多发性内分泌腺瘤1型的临床特征分析

目的:探讨多发性内分泌腺瘤1型(multiple endocrine neoplasia type1,MEN⁃1)的临床特征,分析其病例特点及治疗效果。方法:收集南京医科大学第一附属医院2010年1月-2022年6月10例MEN⁃1患者的临床资料,包括人口统计学资料、实验室检查、肿瘤的组分和治疗方式等,并通过检索PubMed数据库分析2010年1月-2022年6月关于MEN⁃1的24例个案报道资料。结果:共分析34例MEN⁃1患者,男21例,女13例,发病中位年龄为55岁(30~80岁),其中20例患者有家族史,10例患者发生转移。34例MEN⁃1患者共有100种不同的肿瘤组分,其中,最常见的肿瘤组分是甲状旁腺腺瘤[29例(29%)]、胰腺神经内分泌肿瘤[30例(30%)]和垂体瘤[20例(20%)]。29例甲状旁腺腺瘤均进行了手术治疗;28例胰腺神经内分泌肿瘤进行了手术治疗,其中有2例术后行化学疗法,2例术后行生物制剂治疗,另外2例长期行质子泵抑制剂治疗;20例垂体瘤中,有5例进行了手术治疗,8例行药物治疗,7例随访观察。随访至2022年6月,34例MEN⁃1患者中只有1例患者死亡。结论:MEN⁃1的临床表现形式多种多样,甲状旁腺肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤和垂体肿瘤是其最常见的三大临床表现,手术治疗是各肿瘤的主要治疗方式,其余治疗包括生物制剂、化学疗法等。

应用生物反应器建立人用冻干狂犬病疫苗(Vero细胞)生产工艺的研究

应用15L生物反应器,采用片状载体对Vero细胞进行高密度培养、制备高毒力滴度的狂犬病毒收获液,经纯化后生产人用冻干狂犬病疫苗。采用15L生物反应器对培养方法(批次培养和连续灌流培养)进行试验,收获高毒力滴度的狂犬病毒收获液并制备人用冻干狂犬病疫苗。结果表明:Vero细胞在接种狂犬病毒后可以连续收获病毒液达到25d以上,冻干狂犬病疫苗的效价可以达到5.54IU/剂。本工艺可以用于进行大规模的人用冻干狂犬疫苗的生产。

RT-PCR一步法检测甲型肝炎活病毒方法的建立

建立灵敏、特异、快速检测甲型肝炎活病毒(HAV)的方法。提取HAV总RNA,选用HAV高保守区为目标区,设计合成一对引物,通过RT-PCR反应扩增其核酸,用琼脂糖凝胶电泳法检测其扩增产物,紫外灯下观察,约200bp处为目标片段,根据观察结果,计算HAV滴度。RT-PCR一步法快速、灵敏、重复性好、特异性强,可用于甲型肝炎活病毒检测。

人胚肺二倍体细胞2BS株的不同细胞系对甲肝病毒的敏感性

目的 筛选人胚肺二倍体细胞 2BS株中对HAV敏感的细胞系。方法 在相同条件下 ,用同一批HAV感染 2BS株的 4个细胞系细胞 ,采用免疫荧光法 (IFA)每周检测细胞中HAV的荧光强度 ,Ridit分析法计算各细胞系对HAV的敏感性系数 ,即Ridit值。结果 4个细胞系对HAV敏感性不同 ,且差异有显著意义。结论 选择人胚肺二倍体细胞

离心、超滤技术在甲型肝炎减毒活疫苗生产工艺中的应用

采用离心和超滤技术进行甲型肝炎减毒活疫苗生产 ,达到提高病毒的收获率。将含有甲型肝炎病毒的细胞收获液离心 ,上清进行超滤浓缩 ,回收病毒 ,病毒回收效果好。实验证明 ,该方法适合规模化生产。

狂犬病毒aG株在Vero细胞上传代适应研究

为研制有效、安全和稳定的Vero细胞狂犬病疫苗提供实验室基础资料。采用狂犬病固定毒4aG株在Vero细胞上进行传代适应,同时对该毒株在Vero细胞上的增殖条件,病毒液的回收方法进行研究。结果显示,狂犬病固定毒4aG株在Vero细胞上多次传代后获得一株Vero细胞适应株(4aG-V株),该毒株的毒力可达8.50 logLD50/ml,且具有很好的抗原性及免疫原性。结果表明,感染Vero细胞最适种毒比例为1∶103,病毒滴度随着时间的延长而增强到第12天后逐渐减弱,且采用低温冻融破碎法回收的病毒液滴度优于直接收液法。4aG-V株在Vero细胞上维持时间长,可连续收液,有望其生产高滴度的狂犬病毒液。

甲型肝炎减毒活疫苗(L-A-1)猴体安全性及免疫原性研究

[目的 ]研究甲型肝炎减毒活疫苗 (L A 1)猴体安全性及免疫原性。 [方法 ]对 10年来生产的甲型肝炎减毒活疫苗的猴体试验结果作回顾性分析 ,每年选取 1批制品 ,于当年接种 5只恒河猴 ,于 0、4、8周肝穿做肝组织病理检查及ALT检测 ,并于 0、2、4、8周采血测定 抗HAV阳转情况。 [结果 ]恒河猴接种甲肝疫苗后肝组织病理未见异常 ;8周时抗 HAV10 0 %阳转。 [结论

基于本体的主战武器装备知识图谱构建

为解决武器装备领域数据来源分散、数据间缺乏良好关联、表示形式不一致、存在大量冗余等问题,提出了一种基于本体的知识图谱构建方法,以利用知识图谱实现主战武器装备知识的有效管理和智能信息搜索,进一步挖掘武器装备数据的潜在价值。本方法首先基于领域知识构建领域本体,而后对收集到的大量原始数据进行抽取,对其中的冗余数据进行融合,并采用三元组形式对得到的实体、关系、属性等数据进行表示,最后构建到知识图谱中。构建好的知识图谱可为原始数据的抽取、融合提供指导,形成知识图谱优化完善的良性循环。

双气囊小肠镜在小肠疾病临床诊治中的应用分析

目的:分析探讨双气囊小肠镜(double balloon enteroscopy,DBE)在小肠疾病诊治中的应用价值和安全性。方法:回顾性分析2019年1月—2020年7月因疑似小肠疾病在南京医科大学第一附属医院住院行DBE检查的244例患者的临床资料。依据进镜方式的不同分为经口组和经肛组,分析其年龄、性别、临床表现、进镜方式、进镜深度、内镜阳性发现、诊断、治疗性操作、并发症等。结果:经口组与经肛组之间进镜深度差异有统计学意义(P<0.001),阳性发现率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗性操作包括活检(36例次)、息肉切除(16例次)、止血(2例次)和胶囊内镜取出(1例次)。并发症发生率为2.5%,均为轻~中度。结论:DBE在小肠疾病的诊治中具有重要作用,显著提升了小肠疾病的检出率,是治疗小肠疾病安全有效的方法,值得临床进一步推广。

试论综艺剪辑的原则

综艺节目因其平民化和娱乐性的特点,近些年来获得迅猛的发展,成为收视黑马。纵观如今各大电视台,综艺节目层出不穷,独占鳌头,成为最受观众喜爱的电视节目之一。综艺节目之所以如此火爆,除了前期策划比较到位,与综艺节目的剪辑技巧也有一定的关系。随着电视节目制作技艺的提升,剪辑技术也逐渐摆脱以往乏味、单一的基调,逐渐成熟。本文首先对综艺节目剪辑的重要性进行分析,在这个基础上就综艺剪辑的原则进行探讨。

高尿酸血症与内皮功能障碍

高尿酸血症是常见的与代谢综合征相关的疾病，其与内皮细胞功能障碍的发生密切相关。尿酸既可以通过增强细胞内氧化应激、上调内皮细胞内的Ras-丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、引起线粒体钙离子显著超负荷和活性氧簇产生增加、降低一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的产生等直接损害血管内皮细胞的功能，又能够通过其常伴随的低脂联素血症、高瘦素血症和与高尿酸血症互为相关的胰岛素抵抗等共同影响磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-eNOS和AMP活化蛋白激酶-eNOS等信号通路，间接损害内皮功能。虽然目前对于无症状高尿酸血症是否应该给予临床干预尚存在争议，但许多证据支持高尿酸血症可损害内皮功能，应当适当时机给无症状高尿酸血症患者予以干预。

2型糖尿病患者生长分化因子15水平与内脏脂肪面积的相关性研究

目的探讨T2DM患者生长分化因子15(GDF15)与内脏脂肪面积(VFA)的相关性。方法选取T2DM患者85例(T2DM组)和健康体检者40名(NC组)。ELISA法测定GDF15水平,生物电阻抗法测量VFA和皮下脂肪面积(SFA),分析T2DM患者GDF15与BMI、WC、FPG、FIns、血脂、C-RP、VFA、SFA和胰岛素抵抗指数(HOMI-IR)的关系。结果 T2DM组VFA、SFA和GDF15水平均高于NC组[(96. 38±35. 47)vs(76. 63±24. 76)cm2,(174. 32±47. 48)vs(155. 92±36. 22)cm2,645. 28(405. 96,852. 11)vs 411. 98(320. 38,540. 76)pg/ml,P<0. 05或P<0. 01];相关性分析显示,GDF15水平与年龄、WC、FIns、HOMA-IR、VFA、SFA及VFA/SFA呈正相关(r=0. 254~0. 473,P<0. 05或P<0. 01);多元逐步回归分析显示,VFA是GDF15的影响因素(β=3. 057,P<0. 05)。结论T2DM患者血清GDF15水平明显升高,与VFA相关。

酰基化和去酰基化胃饥饿素及其比值与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨胃饥饿素在体内的两种存在形式——酰基化胃饥饿素（acyl ghrelin,AG）和去酰基化胃饥饿素（des-acyl ghrelin,DAG）及AG与DAG比值（AG/DAG）与2型糖尿病（Diabetes mellitus,type 2,T2DM）患者胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）之间的关系.方法 选取2017年6月至2017年11月于南京医科大学附属第一医院住院的83例2型糖尿病患者（T2DM组）及40例正常体检者（NC组）.测量身高、体质量、血压,测定血脂、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）及空腹血糖（fasting biood glucose,FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、空腹C肽（fasting C peptied,F-C-p）,并留取所有受试者空腹血清,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定AG和DAG浓度,计算体质量指数（body mass index,BMI）、总胃饥饿素（total gastric starvation,T-ghrelin）浓度、AG/DAG、胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,HOMA-IS）、胰岛β细胞功能（islet beta cell function,HOMA-β）.比较两组上述指标的差异,并分析T2DM患者AG、DAG、T-ghrelin、AG/DAG与FPG、HOMA-IR、HOMA-IS、HOMA-β 等的关系.结果 （1）NC组和T2DM组的收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（shrink a pressure,DBP）、总胆固醇（totai cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein,LDL-C）、AG比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）;T2DM组年龄、甘油三脂（triglycerides,TG）、BMI、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、AG/DAG均高于NC组（t值分别为2.690、-1.990、0.873、14.257、10.528,Z值分别为2.885、-3.483、-2.284;P〈0.01或P〈0.05）;T2DM组的HDL-C、F-C-p、HOMA-IS、HOMA-β、DAG、T-ghrelin低于NC组（t值或Z值分别为0.477、-3.812、-3.395、-4.400、-2.916、-2.834;P〈0.05或P〈0.01）;（2）相关分析显示T2DM组AG与FPG呈正相关（r=0.252,P〈0.05）,DAG及T-ghrelin与HOMA-IR呈负相关（r值分别为-0.394、-0.384,P均〈0.05）,而与HOMA-IS呈正相关（r值分别为0.394、0.384,P均〈0.05）,AG/DAG与HOMA-IR呈正相关（r=0.299,P〈0.05）,而与HOMA-IS呈负相关（r=-0.292,P〈0.05）,;（3）多元线性回归分析显示T2DM患者FPG是AG的影响因素（t=2.865,P〈0.05）,而FINS、BMI是DAG（t值分别为-2.808、-3.029,P均〈0.05）及T-ghrelin（t值分别为-2.725、-3.084,P均〈0.05）的影响因素,且HOMA-IR、BMI是AG/DAG的影响因素（t值分别为3.718、3.069,P均〈0.05）.结论 T2DM患者DAG、T-ghrelin水平明显低于正常人群,并与胰岛素抵抗指数呈负相关,且AG/DAG比值与胰岛素抵抗密切相关,而AG水平主要受空腹血糖影响.

老年男性中长期使用质子泵抑制剂与骨微结构的相关性研究

探讨老年男性中长期使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI)与骨密度、骨微结构的相关性。收集2018年6月—2019年1月在江苏省人民医院老年医学科住院且年龄>60岁的男性患者资料进行回顾性研究, 按照PPI服用情况, 分为对照组(使用PPI时间<1周, 50例)和PPI治疗组(服用PPI时间>3个月, 30例)。分析患者生化指标、骨密度及骨小梁分数。PPI治疗组的体重、白蛋白水平较对照组降低, 促甲状腺素水平较对照组升高(P<0.05)。PPI治疗组和对照组的股骨和腰椎骨密度差异均无统计学意义(P>0.05), 但PPI治疗组的腰椎骨小梁分数较对照组明显下降(P<0.05)。相关性分析发现, 骨小梁分数与碱性磷酸酶(r=0.45, P=0.002)、体重指数(r=0.164, P=0.045)呈正相关, 与年龄呈负相关(r=-0.291, P=0.025)。多元回归分析显示, 骨小梁分数与碱性磷酸酶依然存在正相关性(β=0.437, P=0.023)。使用PPI超过3个月可明显影响骨微结构, 骨微结构较骨密度更能反映PPI对骨的不良影响。

多发性内分泌腺瘤1型相关型与散发型胰腺神经内分泌肿瘤临床特征比较

目的比较多发内分泌腺瘤1型(MEN-1)相关型胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)与散发型pNENs的临床特征。方法收集2010年1月至2021年6月南京医科大学第一附属医院收治的28例散发型pNENs患者及10例MEN-1相关型pNENs患者的临床资料,并通过检索PubMed数据库,文献复习同期报道国外的20例MEN-1相关型pNENs患者的临床资料。比较分析MEN-1相关型pNENs与散发型pNENs患者的临床特征如家族史、血液检测、病理诊断指标、肿瘤分级、分期及转移、治疗及预后等方面的异同。结果纳入的58例pNENs患者中,MEN-1相关型pNENs患者30例,散发型pNENs患者28例,其中,MEN-1相关型pNENs患者中有家族史的为18例(60%),发病年龄为(35.3±13.0)岁,散发型pNENs患者中有家族史的为0例,发病年龄为(55.3±13.4)岁。两组相比,家族史、发病年龄、神经元特异性烯醇化酶(NSE)差异有统计学意义(P<0.05);病理诊断指标中,MEN1相关型pNENs中G2级的患者有19例(63.3%),生长抑素受体2(SSTR2)阴性的患者有25例(83.3%),散发型pNENs中G2级的患者有16例(57.1%),SSTR2阴性的患者有9例(32.1%),两组相比,患者病理分级和免疫组化(嗜铬粒蛋白A、CD56、SSTR2)差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤分期及转移方面,MEN-1相关型pNENs患者中转移的有21例(70%),AJCC分期中Ⅰ期和Ⅱ期共20例(71%),散发型pNENs中转移的有8例(26.7%),AJCC分期中Ⅰ期和Ⅱ期共8例(28.6%),两组相比,总转移率及AJCC分期、远处转移差异有统计学意义(P<0.05);在治疗方式及预后方面,手术治疗及预后差异无统计学意义(P>0.05),两者之间的生存率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论MEN-1相关型pNENs和散发型pNENs在治疗方式、预后及生存率方面无显著差异,但在临床特征、病理学特征、肿瘤分级分期方面存在显著差异,散发型pNENs肿瘤分级、分期和转移率更高。

老年慢性萎缩性胃炎患者Hp感染、血清G-17、PG表达水平变化

目的:探讨老年慢性萎缩性胃炎(CAG)患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染、胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)表达水平的变化意义。方法:选取2020年06月~2020年12月于我院确诊为CAG的患者49例,慢性浅表性胃炎(非CAG)患者47例,另选取同时期健康体检者42例为对照组。采取^(13)C尿素呼气试验(13C-UBT)检测Hp感染情况,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清G-17、PGⅠ、PGⅡ浓度,计算PGR。比较3组受试者上述5项指标差异性,用受试者工作曲线(ROC)评估G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR诊断和鉴别诊断CAG的临床价值,根据约登指数选择最佳诊断cutoff值,比较Hp感染阳性与阴性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、PGR差异性。结果:CAG组患者Hp感染率、血清PGⅡ水平高于非CAG组和对照组,血清G-17、PGⅠ水平、PGR低于非CAG组和对照组,非CAG组患者Hp感染率、血清PGⅡ水平高于对照组,血清PGⅠ水平、PGR低于对照组;ROC曲线显示,G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR诊断CAG的最佳临界值分别为3.51pmol/L、85.06μg/L、12.73μg/L、6.39,AUC值分别为0.837、0.864、0.790、0.913,其中PGR的AUC值高于PGⅡ;G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR鉴别诊断CAG与非CAG的最佳临界值分别为3.51pmol/L、77.56μg/L、13.04μg/L、6.72,AUC值分别为0.825、0.764、0.639、0.759,其中G-17、PGR的AUC值均高于PGⅡ;对照组中Hp阳性患者血清G-17、PGⅠ较Hp阴性者高,PGR较阴性者低,GAG组和非GAG组中,Hp阳性与阴性患者各项指标比较差异无统计学意义。结论:血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、PGR对CAG诊断、与非CAG的鉴别诊断均有较高的临床价值,Hp感染对健康人群的血清G-17、PGⅠ水平及PGR有一定影响。

胃饥饿素与2型糖尿病

胃饥饿素(ghrelin)是一种主要由胃底部细胞分泌的脑肠肽,依据其N端丝氨酸残基是否酰基化分为酰基化ghrelin(AG)和去酰基化ghrelin(DAG)两种形式,在体内具有广泛生理作用,如促进生长激素(GH)释放、增加摄食、增强胃肠运动及抗炎等。近年来诸多研究发现ghrelin在调控糖代谢方面具有重要作用,但其在体内的不同存在形式与2型糖尿病的关系仍存在一定争议,参与糖代谢调控的机制尚未完全阐明。明确ghrelin在糖代谢中的作用及机制有助于为糖尿病治疗提供的新的思路和治疗靶点。

角膜共焦显微镜检测在糖尿病微血管病变早期诊断及评估中的作用

糖尿病微血管病变的早期诊断及评估至关重要。角膜共焦显微镜（CCM）作为一项全新的临床检测方法，具有非侵入性、可重复性、快速性等特征，对于检测角膜神经纤维的结构、数量及部分功能有一定的作用，在糖尿病神经病变的早期诊断及治疗措施有效性的评估中有着重要的作用，同时，在糖尿病视网膜病变（DR）及糖尿病肾病（DN）中也有相关的应用价值。

胃肠胰神经内分泌肿瘤的内镜诊治进展

神经内分泌肿瘤以胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见,其在各消化器官中的组织形态学、病理分型、免疫表型、生物学行为等方面各有不同,相关的治疗手段及预后情况亦差别很大。本文通过解读相关指南,对胃肠胰神经内分泌肿瘤的内镜诊治进展作一梳理。