PFOS暴露促胰岛β细胞损伤及功能下降的实验研究

目的 观察全氟辛烷磺酰基化合物(PFOS)暴露对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞结构和功能的影响。方法 通过高脂喂饲建立2型糖尿病小鼠模型。90只6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,以灌胃方式,分别对小鼠进行0、1、5 mg/kg剂量浓度的PFOS染毒4周后,对小鼠进行葡萄糖耐量检测,分析小鼠血清胰岛素水平变化,评估PFOS染毒对小鼠胰岛功能和葡萄糖代谢的影响;采用HE染色和透射电镜观察小鼠胰腺组织的病理学改变;采用免疫荧光技术分析PFOS染毒对小鼠胰腺组织中胰岛素蛋白表达的影响。结果 PFOS染毒28 d后,高脂喂饲小鼠体重出现反常的下降,胰腺重量和脏器指数下降,空腹血糖升高,葡萄糖耐量出现异常,血清胰岛素水平减低;HE染色和透射电镜结果显示PFOS染毒导致胰岛形态严重受损,细胞核小而致密,细胞间隙不明显;免疫荧光结果显示胰岛素蛋白荧光信号减弱,细胞分泌胰岛素蛋白表达水平下降。结论 PFOS染毒可加剧高脂诱导的胰岛β细胞损伤,促进2型糖尿病进程;PFOS染毒单独作用并不会引起典型的2型糖尿病,其主要作为风险因素加速其他致病因素介导的2型糖尿病进程。