超声造影剂,观察该造影剂的一般特性、与人肝细胞L02的靶向结合及体外聚集显像效果.方法 利用还原胺法制备去唾液酸糖蛋白特异性配体半乳糖化多聚赖氨酸（Gal-PLL）;利用旋转蒸发及声振法制备液态氟碳纳米脂质超声造影剂;培养人肝细胞L02,于不同时间点观察与L02细胞的靶向结合;Philips iU 22超声诊断仪L12-5探头对比观察靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂的体外显像效果.结果 靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂粒径极小,分布均匀,形态呈圆球形,且能与L02有效结合;体外乳胶囊显示：脱气水侧呈现无回声,靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂侧呈现高回声.结论 以去唾液酸糖蛋白受体为靶向受体,自制的携半乳糖化多聚赖氨酸的靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂能有效与人肝细胞LO2靶向结合,该靶向超声造影剂能在体外聚集显影.该靶向超声造影剂粒径极小,是细胞水平上肝靶向性超声分子显像的一种理想的超声分子探针.