自发性高血压大鼠苯丙氨酸代谢动力学异常

目的和方法：自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及相应的正常血压对照大鼠（ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ大鼠，ＷＫＹ）静注［３Ｈ］苯丙氨酸后的药物动力学及组织摄取。结果：苯丙氨酸在大鼠的药物动力学符合二室开放模型。与ＷＫＹ相比，ＳＨＲ中苯丙氨酸消除半衰期延长，清除率缩小，药时曲线下面积增加，中央室表观分布容积增加，心脏对苯丙氨酸摄取增加。

卡维地洛的药代动力学研究

目的：测定国产卡维地洛在健康志愿者的药代动力学及相对生物利用度。方法：１０名健康志愿者随机交叉口服４０ｍｇ国产卡维地洛和进口Ｄｉｌａｔｒｅｎｄ。用反相ＨＰＬＣ加荧光分光光度检测器法测定。所得结果进行药动学模型拟合。在每次采血同时测量血压及脉率。结果：１０名受试者中６名药动学符合一室模型，４名符合二室模型。测得主要药动学参数ＡＵＣ，Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ｔ１／２，ＣＬ与进口的Ｄｉｌａｔｒｅｎｄ相比其平均相对生物利用度为（９８．９±１１．６）％，两药具生物等效性。正常人一次服卡维地洛后收缩压及舒张压最大下降大多出现在给药后１．５～２ｈ，幅度为（２４±８）／（１３±４）ｍｍＨｇ。结论：我国汉族正常人卡维地洛的药动学消除半衰期较短，其余参数基本一致。还提示为使卡维地洛得到更好的降压效果。

血管紧张素转换酶抑制剂影响自发性高血压大鼠肾功能的机制

目的研究长期应用（4wk）卡托普利（30mg·kg-1）、依那普利（20mg·kg-1）和福辛普利（20mg·kg-1）3种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对自发性高血压大鼠（SHR）肾功能的影响以及与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA）、激肽释放酶-激肽系统（K-K）及前列腺素系统（PGS）的可能关系。方法测定血清及尿中的肌酐以计算肾小球滤过率、用放免法测定上述系统中有关活性物质在血浆、肾脏及尿中的浓度。结果3种ACEI均显著地降低SHR的血压。依那普利及福辛普利处理后SHR肌酐清除率分别为（370±112）及（380±110）ml·d-1，高于未处理SHR的滤过率（260±110，P＜0.05）。SHR用依那普利或福辛普利处理后血浆肾素活性及血管紧张素系Ⅰ（ATⅠ）浓度分别为（41±38）、（17±7）nmol·L-1·h-1及（12±8）、（14±10）nmol·L-1。肾脏肾素活性及ATⅠ浓度分别为（146±27）、（139±31）nmol·g-1蛋白·h-1及（85±25）、（95±23）nmol·g-1蛋白，均高于未处理组（P＜0.05）。SHR尿醛固酮排泄量在用卡托普利或依那普利处理后分别为（0.9±0.7）及（0.9±0.6）nmol·d-1，降至正常大鼠的水平，且低于未处理SHR（P＜0.05）。结论RAA在ACEI改善肾脏功能作用中起主要作用，而K-K及PGs不起重要作用。

不同病因高血压大鼠苯丙氨酸的代谢动力学

目的比较自发性高血压大鼠（SHR）、肾动脉狭窄型高血压大鼠（2K1C）及相应的对照大鼠（WKY）静注苯丙氨酸的药代动力学。方法测定静注［~3H］标记的苯丙氨酸后不同时间大鼠血液及不同组织中放射性计数，进行药代动力学拟合及计算。结果大鼠中苯丙氨酸的药物动力学符合两室开放模型。SHR中苯丙氨酸清除半衰期为96±17min，清除率为56±14ml／kg·min^-1，药时曲线下面积为311±79ng／ml·min^-1，表观分布容积为490±80ml／kg，心脏和主动脉壁中苯丙氨酸含量分别为1．7±0.4及4．9±1.7pg／mg，与WKY相比差异显著（P＜0.05）。2K1C与WKY相比除肝脏中苯丙氨酸含量增加外均无显著差别。结论苯丙氨酸在SHR中的消除较WKY中减慢，其原因可能是遗传所致，而不是血压升高所引起。

硫氮酮漂浮片与普通片在正常人药动学及药效学的比较

正常志愿受试者8名,交叉吞服硫氮酮普通片及漂浮片90mg。两次服药间隔2周以上。用HPLC—UV测定血浆药物浓度。抽血同时用自动血压心率记录仪测量血压及脉率。从实验测出二种剂型药代动力学参数。看出硫氮酮漂浮片K值降低,消除半减期延长。

利用纤维素酶水解碱处理稻草生产葡萄糖

针对木质纤维素结构复杂、难以降解利用,焚烧时导致环境污染的问题,利用纤维素酶将木质纤维素中的纤维素水解为葡萄糖.首先,使用NaOH溶液对稻草进行预处理;其次,对预处理前后的稻草进行扫描电镜、Fourier变换红外光谱和X射线衍射分析;最后,使用Aspergillus niger Q7生产的纤维素酶水解预处理稻草.结果表明:预处理后的稻草纤维结构被打开,表面积增大,结晶度上升;预处理稻草纤维素含量上升,半纤维素和木质素含量下降;预处理后比预处理前的稻草产生的葡萄糖量高.

建筑项目招投标阶段工程造价控制方法探究

文章从招标标底的编制及投标报价的编制两个方法进行分析,探讨了如何才能使工程造价得到合理的控制,使得招投标文件的制定有利于企业的投资和工程管理的顺利进行。

高血压合并腔隙性脑梗死转移生长因子β_1的变化

目的 探讨转移生长因子β1（TGFβ1）在高血压合并腔隙性脑梗死中的作用。方法 46例经核磁共振明确诊断为高血压合并腔隙性脑梗死的病人,用双抗体夹心（ELISA）法测定血清TGFβ1浓度,并与无腔隙性脑梗死的高血压病人及正常人进行比较。结果 高血压合并腔隙性脑梗死的病人血清TGFβ1浓度为41.3±7.4ng/ml,显著高于正常人（26.4±6.3ng/ml）,但与无腔隙性脑梗死的高血压病人（40.9±7.3ng/ml）比较无显著性差异（P>0.05）。结论 TGFβ1在合并腔隙性脑梗死的高血压没有进一步升高,可能反映缺血性损伤与出血性损伤在发病机制或病理变化上的差异,但不能排除TGFβ1对脑缺血性损伤的不良作用。

浅析建筑施工阶段工程造价控制

随着我国市场经济的发展,建设项目的投资效益与工程造价管理的成功与否有着直接的影响。而项目的实施阶段又是整个造价管理的重要组成部分,文章分析了影响施工阶段造价失控的原因,以及在施工阶段造价控制的有效措施。

地尔硫卓和硝苯地平对自发性高血压大鼠血压的影响

在麻醉自发性高血压大鼠中，静注地尔硫 和硝苯地平（３２：１）的混合溶液０．４ｍｇ／ｋｇ，使收缩压下降７．２ｋＰａ。而根据两药单用时对数剂量血压下降回归直线计算，在０．４ｍｇ／ｋｇ剂量下收缩压下降仅为３．９ｋＰａ。在同等收缩压下降情况（７．２ｋＰａ），丙药合用引起的心率、左室内压峰值、零负荷收缩成分最大缩短速度及左室内压变化速率正相最大值的变化比单用时变化小。结果提示地尔硫 与硝苯地平合用有协同降压作用，而对心脏抑制作用较轻。这种联合作用可能有一定临床意义。

血管紧张肽转换酶抑制剂与血管紧张肽II受体拮抗剂的联合应用

血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽II受体拮抗剂是临床上已证实的非常有效的抗高血压药物 ,在近年来的研究中发现它们在降压的同时还具有显著的心、肾保护作用 ,并且已有一定数量的临床试验结果显示 ,将 2类药物联合应用可以获得更强大的靶器官保护作用 ,并不会增加不良反应。我们需要更多的大规模临床试验来进一步确证血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽II受体拮抗剂联合用药在这方面的有效性和安全性 ,使心、肾功能不全及有蛋白尿的病人获得最有益的治疗。

L-苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血液NO、ET和SOD水平的影响

目的:探讨苯丙氨酸对自发性高血压大鼠(SHR)血浆NO、ET和SOD水平的影响。方法:以11只4周龄雄性SHR为实验对象,分为苯丙氨酸饲喂组(n=6)及对照组(n=5);另以相同周龄的WKY大鼠(n=6)作为正常对照组。至实验大鼠30和42周龄时,检测血浆NO、ET和SOD的水平。结果:SHR血浆NO水平明显高于WKY(P<0.01),血浆ET水平明显低于WKY(P<0.01);苯丙氨酸治疗后抑制SHR血压的上升,血浆SOD及ET水平明显上升(P<0.01);血浆NO水平明显下降(P<0.01)。结论:苯丙氨酸可调节氧自由基的清除和改善内皮细胞的内分泌功能,这可能是苯丙氨酸新的降低血压的机制。

原发性高血压患者正常血压后代的血浆儿茶酚胺

以高效液相色谱法测定血浆儿茶酚胺,发现双亲均患原发性高血压的正常血压青少年后代组(13名)的去甲肾上腺素、多巴胺浓度明显较无高血压家族史的相应对照组(15名)高,前者分别为1.1827±0.5828、0.5590±0.2858ng/ml(P<0.05);后者为0.4240±0.2489、0.2271±0.1480ng/ml(P<0.05),表明原发性高血压可能存有遗传性交感神经功能过亢。

川芎、黄芪对自发性高血压大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞增殖的影响

目的:探讨川芎、黄芪对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉外膜成纤维细胞增殖的抑制作用。方法:以单用川芎或川芎黄芪合剂的 SHR 血清检测对培养的 SHR 胸主动脉外膜成纤维细胞~3H-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)掺入的影响。结果:川芎和川芎、黄芪合用对 SHR 的血压和心率没有影响,川芎血清组和川芎黄芪合剂血清组与 SHR 血清组比较,~3H-TdR 的掺入量差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:川芎、黄芪能抑制 SHR 胸主动脉外膜成纤维细胞增殖,这些效应可能与它们的钙离子拮抗有关。

短期合用缬沙坦与盐酸贝那普利对高血压患者药代动力学与药效学的影响

目的探讨短期合用缬沙坦与盐酸贝那普利(抗高血压药)的药代动力学与药效学。方法16例原发性高血压病人分为缬沙坦单用组和联合用药组,单用组口服缬沙坦每天80mg,合用组口服缬沙坦每天80mg、盐酸贝那普利每天10mg,2组均连服7天;测定服药第7天缬沙坦血药浓度;观察服药前后24h动态血压、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)各组分、肾功能及血钾变化。结果主要药代动力学参数Cmax,tmax,t1/2,AUC2组比较均无统计学差异;服药后,降压幅度合用组显著优于单用组;短期服药后,2组RAAS系统各组分变化均无统计学意义;服药后,肾功能及血钾单用组无显著变化,合用组血钾显著降低,但变化在临床正常范围内。结论短期合用盐酸贝那普利对缬沙坦药代动力学参数无显著影响;合用降压作用起效快,降压幅度优于单用缬沙坦,且较安全。

控释型硝苯啶片在中国健康人及高血压病人单次及/或多次给药时药代动力学研究

本文对8名健康志愿者自身交叉单次服硝苯啶控释片(20mg)及普通片(20mg)进行药代动力学测定。按Tmax分别为4h及1.5h左右为峰值。另6名健康志愿者连续交叉服硝苯啶控释片20mg Bid×6天及硝苯啶普通片15mg-10mg-15mg×6天,分别在连服第1、4、5、6天早上服药前及4h及1.5h测定血药浓度,结果提示两种不同的剂型具有生物等效度。此外,对6例高血压患者多次服硝苯啶控释片(20mg Bid×6天),分别在第1、4、5、6天测早上服药前及4h时血药浓度及血压,发现虽然硝苯啶降压治疗血浓度个体差别很大,但高血压病患者服药后血药浓度上升与血压下降的变化是一致的,提示临床降压治疗中监测血压的改变可替代药代动力学测定。

苯丙氨酸缓解高血压大鼠血管重塑

目的 :应用激光共聚焦显微镜观察高血压时血管重塑 ,以及苯丙氨酸治疗后对血管重塑的影响。方法 :以Wistar-Kyoto大鼠 (WKY)和自发性高血压大鼠 (SHR)为研究对象 ,采用固定压力灌注和荧光染色激光共聚焦显微镜观察分析肠系膜小动脉的管腔、厚度和血管平滑肌的排列方向。结果 :SHR较WKY管腔缩小 ,管壁增厚 ,同时血管平滑肌排列方向紊乱。应用苯丙氨酸治疗后 ,管腔扩大 ,管壁变薄 ,血管平滑肌排列方向改善。结论 :高血压大鼠肠系膜小动脉存在血管重塑现象 ,苯丙氨酸可以改善血管重塑。

黄芪与川芎在治疗自发性高血压大鼠中的相互作用研究

目的:观察黄芪与川芎在治疗自发性高血压大鼠(SHR)中的相互作用。方法:在 SHR 模型给予黄芪、川芎合用与单用川芎,以离体主动脉环反应性、血清一氧化氮(NO)及血浆内皮素(ET)浓度以及组织血流等指标观察其不同的反应。结果:黄芪、川芎合剂或单用川芎均不影响大鼠血压;单用川芎可使去或不去内皮的胸主动脉环对苯肾上腺素的收缩反应降低,在去内皮的胸主动脉环,这种收缩反应降低作用在两药合用后消除;单用川芎还能使 SHR 血清 NO 升高和肾皮质血流增加,这些作用在合用黄芪后也被消除或减轻。结论:黄芪能对抗或部分对抗川芎在 SHR 的药理作用,这种对抗作用的意义及机制值得进一步研究。

缬沙坦在不同肾功能高血压患者中的药动学和药效学

目的 在不同肾功能的原发性高血压病人给予缬沙坦单次口服,研究缬沙坦的药代动力学与药效学。方法 根据服药前血肌酐水平把原发性高血压病人分成肾功能正常与肾功能受损两组,单次予以缬沙坦160mg口服,以服药后血药浓度及24h动态血压监测结果研究缬沙坦的药动学与药效学。结果 肾功能受损组的C_(max)显著升高,而肾功能正常组的T_(max)则较长,两组病人的T_(1/2)无显著差异。两组病人服药后最大降压疗效则出现在服药后2～6h。两组病人服药后降压效果均显著(P<0.05)。缬沙坦血药浓度与降压疗效呈正相关,而与服药前血肌酐水平无相关性。结论 缬沙坦160mg单次口服后在体内的清除过程不受肾功能影响,而吸收则受到影响。但降压疗效均显著。