肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展

近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于新的一线方案,如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案,依然缺乏高证据等级的临床试验结论。本文回顾了目前临床试验研究结果,根据药物作用的不同机制,对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳,并系统总结近年研究进展。对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者,靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存,未来还需更多前瞻性临床研究数据,为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提供有效、安全的治疗方案。

CT导向下原发性肝癌肺转移瘤内注射无水乙醇的疗效评价

背景与目的:肺是肝癌肝外转移最常见的器官,对于原发灶控制稳定而仅有肺转移瘤的肝癌患者,转移瘤的治疗效果就成为决定预后的关键因素。本研究通过CT导向下无水乙醇瘤内注射治疗原发性肝癌肺转移瘤的疗效评估其临床价值。方法:2004年8月至2006年9月,在CT导向下对17例原发性肝癌术后或原发性肝癌TACE术后原发灶控制稳定的肺转移瘤患者的37个肺转移灶行经皮经肺瘤内无水乙醇注射治疗,8周后复查胸腹部CT评估其临床疗效。结果:胸腹部CT复查显示,37个肺内转移灶中31个病灶无增大,增强扫描病灶无强化,其中26个病灶瘤内无水乙醇沉积完全,5个病灶沉积良好;6个病灶复查见肿瘤增大或无水乙醇明显流失,增强后有明显强化。所有患者肝内未见复发或原发灶仍维持稳定。术后8周疗效评价有效率达到83.8%,1年生存率64.2%,有7例患者至今仍生存,最长者生存超过2年。仅2例患者术中发生气胸,肺压缩均在30%以内,经施行气胸引流后3天肺组织就完全复张,未发生其他并发症。结论:CT导向下无水乙醇瘤内注射治疗肝癌肺转移瘤创伤小、疗效确切、并发症少,值得临床推广应用。

原发性肝癌肺转移瘤^(125)I放射性粒子植入治疗疗效分析

【目的】评价CT导向下125I放射性粒子植入治疗原发性肝癌肺转移瘤的临床价值。【方法】回顾性分析2004.6～2006.7于我中心住院行125I放射性粒子植入治疗的23例原发性肝癌肺转移瘤病人的临床疗效。23例病人肝脏原发肿瘤手术切除后未见复发或介入治疗后病灶控制稳定,其中男性17例,女性6例,年龄26～69岁,中位年龄49岁。23例病人病灶总数为42个,只有两例病人双肺有3个病灶,其余均为1～2个病灶。病灶大小0.9cm～3.8cm,平均直径为2.7cm。植入之前采用TPS模拟布源或遵循Halarism的125I经验公式:mCi=Da×5,Da为靶组织长、宽、高的平均值(L+W+H)/3,单位为cm,求出的mCi为术中所需125I粒子的总活度,再除以拟用粒子的活度算出治疗粒子的数量;对于残留厚度≤1.0cm的小病灶采用平面植入,即将0.5～0.8mCi活度的125I粒子相隔1.0～1.5cm平面插植,125I在1.7cm内具有杀灭肿瘤的作用。手术时在螺旋CT实时导向下将125I放射性粒子植入肺转移瘤内。【结果】23例病人的42个病灶在植入后2个月行胸部薄层CT复查评价疗效,完全缓解(CR):22个,部分缓解(PR):10个,稳定(NC):5个,进展(PD)5个,有效率达到76.2%。术中在肺内沿着穿刺路径会有少量的渗出,5例于术中出现气胸,仅1例需行胸腔穿刺置管闭式引流,其余4例肺压缩均在30%以内,术后3天胸腔气体自行吸收。术后1周14例出现痰中带血;其它包括白细胞下降2例,计数均在3000以上,粒子移位3例(均在肺内),未见其它严重并发症。【结论】125I放射性粒子植入是治疗原发性肝癌肺转移瘤的有效方法。

三维CT在原发性肝癌治疗中的应用

随着CT技术的发展,多排螺旋CT的出现,使得三维CT重建组织器官结构成为可能。对肝脏脉管结构的充分了解不仅有助于肿瘤诊断而且有助于介入治疗。

DDP在肺癌介入化疗和静脉化疗中药动学和毒副反应的比较研究

目的 从DDP在肺癌支气管动脉灌注化疗及静脉全身化疗中外周血药浓度变化的比较研究着手,重点分析化疗药物在肺癌介入治疗中的全身毒副反应及其药动学基础。方法选择2000年4月～2002年5月在我院介入科住院,经病理证实为晚期NSCLC初诊病人60例,经随机分组,试验组(A组)接受DDP支气管动脉灌注化疗,对照组(B组)接受DDP静脉全身化疗。A组30例,MMC10mg/m^2,VDS3mg/m^2,分别溶于20ml生理盐水静脉推注,DDP80mg/m^2,溶于生理盐水250ml经支气管动脉灌注30min。B组30例,MMC10mg/m^2,VDS3mg/m^2,分别溶于20ml生理盐水静脉推注,DDP80mg/m^2,溶于生理盐水250ml经静脉滴注30min。病人于DDP给药开始后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h经外周静脉留置管取血(2ml/次),置于抗凝干燥试管内,经高效液相色谱仪(HPLC)检测病人血样DDP浓度,绘制时间浓度曲线。化疗期间观察记录化疗药物的全身毒副反应情况。结果①A组与B组均在给DDP开始30min时达到血药浓度曲线最高点,峰值血药浓度B组高于A组,有明显统计学差异(P<0.001)。②在测量的时间段内,B组曲线下面积明显高于A组,有明显统计学差异(P<0.05)。③临床观察,A组恶心、呕吐及肾功能损害等毒副反应比B组轻,统计学上有显著性差异(P<0.05)。

中心静脉导管改良气胸引流术在肿瘤介入诊疗中的应用

【目的】肿瘤病人在接受介入诊疗操作中(如穿刺活检、经皮穿刺肺癌射频消融治疗或放射性粒子植入治疗等)可能会并发气胸,且这类气胸多为单纯性。传统的处理方法是采用胸腔引流管与水封瓶相连接的胸腔闭式引流术,此方法创伤大,患者需要住院接受治疗。本文通过总结肿瘤病人在介入诊疗中并发气胸应用中心静脉导管行改良气胸引流术的经验,探讨这一微创技术的临床价值。【方法】2004年7月～2007年3月23例介入诊疗中并发气胸的肿瘤患者,应用中心静脉导管微创插管方法行气胸引流,观察其引流效果及相关并发症情况。【结果】23例患者中7例住院治疗,16例门诊观察。所有患者经中心静脉导管引流2～3天后,气胸消失、塌陷的肺组织完全复张,未发生任何并发症。【结论】采用中心静脉导管行改良气胸引流是一种微创治疗技术,具有操作简单快捷、安全可靠、疗效好、患者可在门诊接受观察等优点,尤其适合应用在肿瘤介入诊疗操作中并发单纯气胸的病人。

CT导向下^(125)I粒子植入治疗肝门区肝癌

目的评价CT导向下125I粒子植入治疗肝门区肝癌及淋巴结的临床价值。方法本组病例32例,其中肝门区肝细胞癌(HCC)8例,肝门区胆管癌(HC)12例,肝转移瘤6例,肝门区淋巴结转移6例。14例侵犯肝门胆管致肝内胆管扩张,22例合并肝硬化。全部病例经CT、MRI检查或病理穿刺活检证实。病灶平均直径为4.2 cm。采用TPS计算布源,在CT导向下将125I粒子植入瘤灶内,采用0.6~0.9 mCi活度的125I粒子相隔1.0~1.5 cm平面播植。结果2例死于远处转移,3例死于肝功能衰竭,全组中位生存时间10个月。2个月后CT复查,完全缓解(CR)2例;部分缓解(PR)20例;无变化(NC)5例;进展(PD)5例。总有效率(CR+PR)68.8%。2个月随访过程中发现7颗粒子在肝脏内游走,3颗粒子迁徙至肺内;1例出现气胸,肺压缩在30%以下,白细胞轻度下降1例。未见大出血、胆汁瘘、肠瘘、肠出血等严重并发症。结论CT导向下放射性粒子植入治疗肝门区肿瘤及淋巴结创伤小,并发症发生率低,生活质量改善明显,近期效果好,是治疗中晚期肝门区肿瘤及淋巴结的简单、安全、有效的方法。

^(18)FDG-PET/CT对评价TACE联合RFA治疗原发性肝癌的效果的价值

背景与目的:原发性肝癌经动脉导管栓塞化疗(transcatheterarterialchemo-embolization,TACE)联合射频消融(radiofrequencyablation,RFA)治疗后,CT扫描对判断是否有肿瘤残留存在一定的困难,而18FDG-PET/CT(18-fluorodeoxyglucose-positronemissiontomograply/CT)在判断肿瘤残留上具有优势。本研究对13例原发性肝癌经TACE联合RFA治疗周后,采用CT和18FDG-PET/CT检查是否存在肿瘤残留,分析CT和18FDG-PET/CT在判断肿瘤残留上的差异,并根据18FDG-PET/CT的结果指导肿瘤治疗。方法:本组13例原发性肝癌患者共有18个病变,肿瘤最长直径为0.8～16.0cm。12例为初治病例;1例为肝癌手术后复发,肝内共发现有3个病变。经过TACE联合RFA治疗后2～3周,对比CT和18FDG-PET/CT检查的结果;如发现有肿瘤残留,在2～3周内对其进一步行RFA治疗。结果:13例患者经一次TACE联合一次RFA治疗2～3周,经病变区域活检及数字减影血管造影等检查发现11例有部分肿瘤残留,肿瘤残留最长直径为1.0～2.1cm;CT增强扫描检查检出5例,18FDG-PET/CT检出有10例残留,CT与18FDG-PET/CT检出率分别为45.4%及90.9%。根据检查结果,在2～3周内经过第二次RFA治疗后,18FDG-PET/CT检查发现10例患者肿瘤无残留,另1例6周后复查18FDG-PET/CT发现肝内病变未控,患者带瘤生存。结论:原发性肝癌经TACE联合RFA治疗以及手术后,18FDG-PET/CT对判断肿瘤残留以及根据检查结果指导RFA治疗较CT检查具有更大的优势。

细针抽吸、粗针切割和病灶染色切除三种方法诊断非扪及性乳腺疾病的比较

背景与目的:提高乳腺癌疗效、延长患者生存期,关键在于早期诊断。而早期乳腺癌多为隐匿性,临床无法扪及,实验室检查也不能提供有效的检测方法,诊断困难。本研究旨在探寻有效的检查手段,以提高乳腺癌的早期诊断率。方法:选择钼靶照片发现有可疑恶性病变而临床未扪及肿块的患者24例,对每一病例进行计算机辅助钼靶立体定位,并分别行细针抽吸细胞学检查、粗针穿刺活检、病灶染色手术切除冰冻切片活检术,与术后病理对照。结果:本组细针抽吸细胞学检查、粗针穿刺活检和病灶染色手术切除冰冻切片检查的符合率分别为75%、92%和100%(P<0.05)。结论:计算机辅助钼靶立体定位病灶染色手术切除冰冻切片活检术是提高乳腺癌早期诊断率的理想诊断技术。

CT导向下^(125)I粒子植入治疗晚期肿瘤转移淋巴结的近期疗效

背景与目的:淋巴结转移是影响恶性肿瘤分期、治疗和预后的重要因素,恶性肿瘤经过综合治疗后残留淋巴结或新出现的转移淋巴结,往往治疗比较困难。本研究旨在评价CT导向下125I粒子植入治疗晚期肿瘤转移淋巴结的临床价值。方法:回顾性分析2003年11月至2007年4月中山大学肿瘤防治中心收治的47例经病理确诊为恶性肿瘤并接受经CT导向下125I粒子植入治疗的患者临床资料。转移淋巴结共计57枚,直径1.0～5.5cm;其中直径<2cm20枚(35.1%),≥2cm、<3cm21枚(36.8%),≥3cm、<4cm10枚(17.5%),≥4cm6枚(10.5%)。采用计算机立体定位计划系统(treatment plan system,TPS)计算布源,在CT导向下将(2.2～3.3)×107Mq活度的125I粒子相隔1.0～1.5cm平面播植。手术结束后1～3个月复查CT或PET-CT。结果:治疗前17例有疼痛症状的患者中13例于术后5～14d内疼痛缓解,有效率76.5%。47例患者中淋巴结完全缓解38例(80.9%),部分缓解4例(8.5%),无变化3例(6.4%),进展2例(4.3%),总有效率89.4%。主要的并发症为少量出血7例(14.9%)。结论:CT导向下125I粒子植入治疗恶性肿瘤转移淋巴结近期效果好,安全性高,创伤小,并发症发生率低。

脾动脉部分栓塞联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝细胞癌合并脾亢的临床研究

背景与目的:原发性肝细胞癌(primaryhepatocellularcarcinoma,PHC)患者70%～90%伴有肝硬化、脾功能亢进以致患者术前外周血象偏低或术后外周血象恢复缓慢常影响经肝动脉化疗栓塞(transcatheterhepaticarterialchemoembolization,TACE)的正常进行。本研究探讨脾动脉部分栓塞(partialsplenicembolization,PSE)联合经TACE治疗合并脾功能亢进的PHC的方法和意义。方法:对26例PHC患者采用PSE联合TACE治疗的方法,26例PHC患者单用TACE治疗。结果:PSE联合TACE较单用TACE治疗明显改善PHC患者外周血象,PSE术后3天、1周、2周及4周外周血白细胞、红细胞、血小板较栓塞前明显提高。结论:PSE联合TACE是PHC合并脾亢的安全、有效治疗方法。

^(18)F-FDG PET/CT在原发性肝癌介入治疗中的价值

目的评价18F-FDG PET/CT对介入治疗后残留病灶的作用;分析碘油沉积状态和肿瘤残留灶的关系;探讨18F-FDG PET/CT的应用范围及在介入治疗中的价值。方法22例结节型或巨块型原发性肝癌患者(平均最大径8.1 cm),在动脉栓塞化疗(TACE)或动脉栓塞化疗序贯联合射频消融(RFA)治疗后行18F-FDG PET/CT检查。检查结果阳性者,分析残留灶和沉积碘油的关系,并在PET-CT指导下对其作进一步的介入治疗。检查结果阴性者,用影像学和血清AFP随访6个月,以判断是否为真阴性。结果全组有21例患者经介入治疗后病灶内有碘油沉积。其中3例TACE后的病灶在有无碘油沉积的部位均可见残留灶。18例TACE序贯RFA治疗的病例中有11例存在残留灶,其中9例位于碘油沉积区和非碘油沉积区;2例残留灶仅存在于非碘油沉积区;另外7例PET/CT显示阴性,但其中1例经随访证实为假阴性。按照PET/CT所示的残留灶作进一步的介入治疗,又有5例存在残留灶的患者达到了局部根治。结论18F-FDG PET/CT对大肝癌介入治疗后的残留病灶探测具有较高的灵敏度。介入治疗后的病灶,无论是碘油沉积区还是非碘油沉积区都可能有残留病灶存在。18F-FDG PET/CT可以用于介入治疗后的疗效评价,并能对进一步的介入治疗起到靶向指导作用。

92例CT导向下射频消融治疗肝脏肿瘤——并发症观察处理与体会

目的分析原发性肝癌和肝转移瘤射频消融治疗的相关的并发症,了解经皮CT导向下的消融治疗的安全性.方法本组共分析了92例原发性肝癌和肝转移瘤患者,合计177个病灶,在CT导向下对病灶行射频消融治疗.每例患者均先后完成1～4次射频消融治疗,随访观察6～24个月.结果所治病例中未出现相关性死亡.射频消融治疗的主要并发症为肝被膜下出血3例,肿瘤内出血2例,进行性低血压1例,急性心包积液1例,一过性肝功能失代偿1例,胆汁瘤2例,肝内局限性胆管扩张3例,观察到肿瘤种植1例.结论CT导向下的消融治疗肝脏肿瘤是安全的治疗肝脏肿瘤的方法之一.通过密切观察、操作细心及时处理出现的情况将会减少并发症发生.

大肠癌肝转移的射频消融治疗

目的研究大肠癌肝转移射频消融（RFA）治疗近期局部疗效和不良反应。方法大肠癌肝转移患者32例，病灶总数71个，其中直径小于4．0cm的病灶41个，4．1-5．0cm者14个，5．1-6．0cm者9个，大于6．1cm者7个。经RFA治疗1个月后行螺旋CT双期增强扫描评价肿瘤治疗效果。结果不同大小瘤灶经消融治疗后达到完全坏死者分别为41个（41／41），13个（13／14），4个（4／9），2个（E17）。无严重不良反应和并发症。结论RFA安全可靠，不良反应小，是治疗大肠癌肝转移的有效方法之一。

CT导向下^(125)I粒子植入联合髂内动脉化疗灌注治疗盆腔复发肿瘤

目的探讨CT导向下125I粒子植入联合髂内动脉化疗灌注治疗盆腔肿瘤复发的临床疗效。方法总结8例盆腔复发肿瘤采用CT导向下125I放射性粒子植入联合髂内动脉化疗灌注患者的疗效。所有患者术前或术后给髂内动脉灌注化疗,化疗方案根据原发肿瘤的类型确定。粒子植入之前采用TPS模拟布源或遵循Halarism的125I经验公式:mCi=Da×5,Da为靶组织长、宽、高的平均值(L+W+H)/3,单位为cm,求出术中所需125I粒子的总活度及算出治疗粒子的数量。在螺旋CT导向下将125I放射性粒子植入盆腔肿瘤内。结果全组8例患者8个病灶2个月后采用PET-CT评价,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)5例,稳定(NC)2例,进展(PD)1例,全组病例随访1年,死亡2例,其余6例存活,最长的生存时间15个月。结论125I放射性粒子植入联合髂内动脉灌注化疗是治疗盆腔肿瘤复发的一种有效的方法。

多层螺旋CT血管成像在肝癌化疗栓塞中的临床指导作用

背景与目的:多层螺旋CT血管成像具有扫描速度快、覆盖范围大、肝脏血管图像清晰,多角度三维显示等特点,对肝脏病变的诊断和治疗已显示出重要价值。目前对于多层螺旋CT肝脏血管三维成像的研究主要集中在肝脏肿瘤、肝移植术前评价及肝脏血管系统解剖,对于指导肝癌动脉化疗栓塞的研究仍然有限。本研究通过对比分析肝癌患者肝脏多层螺旋CT血管成像(multislice CTangiography,MSCTA)与数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)图像,探讨MSCTA在肝癌肝动脉化疗栓塞治疗中的临床指导作用。方法:本组50例肝癌患者行多层螺旋CT肝脏双期增强扫描,采用最大密度投影(maximal intensityprojection,MIP)和容积再现(volume rendering technique,VRT)重建技术行肝动脉、门静脉血管成像,再经股动脉插管分别行腹腔动脉、肠系膜上动脉、肾动脉、膈动脉DSA造影及TACE治疗,对比分析肝癌MSCTA与DSA图像。结果:肝动脉解剖分型和肿瘤供血动脉来源的DSA与MSCT的MIP、VRT血管成像显示符合率达到100%,χ2检验,两者间差异无统计学意义(P=1.00),而对肝动门脉瘘及门脉癌栓的显示MSCTA比DSA更有优势。结论:MSCTA检查无创、简单易行,其图像的三维重建立体感强,可准确提供肝动脉、门静脉及肿瘤供血来源等信息,对指导肝癌经肝动脉化疗栓塞有很好的临床指导作用。

^(125)I放射性粒子植入联合区域性动脉灌注化疗对中晚期胰腺癌的作用

【目的】本研究旨在探讨125I放射性粒子植入联合区域性动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌的临床价值。【方法】将23例中晚期胰腺癌患者分为两组,实验组12例采用125I放射性粒子植入联合区域性动脉灌注化疗,对照组11例采用单纯区域性动脉灌注化疗,对比两组患者治疗后疗效、疼痛缓解程度、生存期、不良反应。【结果】实验组(CR+PR)比例75.0%明显高于对照组27.3%;实验组患者的6个月、9个月生存率分别为83.3%、75.0%,与对照组72.7%、45.5%无统计学差异,实验组12个月生存率50.0%(中位生存期13.1个月)明显高于对照组9.1%(中位生存期8.7个月);实验组比对照组能够较大程度改善患者的疼痛症状,两组的不良反应比例除125I放射性粒子植入所致并发症外无统计学差异。【结论】I125放射性粒子植入联合区域性动脉灌注化疗是治疗中晚期胰腺癌有效的综合治疗方法。

直肠癌伴同时性肝脏及腹膜后淋巴结寡转移患者MDT诊治报道

本文介绍1例直肠癌伴同时性肝脏及腹膜后淋巴结寡转移患者的多学科组(multidisciplinary team,MDT)诊治经过。患者就诊时为直肠癌伴有同时性的肝转移及腹膜后淋巴结转移,肝转移病灶属于潜在可切除目标。经过积极的全身治疗后,患者接受切除原发肿瘤以及髂血管旁转移淋巴结的手术。术后反复多次出现疾病的寡进展,通过有效的全身治疗以及多次有效的局部治疗获得长期的生存。该病例诊治经验提示,MDT制度可以给晚期结直肠癌患者提供最优的治疗方案,并帮助患者取得最佳的治疗效果。对于符合寡转移的患者,有效的全身治疗配合有效的局部治疗往往能带来最大的生存获益,而有效的局部治疗包括但不局限于手术治疗。

CT导向下^(125)I粒子植入治疗复发性盆腔恶性肿瘤

目的探讨CT导向下125I粒子植入治疗复发性盆腔恶性肿瘤的疗效。方法18例复发性盆腔恶性肿瘤患者采用CT导向下125I放射性粒子植入。粒子植入之前采用TPS模拟布源或遵循Halarism的125I经验公式:mCi=Da×5,Da为靶组织长、宽、高的平均值(L+W+H)/3,单位为cm,求出术中所需125I粒子的总活度及算出治疗粒子的数量。在螺旋CT导向下将125I放射性粒子植入盆腔肿瘤内。结果全组18例22个病灶治疗后2个月后采用PET-CT评价,完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)8例,稳定(NC)3例,进展(PD)1例。18例随访7~16个月,全部存活,近期平均生存期9.5个月。结论125I放射性粒子植入是治疗复发性盆腔恶性肿瘤的一种有效的方法。

Heimlich翼瓣引流管气胸引流术在肿瘤介入诊疗中的应用(附13例报告)

背景与目的:肿瘤患者在接受介入诊疗操作中(如穿刺活检、经皮穿刺肺癌射频消融治疗等),可能会并发气胸,且这类气胸多为单纯性气胸。传统的处理方法是采用胸腔引流管与水封瓶相连接的胸腔闭式引流术,此术创伤大,患者需要住院接受治疗。Heimlich翼瓣引流管(简称Heimlich管)用于胸腔引流在国外已有多年,但在国内罕有报道。本文通过总结13例肿瘤患者在介入诊疗中并发气胸后应用Heimlich管的经验,探讨这一微创技术的临床价值。方法:1999年3月～2003年2月对13例介入诊疗中并发气胸的肿瘤患者应用Heimlich管微创插管技术方法行气胸引流。患者中6例住院治疗,7例门诊观察。结果:所有气胸患者经Heimlich管引流2～3天后,气胸消失,塌陷的肺组织完全复张,无任何并发症发生。结论:Heimlich管连接置入胸腔的多侧孔猪尾形导管行气胸引流术具有操作简单快捷、安全可靠、疗效好、患者可在门诊接受观察等优点,尤其值得在胸腔肿瘤介入诊疗操作中并发单纯气胸的患者中推广应用。