AMPK/PGC-1α通路对尿毒症心肌病大鼠心脏损伤及线粒体能量代谢的调控机制

目的探究AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助因子1-α(PGC-1α)通路在尿毒症心肌病(UCM)大鼠心脏损伤及线粒体能量代谢中的调控机制。方法将30只大鼠随机分为3组:对照组、UCM组、盐酸阿霉素(DOX)组,每组10只。超声心动图检测心功能指标:左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVIDD)、E/A,HE染色检测心肌组织病理变化,Masson染色检测心肌组织纤维化水平,Western blotting检测心肌组织AMPK、PGC-1α、磷酸化AMPK(p-AMPK)、磷酸化PGC-1α(p-PGC-1α)蛋白水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅴ试剂盒检测线粒体复合物Ⅰ~Ⅴ活性,ATP含量检测试剂盒检测ATP水平,透射电子显微镜检测心肌线粒体超微结构。结果与对照组相比,UCM组大鼠心肌纤维紊乱、断裂,心肌间隙可见胶原大量沉积,大鼠LVEF无显著性差异,LVIDD增加,E/A降低(P<0.05),心肌组织中AMPK、PGC-1α表达无显著性差异,p-AMPK、p-PGC-1α蛋白表达增加(P<0.05),心肌线粒体肿胀、空泡化,且部分线粒体嵴消失,线粒体膜电位减少,ATP含量减少(P<0.05)心肌线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅴ活性均减少(P<0.05);与UCM组相比,DOX组大鼠心肌纤维损伤改善,心肌间隙胶原沉积减少,LVEF无显著性差异,LVIDD减少,E/A增加(P<0.05),心肌组织中AMPK、PGC-1α表达无显著性差异,p-AMPK、p-PGC-1α蛋白表达减少(P<0.05),心肌线粒体结构改善,线粒体膜电位增加,ATP含量增加(P<0.05),心肌线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅴ活性均增加(P<0.05)。结论抑制AMPK/PGC-1α通路磷酸化可改善UCM大鼠心功能及心肌组织病理学变化,改善线粒体能量代谢。

成纤维细胞生长因子23 在肾性贫血中的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病率高,早期起病隐匿,可逐渐进展为终末期肾衰竭,依赖于透析和移植治疗,医疗费用高昂,已成为严重威胁人类健康的社会公共卫生问题。CKD晚期常伴随不同程度钙磷代谢紊乱、贫血、继发性甲状旁腺功能亢进、心血管疾病等并发症。大量研究发现,成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)除了参与人体内的钙磷调节外,同时影响着CKD患者红细胞的生成。FGF23的深入研究有望为临床治疗肾性贫血带来新的突破。

两亲性含巯基寡糖糖脂单巯基双十六烷基醚聚乙二醇寡糖

本文介绍了一种新型两亲性复合物的合成方法,该复合物由含巯基的寡糖糖脂、单巯基双十六烷基醚和聚乙二醇寡糖组成。通过巯基化反应、配体交换反应和酯化反应等有机合成方法,成功合成了该复合物。结构表征和性质分析结果表明,该复合物具有良好的表面张力和界面活性性能,适用于药物传递系统和生物传感器的载体。研究人员对其在这些领域的应用进行了初步探讨,并探索了其在其他潜在应用领域的发展前景。本研究为新型两亲性复合物的设计和应用提供了新思路和实验基础。

寡糖糖脂巯基双十六烷基醚聚乙二醇寡糖双亲性物合成方法研究

该文提供两亲性含巯基双十六烷基醚聚乙二醇间链寡糖糖脂的合成方法,解决糖基供体卤代糖的稳定性差、不易保存、不易获得具有潜在药用价值糖苷化试剂的问题。利用制备获得关键中间体2,3,4,6-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖三氯乙酰亚胺酯与烯丙氧基三甘醇在氯过氧苯甲酸(MCPBA)和三甲硅基三氟甲磺酸脂(TMSOTf)作为催化剂的系列反应中合成环氧丙基三甘醇酰基甘露糖。此甘露糖衍生物与十六烷基醇、三苯基十七烷基甲磺酸盐相继混合,以氢化钠为强碱条件,以三氟化硼合乙醚(BF_(3)·C_(2)H_(6)O)及碘化四丁基铵(TABI)为催化剂,合成得到三苯双十六烷基聚乙二醇甘露糖。最后,在超强碱钠块条件下与三氟乙酸(TFA)混合,在相转移催化剂苄基三乙基氯化铵(TEBA)催化下,反应制得目标产物单巯基双十六烷基醚聚乙二醇间链寡糖糖脂。该合成方法以较温和的合成途径实现常温下结构稳定、立体选择性好的较复杂糖脂化合物的制备,终末产率达到65%,为自组装单层膜(SAM)目标分子合成创新合成方法。