炙马钱子胶囊抑制BIPN的临床疗效及基于lncRNA ZFAS1(XIST)活化FAK信号通路抑制神经炎症的机制

[目的]评估炙马钱子胶囊医治硼替佐米相关性周围神经病(bortezomib induced peripheral neuropathy,BIPN)的有效性,初步探究其基于长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)X失活特异性转录本(X inactive specific transcript,XIST)/锌指结构反义转录本1(ZNFX1 antisense RNA 1,ZFAS1)干预BIPN的机制。[方法]通过前瞻性非随机对照的研究方法,共收集20例符合多发性骨髓瘤中西医诊断并接受硼替佐米(bortezomib,BTZ)治疗而且发生BIPN接受炙马钱子胶囊治疗的患者,与未接受马钱子治疗的患者进行中医症候积分、神经毒性评分、周围神经病变(peripheral neuropathy,PN)分级、部分周围神经传导速度的比较。通过自身对照,采集治疗组患者的外周血液样本,使用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症相关因子表达。培养DRG 50B11细胞,通过细胞增殖毒性检测筛选马钱子最佳作用浓度和时间及BTZ最佳作用时间,随机分为正常对照组、BTZ组、马钱子+BTZ组,以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)检测炎症相关因子及细胞总RNA相关指标表达,分析差异性及相关性。[结果]临床研究显示,与对照组比较,患者治疗后PN、中医证候积分、神经毒性评分降低,周围神经传导速度增加(P<0.05),无明显不良反应。实验研究显示,与治疗前比较,白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达均降低(P<0.05),且与时间存在显著负相关性(P<0.01)。与BTZ组比较,马钱子+BTZ组IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6、NGF、BDNF、lncRNA XIST、纤维粘连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、磷酸化局部黏着斑激酶(phospho-focal adhesion kinase,p-FAK)表达降低(P<0.05),miR-96-5P、miR-1271-5P表达升高(P<0.05),lncRNA ZFAS1表达量差异无统计学意义(P>0.05);lncRNA XIST表达与IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6、NGF、BDNF、FN1、p-FAK表达显著正相关(P<0.01),与miR-96-5P存在中等负相关性(P<0.05),与miR-1271-5P存在极弱相关或无相关性(P>0.05)。[结论]炙马钱子胶囊在一定程度上可缓解BIPN且较为安全,其机制可能与调控lncRNA XIST,促进miR-96-5P/FN1表达,抑制p-FAK介导的神经炎症有关。

VEGF-Notch信号通路对再生障碍性贫血患者骨髓MSC增殖和凋亡的作用

目的:评估VEGF-Notch信号通路对再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)增殖和凋亡的调节作用。方法:收集再生障碍性贫血患者骨髓标本,进行骨髓MSC分离及鉴定,应用Western blot检测AA患者骨髓(BM)中VEGF-Notch信号通路相关蛋白(VEGF,VEGFR,Notch-1,Jagged1,Delta-like1和hes1)的表达。在MSC培养体系中分别加入VEGF(100 ng/ml)和DAPT(γ-secretase inhibitor)(10μmol/L),以活化和抑制MSC中的VEGF-Notch信号传导。利用细胞计数试剂盒8和流式细胞术评估AA患者MSC的细胞增殖、凋亡和细胞周期;应用油红0染色法检测成脂分化。结果:AA患者MSC中VEGF-Notch信号通路受到明显抑制(P<0.05)。VEGF和DAPT的干预分别激活和抑制AA患者MSC中的VEGF-Notch信号传导。CCK8检测结果显示,VEGF的干预明显促进MSC的增殖(P<0.05)。流式细胞仪检测显示,VEGF通过阻断S期细胞显著抑制MSC的凋亡(P<0.05)。结论:VEGF-Notch信号通路的激活有可能恢复AA患者MSC的增殖功能。

VEGF与Notch信号通路对再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞的调控机制研究

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)通过Notch信号通路对再生障碍性贫血(AA)患者骨髓造血微环境的影响,探讨VEGF与Notch信号通路对骨髓间充质干细胞(MSC)的调控机制。方法选取AA患者与健康志愿者的骨髓MSC,VEGF干预后分别采用CCK-8法、流式细胞仪检测MSC细胞增殖、分化情况,分别采用Western blot、qRT-PCR法检测MSC VEGF与Notch信号通路相关蛋白、基因表达情况,采用免疫荧光法检测MSC内皮分化能力。结果 CCK-8法检测显示,VEGF的干预可明显上调AA患者MSC的增殖能力。流式细胞仪检测显示,VEGF通过阻断S期细胞促进AA患者MSC的增殖,抑制其凋亡。Western blot、qRT-PCR法检测显示,AA患者MSC VEGF与Notch信号通路相关蛋白、基因表达受抑制,VEGF的干预可促进MSC的Notch信号通路传导。免疫荧光法检测提示,AA患者MSC内皮分化能力弱于正常MSC。结论 VEGF或可通过Notch信号通路调控AA患者MSC,从而改善骨髓造血微环境。

中医分期辅治急性再生障碍性贫血疗效及耐缺氧指标观察

急性再生障碍性贫血（acute aplastic anemia,AAA）,简称急性再障,是一种以进行性贫血、出血、反复严重感染为主要临床表现的骨髓造血功能衰竭性疾病.西医目前主要联合免疫抑制和造血干细胞移植进行治疗,有效率可达70％～80％[1].急性再障归属于中医“急劳”,本研究将“急劳”分为“四型三期”,即：急性期呈“热毒壅盛”或“阴虚火旺”,为“凉期”;缓解期呈“气阴两虚”之象,即“温期”;恢复期呈“脾肾阳虚”之象,即“热期”.多数患者可按“急性期-缓解期-恢复期”逐渐过渡,本研究通过在各阶段予以“凉-温-热”序贯治疗,观察疗效和不同治疗阶段患者耐缺氧能力的变化.

CAG方案、复方黄黛片联合CAG方案、地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效比较

目的:比较单用CAG方案、复方黄黛片联合CAG方案及地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床疗效及其安全性。方法:回顾性分析18例患者接受CAG方案、19例患者接受复方黄黛片联合CAG方案及20例患者接受地西他滨联合CAG方案治疗的临床资料,分别比较三组患者的总反应率(ORR)、总生存(OS)率及不良反应发生率。结果:单用CAG方案组、复方黄黛片联合CAG方案组及地西他滨联合CAG方案组的ORR分别为50.0%、63.2%和65.0%,三组比较差异无统计学意义(P>0.05),其不良反应主要为感染和出血。复方黄黛片联合CAG方案组患者化疗后输血中位时间及粒缺期时间较单用CAG方案组短,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:复方黄黛片联合CAG方案及地西他滨联合CAG方案治疗老年AML的疗效比较好,且复方黄黛片联合CAG方案不良反应少,患者耐受性好,并有增效减毒作用。

儿童和成人输血依赖性非重型再生障碍性贫血的免疫抑制法疗效分析

目的探讨免疫抑制法(IST)治疗儿童和成人的输血依赖非重型再生障碍性贫血(TD-NSAA)的疗效及安全性。方法回顾性分析149例(其中儿童组33例,成人组116例)TD-NSAA患者的临床资料。结果儿童组和成人组以ATG/ALG为主,有效率、脱离输血例数、脱离输血时间、无事件生存期(EFS)均明显优于CSA组(均P<0.05),且儿童组总脱离输血时间较成人快(P<0.05),儿童组ATG/ALG为主的EFS明显高于成人组(均P<0.05),成人组和儿童组ATG/ALG或CSA治疗后总生存期(OS)差异均无统计学意义(均P>0.05)。并发症:ATG/ALG为主的方案发生血清病高于CSA组(P<0.05),但进展为SAA的风险少于CSA组(P<0.05)。结论 TD-NSAA治疗方案以ATG/ALG为主的免疫抑制治疗方案优于CSA治疗方案,且儿童疗效优于成人。

熊去氧胆酸对血液肿瘤患者化疗后肝损伤的保护作用观察

目的观察熊去氧胆酸(UDCA)对血液肿瘤患者化疗后肝损伤的保护作用。方法将60例血液肿瘤患者前后2次化疗作自身前后对照研究,前次单纯化疗作为对照组,后次化疗加用UDCA作为治疗组,观察两组化疗前后肝损伤发生率及总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)指标的变化。结果治疗组化疗后肝损伤发生率显著低于对照组(P<0.05);治疗组和对照组化疗前TBIL、DBIL、TBA、γ-GGT、ALT、ALP水平差异无统计学意义(P>0.05);化疗后治疗组以上指标均显著低于对照组(均P<0.05)。结论熊去氧胆酸可显著改善血液肿瘤化疗引起的肝脏相关酶学指标,对化疗引起的肝损伤具有保护作用。

参血灵胶囊治疗慢性再生障碍性贫血血细胞变化的临床研究

目的:研究参血灵胶囊治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)患者血细胞变化的临床疗效。方法:用参血灵胶囊联合赛斯平治疗CAA 28例,同期用雄激素联合赛斯平治疗CAA 32例,治疗3个疗程后对两组临床疗效进行比较。结果:①参血灵胶囊联合赛斯平治疗CAA总有效率为75.0%,雄激素联合赛斯平治疗CAA总有效率为68.8%,两组疗效比较无显著性差异(P>0.05);②中医证候疗效比较,治疗后两组患者中医证候评分均明显降低,证候积分减少均≥30%,参血灵胶囊联合赛斯平组在第2,3个疗程治疗后,证候积分减少优于雄激素联合赛斯平组(P<0.05)。结论:参血灵胶囊联合赛斯平能有效促进CAA患者血象及骨髓象恢复,改善临床症状,提高生活质量,可以作为CAA治疗的补充。

附加导联在诊断右束支传导阻滞中意义的探讨

目的探讨心电图附加导联在诊断右束支传导阻滞（RBBB）中的意义。方法观察450例正常人心电图V1＇、V1＂、V＇＂及V3R导联QRs波形态及演变规律。结果V1＇→V1＂→V＇＂ QRS；R．演变趋势：r波振幅逐渐降低，出现r＇波的概率及r’波振幅逐渐增高，即出现r＇〉r渡概率越来越高。V3R导联无1例出现r波。V1’、V1＂、V1＇＂ LV3R导联出@RBBB图形分别是18例（4％）、105例（23％）、193例（43％）、0例（0％）。结论附加导联作RBBB早期诊断，V1’、V1＂、V1＇＂可能存在假阳性；而V3R导联则未见假阳性，具有较高的可靠性。

弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，其可侵犯所有年龄段的患者，且具有广泛的临床表现。上世纪70年代DLBCL是以蒽环类药物作为基础化疗，而现在利妥昔单抗的出现，利妥昔单抗＋环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱＋泼尼松（R～CHOP）成为所有年龄段治疗DLBCL的一线治疗方案。但仍有较多患者出现复发和原发耐药，这也是DLBCL病死率的主要组成部分。本文对DLBCL免疫分型、细胞形态、诊断、治疗等最新进展作如下综述。

利妥昔单抗治疗血小板输注无效血液病患者疗效观察

血小板输注是治疗因血小板减少或功能障碍疾病所致出血的重要手段,但多次输注血小板后出现血小板输注无效（platelet transfusion refractoriness,PTR）的情况日益突出。血小板输注无效（PTR）是指连续2次或2次以上输注血小板均未取得满意效果。PTR不仅延误病情,加重患者负担,也造成了血小板资源的浪费。

芦可替尼联合化疗治疗急性巨核细胞白血病合并骨髓纤维化1例

急性巨核细胞白血病(acute megakaryocytic leukemia,AMLK)是一种较少见的白血病,是急性髓系白血病(AML)的一个亚型(AML-M7),约占其3%~5%。AMLK起病急、病程短、进展快、复发率高,无特殊症状;常合并骨髓纤维化,预后较差[1];患者生存期较短,单纯化疗2年无病生存率仅14%左右。浙江省中医院应用芦可替尼联合化疗治疗AMLK合并骨髓纤维化1例,患者得到了临床缓解,且能耐受药物不良反应。

抗白延年汤对于老年白血病不同阶段化疗后血象恢复影响的观察

目的通过研究老年白血病在疾病所处不同时期接受单纯化疗、化疗联合中医药治疗后的血象恢复时间,探索抗白延年汤对老年白血病诱导缓解期和巩固治疗期血象恢复的影响。方法 2011年1月至2013年12月回顾性分析在浙江中医药大学附属第一医院血液科住院的老年白血病患者62人。随机数字表法将62例老年白血病患者分为2组:化疗联合中医药(中西医治疗组),单纯化疗(西医对照组),其中中西医治疗组33例,西医对照组29例,西医对照组给予小剂量化疗,中西医治疗组给予小剂量化疗基础上加抗白延年汤口服治疗,浓煎80m L,每日2次,每月1疗程,2个疗程评估疗效。观测血象恢复时间、缓解率;应用SPSS 20.0软件包进行数据统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,统计学分析计量资料用t检验,计数资料用卡方检验,P<0.05具有统计学意义。结果老年白血病诱导缓解期和巩固治疗期,中西医治疗组白细胞、血小板恢复时间明显短于西医对照组(从化疗开始至中性粒细胞绝对值>1.0×109/L、血小板计数>20×109/L),且差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗白延年汤联合小剂量化疗较单纯小剂量化疗治疗老年白血病,能够明显促进骨髓造血恢复,提高生活质量,提高缓解率,且对疾病急性期和缓解期都有作用。

T细胞淋巴瘤转化的Richter’s综合征1例并文献复习

本文报道1例61岁女性患者,16年前确诊为慢性淋巴细胞白血病,经苯丁酸氮芥、FC方案、RFC方案、伊布替尼等多线化疗有效。2年前患者出现全身淋巴结及脾肿大,骨髓常规、骨髓病理及淋巴结病理均提示T细胞淋巴瘤,后续予抗PD-1(anti-Programmed death-1)单抗联合西达本胺治疗后达到持续部分缓解,病情稳定。该病例的发生符合Richter’s综合征典型的临床转归,但转化为T细胞淋巴瘤极为罕见,对今后该疾病的诊治有较好的借鉴意义。

肿瘤相关巨噬细胞对弥漫大B细胞淋巴瘤预后影响的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是一种来源于外周血的单核细胞,在多种趋化因子作用下迁移到肿瘤间质中,然后分化而成。TAMs涉及多种实体肿瘤,近年来受到高度重视,与临床治疗相关的分子靶点更成为研究热点。近年来大量研究发现,TAMs的大量浸润与多种血液系统恶性肿瘤的不良预后相关,活化的TAMs能够通过分泌细胞因子与趋化因子促进肿瘤相关血管、淋巴管的生成,促进肿瘤的转移。而对于TAMs现有的分子标记物研究集中在CD68、CD163,哪种标记物可作为确定的临床靶点尚无定论,本文对CD68、CD163的研究及其对弥漫大B细胞淋巴瘤的临床预后作用做文献综述,为TAMs的分子靶向治疗及新药物开发提供新思路。

超小剂量地西他滨治疗低危、中危-1骨髓增生异常综合征的疗效分析

目的评价超小剂量地西他滨治疗低危、中危-1骨髓增生异常综合征的疗效及安全性。方法选取低危、中危-1患者40例,采用Bayesian动态随机化设计分为实验组及对照组,各20例。实验组采用超小剂量地西他滨(5~7mg·m^-2·d^-1,d1~3,8,15,22,4周1个疗程),对照组采用小剂量地西他滨(20mg·m^-2·d^-1,d1~3,4周1个疗程),观察其临床疗效及不良反应。结果实验组获完全缓解2例,获部分缓解,并脱离成分血输注2例,血液学改善6例,病情稳定7例,疾病进展3例,总反应率50.0%。Ⅳ级血液学毒性2例,Ⅲ~Ⅳ级感染3例,无Ⅲ~Ⅳ级出血、恶心呕吐和肝功能损伤。对照组获完全缓解2例,获部分缓解,并脱离成分血输注3例,血液学改善6例,病情稳定4例,疾病进展5例,总反应率55.0%。Ⅳ级血液学毒性9例,Ⅲ~Ⅳ级感染10例,无Ⅲ~Ⅳ级出血、恶心呕吐和肝功能损伤。结论超小剂量地西他滨相比于小剂量治疗IPSS评分为低危、中危-1MDS近期疗效相当,但能显著降低血液学毒性及感染发生率。

骨髓增殖性肿瘤恶性转化的治疗选择

原发性血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)和原发性骨髓纤维化(PMF)是BCR-ABL阴性骨髓增生性肿瘤(MPN)的经典亚型,其骨髓表现为骨髓增生活跃、巨核细胞异型性及不同程度的网状纤维和胶原纤维增生^([1])。

合并症对慢性髓系白血病的影响

大多数慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)患者有合并症,尤其是老年患者。查尔森合并症指数(Charlson comorbidity index,CCI)是对患者合并症情况进行评分的一个较好指标。CML患者中合并症的存在不仅影响酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的选择和治疗,也会影响患者的总体生存(overall survival,OS)。积极、系统的管理可以改善有合并症的慢性髓系白血病患者的总体生存。

浙江首个多源协同山区配电网在泰顺启用

2022年8月16日10时,在国网浙江泰顺供电公司调度大厅,伴随着调度员一条条复令回响,浙江首个多源协同山区配电网在温州泰顺投产启用。泰顺小水电站平均每年发电量超过6亿kWh,但却集中在偏远山区。受限于上级电源布点少、造价大,小水电配电网线路基本无末端联络,供电可靠性难以保障。泰顺供电公司提出构建多源协同山区配电网,将35kV升压站的10kV母线与配网线路进行搭接,让水电站发出的电力“抄小路”供应给用户,解决配电网线路网架薄弱等问题。

自体外周造血干细胞移植对侵袭性非霍奇金淋巴瘤疗效及生活质量影响

自CHOP方案成为非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的标准方案后,预后不良侵袭性NHL患者中44%可经过CHOP方案化疗获完全缓解,但5年总生存率仅为26%[1-2]。造成复发率仍居高不下的原因可能与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低有关[3]。自体外周造血干细胞移植（APBSCT）联合大剂量放化疗（HDC）治疗侵袭性NHL,可提高缓解率及降低复发率,