小而密低密度脂蛋白及血清胱抑素C对PCI术后对比剂肾病的预测价值

目的 探讨术前小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein, sd-LDL)与血清胱抑素C(cystatin C, CysC)水平对行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention, PCI)术后对比剂肾病(contrastinduced nephropathy, CIN)发生的预测价值。方法 回顾性选取2022年1月—2023年4月就诊于徐州医科大学附属徐州市立医院200例冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)并行PCI治疗符合入选标准患者的临床资料,根据术后血肌酐(serum creatinine, Scr)水平将其分为对比剂肾病组(17例)和非对比剂肾病组(183例)。绘制ROC曲线评价sd-LDL、CysC,以及二者联合对PCI术后CIN的预测价值。结果 术前sd-LDL和血清CysC在CIN组中均高于非CIN组,差异有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线显示术前sd-LDL预测PCI术后发生CIN的AUC为0.755,最佳诊断界值为0.950 mmol/L。术前血清CysC预测PCI术后发生CIN的AUC为0.751,最佳诊断界值为1.055 mg/L。两者联合AUC为0.816。结论 术前sd-LDL和血清CysC水平是冠脉介入术后CIN早期预测指标,两者联合能提高对PCI术后CIN的预测价值,在实际临床工作中,有一定的预测价值。

肝细胞生长因子、生长分化因子-15对慢性心力衰竭的诊断和预后价值

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、生长分化因子-15(GDF-15)水平对慢性心力衰竭(CHF)的诊断和预后价值。方法选取150例CHF患者作为心衰组,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级进一步分为NYHA II级亚组、NYHA III级亚组、NYHA IV级亚组;根据原发病病因分为缺血性心衰(IHF)亚组、非缺血性心衰(NIHF)亚组。选取健康人28例为对照组。检测血清HGF、GDF-15水平;测定脑钠肽(BNP)水平,测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)。对CHF组患者随访6个月,记录CHF不良事件。通过西雅图心衰模型(SHFM)计算CHF组患者平均生存年。结果与对照组相比,心衰组血清HGF、GDF-15、BNP、LVEDd明显升高,LVEF明显降低(P <0. 05)。HGF、GDF-15随着NYHA心功能分级增加而明显升高(P <0. 05)。与NIHF亚组相比,IHF亚组HGF升高更明显(P <0. 05)。血清HGF、GDF-15水平与BNP、LVEDd、NYHA心功能分级呈正相关性(r=0. 47、0. 34,0. 42、0. 33,0. 85、0. 74,P<0. 05),与LVEF、SHFM生存年呈负相关性(r=-0. 49、-0. 45,-0. 27、-0. 30,P <0. 05)。受试者工作特性(ROC)曲线显示,血清HGF、GDF-15对CHF诊断的曲线下面积(AUC)分别是0. 886、0. 862,两者联合AUC为0. 891,HGF、GDF-15、BNP三者联合AUC为0. 898 (P <0. 05)。血清HGF、GDF-15诊断IHF的AUC分别是0. 757、0. 458 (P <0. 05)。血清HGF、GDF-15对CHF不良事件预测的AUC分别是0. 843、0. 817,HGF、GDF-15两者联合AUC为0. 873,HGF、GDF-15、BNP三者联合AUC为0. 911 (P <0. 05)。血清HGF、GDF-15对IHF、NIHF亚组的CHF不良事件预测的AUC是0. 806、0. 488,0. 481、0. 429 (P <0. 05)。结论 CHF患者血清HGF、GDF-15水平明显升高,提示心功能恶化,临床预后不良;基础心脏疾病为IHF的CHF患者,血清HGF水平升高更为明显,提示血清HGF对CHF患者基础心脏疾病的鉴别诊断具有一定价值;多指标的联合可提高对CHF的诊断和预测价值。

肝细胞生长因子活化JAK2/STAT3通路促进巨噬细胞M1型向M2型极化

目的研究肝细胞生长因子(HGF)通过Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路促进巨噬细胞M1型向M2型极化及其可能机制。方法以正常RAW264.7巨噬细胞为M0对照组;干扰素-γ(IFN-γ)和细菌脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞(M1型)为M1组;不同浓度HGF(5、10、20 ng/ml)干预巨噬细胞M1型为5M1组、10M1组、20M1组;用50μmol/L JAK2特异性阻断剂(AG490)与10 ng/ml HGF共同干预巨噬细胞M1型为AG490+10M1组。CCK8法检测HGF对巨噬细胞增殖的影响。应用Griess reagents试剂盒检测各组培养上清液中亚硝酸盐浓度(NO%)。Western blot法检测各组M1型标志物一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-6(IL-6)和M2型标志物精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)、白细胞介素-10(IL-10)以及JAK2/STAT3信号通路JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3的蛋白表达。结果 HGF对巨噬细胞无明显增殖作用。Griess reagents试剂盒检测结果显示,与M0或HGF各干预组相比,M1组培养上清液亚硝酸盐浓度(NO%)明显增高;与M1组相比,HGF各干预组培养上清液亚硝酸盐浓度(NO%)明显降低,并呈剂量依赖性(P<0.05)。Western blot结果显示,与M0组相比,M1组iNOS、IL-6蛋白表达明显增加,ArgⅠ、IL-10蛋白表达显著减少(P<0.05)。与M1组相比,HGF各干预组iNOS、IL-6蛋白表达呈剂量依赖性减少,ArgⅠ、IL-10蛋白表达呈剂量依赖性增加(P<0.05)。与M0或M1组相比,HGF各干预组JAK2/STAT3通路蛋白磷酸化表达呈剂量依赖性增加(P<0.05)。与10M1组相比,AG490+10M1组M2表型相关蛋白ArgⅠ表达明显下降(P<0.05)。结论 HGF通过活化JAK2/STAT3信号通路促进巨噬细胞M1型向M2型极化。

肝细胞生长因子对小鼠巨噬细胞M1、M2亚型极化的影响

目的探讨体外条件下,肝细胞生长因子(HGF)对小鼠巨噬细胞M1、M2亚型极化的影响。方法体外培养RAW264. 7巨噬细胞,分为Mφ组(RAW264. 7细胞)、M1组(M1型巨噬细胞)及M2组(M2型巨噬细胞),M1组以干扰素-γ(IFN-γ)联合细菌脂多糖(LPS)诱导极化,M2组以白介素-4(IL-4)诱导极化,其中M1组和M2组在诱导极化的同时分别予以0. 1、1. 0、10. 0 ng/ml HGF处理。MTT法检测HGF对Mφ、M1及M2组巨噬细胞的增殖情况; Western blot法和细胞免疫荧光法分别检测M1型标志物精氨酸酶Ⅱ(ArgⅡ)、诱导性一氧化氮合酶(iN OS)及M2型标志物精氨酸酶I(Arg I)的蛋白表达; ELISA法检测细胞上清中IL-6、IL-10的浓度。结果 HGF对Mφ组及M1、M2组均无明显的增殖抑制作用;与Mφ组相比,M1组Arg II、iN OS、IL-6及M2组Arg I、IL-10的表达水平均明显升高(P <0. 05)。不同浓度的HGF干预后,与M1组相比,HGF各干预组Arg II、iNOS、IL-6的表达明显降低(P <0. 05);与M2组相比,HGF各干预组Arg I、IL-10的表达明显升高(P <0. 05),且1. 0、10. 0ng/ml HGF处理组呈剂量依赖性(P <0. 01)。结论体外条件下,HGF抑制RAW264. 7细胞向M1型极化,促进其向M2型极化。