PAFAH1B3表达水平与多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后疾病进展风险的相关性

目的:探讨接受自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓CD138^(+)细胞中血小板激活因子乙酰水解酶1B3(platelet-activating factor acetylhydrolase 1B3,PAFAH1B3)基因表达水平与2年内预后之间的相关性。方法:选取2014年5月至2019年5月间于南通大学第一、第二附属医院就诊的147例行AHSCT治疗的MM患者作为研究对象,检测患者骨髓CD138^(+)细胞中PAFAH1B3 mRNA的表达水平,并将随访2年间疾病进展或死亡者纳入进展组,其余纳入预后良好组。比较两组患者的临床资料和PAFAH1B3 mRNA表达水平,以入组患者PAFAH1B3 mRNA表达水平中位数为界将患者分为PAFAH1B3高表达组和低表达组,采用Kaplan-Meier法比较两组患者的无进展生存率(PFSR)。应用单因素分析和多因素COX回归分析法分析患者2年内预后的相关因素。结果:随访结束时共有13/147例患者失访,最终进展组纳入44例,预后良好组纳入90例。进展组年龄高于预后良好组,移植后达CR^(+)VGPR患者比例低于预后良好组,两组ISS分期例数分布差异有统计学意义(均P<0.05);进展组PAFAH1B3 mRNA表达水平和LDH>250 U/L患者比例均高于预后良好组,PLT值低于预后良好组(均P<0.05);PAFAH1B3高表达组2年PFSR显著低于低表达组(log rankχ^(2)=8.167,P=0.004);LDH>250 U/L(HR=3.389,P=0.010)、PAFAH1B3 mRNA表达水平(HR=50.561,P=0.001)和ISSⅢ期(HR=1.000,P=0.003)为患者预后的独立危险因素,ISSⅠ期(HR=0.133,P=0.001)为患者预后的独立保护因素。结论:接受AHSCT治疗的MM患者骨髓CD138^(+)细胞中PAFAH1B3 mRNA表达水平与预后相关,检测PAFAH1B3 mRNA表达水平对预测患者的PFSR和预后分层具有一定意义。

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者免疫功能的影响

目的:探讨硼替佐米对多发性骨髓瘤(MM)患者免疫功能的影响。方法:选取2015年1月至2019年12月在南通市第一人民医院诊断为MM并接受治疗的患者51例,其中26例使用含硼替佐米的化疗方案为观察组,25例使用常规化疗方案为对照组。比较两组患者接受治疗前和治疗后的淋巴细胞CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平及淋巴单核细胞比,以及临床疗效。结果:两组患者治疗前的淋巴单核细胞比、CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后淋巴单核细胞比高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总治疗有效率为80.76 %,高于对照组的52.00 %,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:使用硼替佐米治疗MM疗效显著,能够有效改善患者免疫功能,改善预后。

多发性骨髓瘤患者血清中LncRNA PRAL的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者血清长链非编码RNA(LncRNA)PRAL的表达及与临床病理参数和预后的关系。方法选取2016年1月—2017年1月南通大学第二附属医院(以下简称“我院”)诊治的82例MM患者的临床资料为病例组,以我院同期诊治的患其他血液疾病患者50例作为病例对照组,51名我院同期健康查体的人群作为健康对照组。应用荧光实时定量PCR检测各组血清中LncRNA PRAL的表达,统计学分析各组间表达差异及与MM临床病理特征间的关系。以血清LncRNA PRAL表达水平的均值2.125为界,将82例MM患者分为高LncRNA PRAL表达组40例和低LncRNA PRAL表达组42例,比较两组的治疗效果。Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)不同LncRNA PRAL表达水平患者的预后差异。结果病例组LncRNA PRAL的表达明显低于病例对照组及健康对照组(P<0.05)。高国际分期系统(ISS)分期的MM患者血清中LncRNA PRAL表达水平明显低于低ISS分期的MM患者(P<0.05),而不同年龄、性别、诊断分型、Durie-Salmon分期、血乳酸脱氢酶、血钙及血红蛋白水平患者血清中LncRNA PRAL的相对表达量差异无统计学意义(均P>0.05)。病例组LncRNA PRAL高表达组患者的疗效优于LncRNA PRAL低表达组(P<0.05)。低LncRNA PRAL表达组3年总体生存率明显低于高LncRNA PRAL表达组,平均生存时间明显短于高LncRNA PRAL表达组(P<0.05)。结论MM患者血清中LncRNA PRAL表达降低,血清中LncRNA PRAL低表达与高ISS分期及患者不良预后有关,有可能成为评估MM预后的重要指标。

熊果苷调控TLR4的表达影响多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、细胞周期和凋亡的实验研究

该次实验的目的是研究熊果苷是否通过调控Toll样受体4(TLR4)/JAK2/信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路的激活从而影响多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、细胞周期和凋亡。将RPMI-8226细胞分为对照NC组,低、中、高剂量组(50、100和200μg/mL熊果苷),si-NC组(转染si-NC),si-TLR4组(转染si-TLR4),pcDNA-NC+高剂量组(转染pc DNA-NC和200μg/mL熊果苷),pcDNA-TLR4+高剂量组(转染pc DNA-TLR4和200μg/mL熊果苷)。采用噻唑蓝溴化四唑(MTT)法检测细胞增殖。流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡变化情况。Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved-caspase-3)、TLR4、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达情况。q RT-PCR检测TLR4 mRNA表达水平。与NC组比较,50、100和200μg/mL熊果苷逐渐降低RPMI-8226细胞的Cyclin D1蛋白表达水平、增殖活性、S期细胞比例、TLR4 mRNA和TLR4蛋白表达水平,并逐渐提高G0/G1期细胞比例、Cleaved-caspase-3蛋白表达水平和凋亡率(均P<0.05),且熊果苷的作用效果随剂量的增加呈现增强趋势;并且200μg/mL熊果苷降低RPMI-8226细胞的p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平(P<0.05)。si-TLR4组RPMI-8226细胞的Cyclin D1蛋白表达水平、增殖活性、S期细胞比例比si-NC组低,G0/G1期细胞比例、Cleaved-caspase-3蛋白表达水平和凋亡率比si-NC组高(P<0.05)。pc DNATLR4可以逆转熊果苷对多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、细胞周期、凋亡和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的影响。综上,熊果苷通过下调TLR4/JAK2/STAT3信号通路水平,抑制多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、阻滞细胞周期和促进细胞凋亡。

红细胞分布宽度评估多发性骨髓瘤患者预后的价值

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)评估多发性骨髓瘤(MM)患者预后的价值。方法检测131例MM患者和健康体检正常人(对照组,80例)RDW。将MM患者分为低RDW组(RDW≤13.85%,32例)和高RDW组(RDW>13.85%,99例),分析RDW与MM临床病理特征的关系,随访MM患者的预后,绘制ROC曲线评估RDW预测MM预后的价值。结果MM患者的RDW大于对照组[(16.33±3.22)%vs.(12.84±0.60)%](P<0.01)。RDW预测MM的AUC为0.909[95%CI(0.870~0.947)](P<0.01),RDW最佳截断值为13.85%。低RDW组和高RDW组在骨髓浆细胞比例、血红蛋白和血小板计数方面均有统计学差异(P<0.05)。MM患者中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为23个月和29个月。高RDW组中位OS和中位PFS均短于低RDW组(25个月vs.41个月和21个月vs.33个月)(P<0.01),且高RDW组OS率和PFS率均低于低RDW组(P<0.01)。结论RDW具有评估MM患者预后的重要价值,高RDW提示不良预后。

小剂量利妥昔单抗联合rhTPO对激素治疗无效或复发的ITP的疗效

目的探讨小剂量利妥昔单抗(LD-RIT)联合重组人血小板生成素(rhTPO)治疗糖皮质激素无效或复发的成人原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效与安全性。方法将36例糖皮质激素治疗无效或复发的成人ITP患者随机均分为两组,分别应用LD-RIT联合rhTPO治疗(试验组)或单用LD-RIT治疗(对照组)。比较两组的起效时间、治疗后14、28和90 d的血小板计数、出血评分、完全反应率以及药物不良反应。结果与对照组相比,试验组起效时间缩短(P<0.05)。治疗后14和28 d,试验组血小板计数和完全反应率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后出血评分均较治疗前降低(P<0.05)。两组感染、凝血功能及肝肾功能异常发生率无统计学差异(P>0.05)。结论与单用LD-RIT比较,LD-RIT联合rhTPO治疗糖皮质激素无效或复发的成人ITP,可缩短起效时间,提高血小板水平,减少出血风险,且不良反应轻微。