HPLC-荧光法测定人血浆中卡维地洛浓度及其药动学研究

目的 :建立测定人血浆中卡维地洛浓度的方法 ,用于研究卡维地洛片的药代动力学。方法 :血样经乙醚萃取 ,再以稀硫酸回提 ,采用HPLC 荧光法检测。以CromHypersilODSC1 8柱为固定相 ,甲醇 0 0 3mol/L磷酸二氢钾 (70 :3 0 )为流动相 ,激发波长 2 85nm ,发射波长 3 4 0nm ,内标为 β 萘酚。 结果 :该法在 1 56～ 10 0ng/ml浓度范围内呈线性关系 ,r=0 9988。最低检测浓度 1 56ng/ml,平均提取回收率为 76 49% ,日内RSD 2 76%、日间RSD 4 67%。结论 :本法重现性好、灵敏度高 ,适用于临床药代动力学分析 。

格列美脲片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的:研究国产格列美脲片剂的药代动力学和相对生物利用度。方法:18名健康志愿者随机交叉单剂量口服国产与进口格列美脲4mg,采用柱前衍生化HPLC－紫外法测定其血药浓度。结果:国产片与进口片的主要药代动力学参数tmax分别为3.44±0.92和2.79±0.88h,Cmax分别为2.96.1±108.4和331.8±103.3μ·L-1,t(1/2)ke分别8.03±3.01和 7.73±2.79h,AUCO-t分别为2307.9±800.9和 2302.8±794.8μg·h·L-1,AUC0-∞分别为2672.7±990.5和2589.1±752.5μg·h·L-1。国产片的相对生物利用度为102.4%±19.7%。结论:统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性。

蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学

目的 建立测定血浆中蝙蝠葛苏林碱浓度的方法 ,并研究蝙蝠葛苏林碱在家兔体内的药代动力学。方法以蝙蝠葛碱作为内标。血浆样品经乙腈去蛋白 ,再用二氯甲烷两次萃取 ,采用RP HPLC方法检测。结果 血浆药物浓度在 0 0 5～ 2 0 0 0mg·L- 1 线性关系良好 (r=0 9996 ) ,最低定量浓度为 0 0 5mg·L- 1 ,绝对回收率均大于 80 % ,相对回收率为 (10 1± 5 ) % ,精密度试验的日内及日间RSD %分别为 1 9%～ 5 6 %和 3 5 %～ 6 5 %。药代动力学研究表明 ,家兔蝙蝠葛苏林碱单剂量iv后 ,其体内血药浓度时间数据符合二房室开放模型。结论 本方法专属性强、灵敏度高、回收率高、重现性好 ,可用于蝙蝠葛苏林碱血药浓度测定及药代动力学研究。

美洛昔康片、胶囊人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康人口服美洛昔康片、胶囊的人体药动学及相对生物利用度。方法:18例健康志愿者按照三制剂,三周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服国产美洛昔康(试验片、试验胶囊)及进口美洛昔康(参比片)各15mg,采用RP-HPLC紫外法检测血药浓度。结果:口服试验片、试验胶囊及参比片Cmax分别为(2.28±0.29),(2.01±0.33)和(2.04±0.47)μg·L-1,Tmax分别为(4.67±2.85),(4.78±3.21)和(5.78±2.96)h;t1/2分别为(26.11±12.21),(25.77±11.22)和(28.27±12.99)h;AUC0-∞。分别为(87.09±38.76),(82.10±29.56)和(83.60±33.09)μg·h·L-1。试验片、试验胶囊生物利用度分别为(106.2±21.1)％和(102.6±22.8)％。结论:试验片、试验胶囊与参比片的药动学参数均无显著性差异,两制剂具有生物等效性。

口服单剂量吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

选用健康志愿者10名,随机交叉单次口服国产吲哚美辛缓释胶囊(试验品)和法国的吲哚美辛缓释胶囊(参比品),分别于服药后按规定时间取静脉血,用高效液相色谱法测定血浆中吲哚美辛浓度。结果求得参比品和试验品两种制剂的C_max)为1.46±0.26μg·ml^(-1)和1.23±0.31μg·ml^(-1);T_(max)为3.10±1.00h和3.68±1.50h;AUC为14.55±4.48μg·ml^(-1)/h和15.32±6.38μg·ml^(-1)/h;由此求得国产吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度为102.18±15.62％,经等效性分析,两种胶囊具有生物等效性。

阿昔洛韦片剂人体相对生物利用度研究

选用8名健康男性自愿受试者,随机交叉口服深圳海王药业有限公司生产的阿昔洛韦片剂及湖北省医药工业研究所科益制药厂生产的阿昔洛韦（参比制剂）片剂各400mg,采用高效液相色谱（HPLC）法测定血药浓度,进行相对生物利用度研究。结果表明,本品药代动力学过程符合线性—房室模型特征.受试片剂及参比片剂的达峰时间（Tmax）分别为（0.968±0.224）h和(1.157±O.336）h,峰浓度（Cmax）分别为（O.555±0.221)μg/ml和（O.496±0.149)μg/ml,消除半衰期（T_(1/2)kc）分别为（1.426±0.486）h和(1.630±0.405）h,药—时曲线下面积（AUC）分别为（1.844±0.535）μg/（ml·h）和（1.934±0.483)μg/（ml·h）,受试片剂与参比片剂比较的相对生物利用度为（95.18±12.48）%,变异系数:13.11％。两种口服片剂的达峰时间、峰浓度、消除半衰期和药—时曲线下面积说明两种片剂的吸收速度及吸收程度无明显统计学差异.表明该药品相对生物利用度符合临床应用的要求。

异福酰胺片人体药代动力学及生物利用度研究

目的研究国产抗结核复方制剂异福酰胺片与进口异福酰胺片(Rifater卫肺特)比较的药代动力学及相对生物利用度。方法20名健康志愿者随机交叉单剂量口服两种复方制剂,采用RP-HPLC法,测定复方制剂中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺血浆浓度。3P97程序计算主要药代动力学参数并对国产制剂作出生物等效评价。结果异烟肼、利福平、吡嗪酰胺在两种片刑的体内过程基本一致,测得国产与进口复方制剂中异烟肼C_(max)分别为(7.67±2.14)和(7.33±2.07)μg·L^(-1),T_(max)分别为(0.89±0.60)和(1.18±0.66)h,T_(1/2)分别为(3.13±1.07)和(3.39±0.77)h,AUC_(0-12)分别为(26.80±10.61)和(25.86±9.57)μg·L^(-1)。利福平C_(max)分别为(8.32±1.85)和(7.66±1.68),T_(max)分别为(2.52±1.47)和(2.65±1.42)h,T_(1/2)分别为(4.07±1.09)和(4.92±1.61)h,AUC_(0-24)分别为(60.77±17.62)和(59.02±17.65)μg·h·L^(-1)。吡嗪酰胺C_(max)分别为(24.96±4.69)和(23.93±3.27)μg·L^(-1),T_(max)分别为(1.35±O.73)和(1.78±1.12)h,T^(1/2)分别为(12.20±2.40)和(12.54±2.28)AUC_(0-36)分别为(334.50±60.21)和(341.63±58.97)μg·h·L^(-1)。国产复方片剂的异烟肼、利福平、吡嗪酰胺与进口复方片剂比较的相对生物利用度分别为(104.9±19.93)%、(105.82±27.03)%和(99.94±22.46)%。结论国产与进口两种复方片剂具有生物学等效性。

还阳口服液对小鼠红细胞超氧化物歧化酶和血清过氧化脂质的影响

本文以小鼠红细胞超氧化物歧化酶（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）和血清过氧化脂质（Ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅｓ，ＬＰＯ）作为抗衰老生化指标，探讨了还阳口服液对延缓衰老的作用。结果表明，还阳口服液能提高红细胞ＳＯＤ活性，在不同剂量给药组中，中、高剂量组与对照组比较差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５，＜０．０１）；同时发现，该口服液还能明显降低小鼠血清ＬＰＯ的含量，在不同剂量给药组中，中、高剂量组与对照组比较差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５，＜０．０１）。故认为还阳口服液具有抗衰老的作用，其作用可能与该口服液抑制体内自由基反应有关。

蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱犬体内药动学-药效学结合研究

目的 建立Beagle犬体内蝙蝠葛苏林碱(DS)和蝙蝠葛碱(Dau)的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法 通过测定给药后Beagle犬体内的血药浓度并以给药后的Q-Tc间期延长率作为效应指标,采用Sheiner等提出的PK-PD结合模型进行PK-PD结合研究。结果 药物效应与效应室浓度成良好的相关性,符合Sigmoid-Emax模型,并通过计算得出相应的PK-PD模型参数。结论 本试验在Beagle犬体内成功地建立了DS和Dau的PK-PD结合模型,建立了药物效应E,血药浓度Cp及时间t之间的关系,故可较为成功地预测DS和Dau的血药浓度及其效应。

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的 :研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 :采用 HPL C法测定 8名男性健康志愿受试者随机交叉一次口服康恩贝产 (受试品 ,商品名金奥康 )和瑞典产 (参比品 ,商品名洛赛克 )奥美拉唑胶囊各 40 mg的血药浓度 ,进行人体生物利用度研究。结果 :两种胶囊的药—时曲线和药代动力学特征均符合—室开放模型。测得主要药代动力学参数为 :试验胶囊和参比胶囊从胃肠吸收的滞后的时间 (L.T)分别为 1.3 6± 0 .92 h和 0 .90± 0 .42 h;Cmax分别为 0 .2 8±0 .2 0 mg/L 和 0 .3± 0 .2 0 mg/L;;Tmax分别为 3 .69± 1.46h和 2 .44± 0 .74h;AUC分别为 1.71± 1.2 0 mg/L· h和 2 .44±0 .74mg/L· h;消除半衰期分别为 2 .3 4± 0 .61h和 2 .2 2± 0 .70 h;结论 :奥美拉唑试验胶囊的相对生物利用度为 10 2 .5± 16.1%。

蝙蝠葛苏林碱在犬体内药动学-药效学结合模型研究

目的 :研究蝙蝠葛苏林碱在beagle犬体内的药动学与药效学之间的关系。 方法 :4只beagle犬给予蝙蝠葛苏林碱 6mg·kg-1静脉注射后 ,分时取血 ,同时通过生理记录仪观察犬心电、血压及血流动力学的变化。采用反相高效液相色谱法测定血浆中蝙蝠葛苏林碱的浓度。结果 :蝙蝠葛苏林碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型 ,对犬药效学影响峰值为 10～ 15min ,皆明显滞后于血药浓度峰值。结论 :通过在beagle犬体内建立的蝙蝠葛苏林碱药动学 药效学 (PK PD)结合模型 ,可以成功预测蝙蝠葛苏林碱的血药浓度及其药理效应。

异福片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的 :研究抗结核复方制剂异福片 (异烟肼和利福平复方制剂 )在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 ,以进口同类产品卫肺宁 (Rifinah)为对照。方法 :10例健康志愿者随机交叉单剂量口服 2种制剂各 2片(含异烟肼 30 0mg ,利福平 6 0 0mg) ,采用RP HPLC法测定异烟肼和利福平血药浓度 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果 :经 3P97程序处理 ,异烟肼和利福平的体内过程符合一房室模型。试验药中异烟肼、利福平的Tmax分别为 (1.5 0± 0 .71)和 (2 .5 0± 0 .5 3)h ,Cmax分别为 (6 .6 4± 2 .13)和 (9.0 3± 2 .12 ) μg·mL-1,t1/ 2 分别为 (3.11±1.10 )和 (4 .5 8± 1.2 1)h ,AUC0～t分别为 (2 4.0 7± 10 .11)和 (6 6 .6 0± 18.82 ) μg·h·mL-1,相对生物利用度Fr分别为 (95 .9± 2 3.0 ) %和 (94.1± 2 0 .0 ) %。结论 :2种制剂具有生物等效性。

硝苯地平缓释片单次给药与多次给药的人体生物等效性研究

采用气相色谱 (GC)法测定硝苯地平血浆药物浓度 ,研究硝苯地平缓释片剂的相对生物利用度和生物等效性。 12名健康志愿者随机交叉单次给药口服受试制剂 (T)与参比制剂 (R) 30 m g,18名健康志愿者随机交叉多次给药口服 T与 R30 mg,所测血药浓度及相关药代动力学参数经生物等效性分析 ,在单次给药与多次给药条件下 。

蝙蝠葛碱对血小板聚集性的影响及其机理研究

蝙蝠葛碱明显抑制ADP诱导的冠心病或高血压患者和兔血小板聚集,同时使静止和活化过程中血小板血栓素B_2合成和释放减少,但不影响患者血浆中6-酮-前列腺素Fla的水平。静注蝙蝠葛碱对兔血小板和血浆cAMP含量无明显影响。蝙蝠葛碱这种抗血小板聚集特性可能与其干扰血小板花生四烯酸代谢有关。

蝙蝠葛碱对心血管病患者血小板聚集性的影响

蝙蝠葛碱对二磷酸腺苷、肾上腺素和胶原诱导的体外血小板聚集有明显的浓度依赖性抑制作用。心血管病患者每日口服本品９００ｍｇ．血小板聚集抑制率达２０％～３０％。临床随机对照试验表明阿斯匹林、蝙蝠葛碱和硝苯吡啶均降低血小板聚集率，其中阿斯匹林、蝙蝠葛碱组的血小板聚集抑制率与对照组比较，其差异有显著性。

头孢地尼分散片人体药动学与生物等效性研究

目的考察头孢地尼分散片的健康人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法采用随机交叉试验设计,20例男性健康志愿者分别单剂量口服受试制剂与参比制剂各100 mg。采用高效液相色谱紫外法测定血浆头孢地尼浓度,用DAS 2.0统计软件计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂Cmax分别为(0.920±0.236)和(0.907±0.216)μg.mL-1,tmax分别为(3.375±0.944)和(3.625±0.825)h;t1/2分别为(1.826±0.600)和(1.910±0.597)h;AUC0-10分别为(4.305±1.080)和(4.392±1.224)μg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(4.632±1.147)和(4.803±1.325)μg.h.mL-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(101.0±23.2)%。结论两制剂具有生物等效性。

尼卡地平血药浓度测定及其人体药代动力学

目的 建立人血浆中尼卡地平 (Nic)浓度测定的毛细管柱气相色谱法 ,并以此法研究健康受试者 poNic缓释胶囊后的药代动力学。方法 样品经甲苯提取 ,过无水硫酸钠小柱后 ,用HP 12 5m× 0 32mmID毛细管柱分离 ,采用无分流进样方式 ,以巴尼地平作为内标 ,63 Ni电子捕获检测器检测。结果 该法在 0 5～ 10 0ng·mL-1浓度范围内呈线性关系 ,最低定量浓度为 0 5ng·mL-1,日内、日间RSD分别小于 4%和 7% ,低、中、高浓度 (0 5 ,10 ,5 0ng·mL-1)的平均回收率分别为 86 0 % ,95 7%和 91 2 %。用此法测定了 12名健康受试者单剂量及多剂量 poNic缓释胶囊后的血药浓度经时变化过程。结论 此法提取率高、重现性好、操作简便、检测灵敏度高 ,适用于临床药代动力学研究及血药浓度监测。

国产和进口坎地沙坦酯片人体生物等效性评价

目的评价国产和进口坎地沙坦酯的人体生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂国产坎地沙坦酯片和参比制剂进口坎地沙坦酯片16 mg,采用荧光高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的t_(max)分别为(4.56±1.10)和(5.17±1.29)h;p_(max)分别为(161.5±50.8)和(148.0±41.3)mg·L^(-1);t_(V2)分别为(8.99±2.06)和(8.27±1.70)h;AUC_(0-48)分别为(1885.8±578.2)和(1863.7±443.8)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(1950.1±592.3)和(1917.3±447.6)μg·h·L^(-1)。国产坎地沙坦酯片的相对生物利用度为(102.9±28.1)%。结论经统计学分析,国产坎地沙坦酯片与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。

国产鲑鱼降钙素注射液生物活性和人体生物利用度研究

目的 研究国产鲑鱼降钙素注射液在中国健康志愿者体内的生物活性和生物利用度。方法 采用随机交叉实验设计 ,测定健康志愿者肌注国产鲑鱼降钙素 10 0IU和进口鲑鱼降钙素 10 0IU后 ,血清中总钙的变化及血药浓度。结果 两种鲑鱼降钙素制剂均有明显降低血清总钙浓度的作用 ,经配对t检验 ,两制剂在给药后各时间点 (2 40min除外 )的血钙变化率差异无显著性 (P >0 0 5 )。国产制剂及进口制剂的主要药代动力学参数 :Cmax为 (2 31± 0 16 ) μg·L-1和 (2 44± 0 2 0 ) μg·L-1;Tmax为 (4 8 75± 12 99)min和(5 2 5 0± 16 31)min ;T1/ 2ke 为 (92 93± 11 86 )min和(97 6 1± 11 2 3)min ;Ke为 (0 0 0 79± 0 0 0 2 3)min-1和(0 0 0 84± 0 0 0 14)min-1;AUC( 0～ 360min) 为 (2 97 70±44 45 ) μg·min·L-1和 (313 6 4± 46 0 3) μg·min·L-1。以进口产品为参比制剂 ,国产注射液的人体相对生物利用度为97 6 %± 2 5 6 %。结论 国产鲑鱼降钙素与进口产品的降血钙作用相似 。