槲皮素通过抑制TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号通路发挥抗肝纤维化的作用

目的探讨槲皮素抗肝纤维化的潜在作用机制。方法通过腹腔注射10 mg·kg^(-1)二甲基亚硝胺构建大鼠肝纤维化模型,于造模第3周开始灌胃槲皮素(12.5、25、50 mg·kg^(-1))治疗,造模第4周末处死;对肝组织进行HE和胶原染色,检测羟脯氨酸含量;检测肝功能指标和肝纤维化指标的变化;实时定量PCR检测肝星状细胞活化相关因子的表达水平;免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白表达水平的变化。采用MTT法和Western blot法检测槲皮素对大鼠肝星状细胞系HSC-T6的增殖的影响以及对TGF-β1诱导的TAK1、JNK、Smad2蛋白磷酸化的抑制作用。结果与模型组相比,槲皮素25和50 mg·kg^(-1)组大鼠肝纤维化程度明显降低;槲皮素(20和40μmol·L^(-1))能显著抑制HSC-T6细胞的增殖,并能有效地降低TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白磷酸化程度。结论槲皮素可通过调节TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号通路影响肝星状细胞活化以发挥抗肝纤维化作用。

肝纤维化与炎性细胞因子介导的相关信号通路的研究进展

纤维化是肝脏受到损伤后的一种自我修复反应,主要伴随着细胞外基质(ECM)的大量合成以及降解不足。肝星状细胞的激活在纤维化过程中起关键作用。肝星状细胞的激活涉及多种炎性细胞因子以及相关的信号通路,包括转化生长因子β_1、血小板衍生生长因子、核因子κB通路等。在细胞因子的作用下,这些通路被激活,以自分泌或旁分泌的方式作用于肝星状细胞。肝星状细胞激活后可分化、增殖,进而分泌大量纤维蛋白等ECM。

细胞膜色谱研究进展及其在中药活性成分筛选中的应用

细胞膜色谱法作为近年来发展迅速的生物色谱技术,已成为筛选中药复杂体系中活性成分和研究药物与受体相互作用的重要工具。本文综述了细胞膜色谱技术的发展、分离原理、制备方法、针对其稳定性和寿命等问题进行的制备方法学优化、多种二维色谱方法学和应用策略,以及在中药等复杂体系活性成分筛选中的应用情况。在此基础上,本文展望了细胞膜色谱技术未来的发展趋势,以期为细胞膜色谱技术的进一步发展以及在药物高通量筛选领域的拓展应用提供思路。

抗新冠肺炎中药连花清瘟胶囊化学成分与临床功效研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的爆发对人类健康与社会稳定造成了巨大威胁。随着病毒在全球迅速蔓延,针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的药物开发及其相关研究成为医学领域的迫切问题。COVID-19归入中医学理论中的疫病范畴,连花清瘟胶囊(颗粒)屡次在重大疫情中发挥重要作用。既往研究表明,连花清瘟胶囊可能抑制MERS-CoV、SARS-CoV等多种病毒的生物活性。该文整理了历年国内外有关连花清瘟胶囊相关研究成果,从其化学成分、临床功效以及药理作用等方面进行综述分析,以期对连花清瘟胶囊抗病毒机制研究和新冠肺炎临床治疗提供科学依据。

新型生物色谱固定相制备及分析方法学研究进展

生物色谱法是一种极具发展潜力的新兴色谱技术,已广泛用于药物筛选及生物分子间相互作用分析。其技术核心是生物分子的色谱固定相,现今主要发展了细胞膜色谱,人工仿生膜色谱以及通过开发多种固定化策略将蛋白等直接固定于固定相载体。本文对新型生物色谱固定相方法学研究进展及基于新型固定相的生物色谱分析应用研究现状进行综述,并展望了基于整体柱的生物色谱固定相及微型生物色谱分析系统的应用前景。

基于UPLC-QTOF/MS的中药金花清感颗粒体外及入血成分鉴定和初步药动学特征分析

金花清感颗粒(Jinhua Qinggan granules,JHQG)是中药抗新冠肺炎"三药三方"之一,具有明确的临床疗效。金花清感颗粒药味众多、成分复杂,目前尚无系统的体内外化学成分研究报道。本研究建立了一种超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)联用方法鉴别抗新冠肺炎中药金花清感颗粒的化学成分,采集并分析大鼠给药后的血浆样品,探究灌胃给药8 h内大鼠体内暴露成分,并在此基础上进行初步的药物动力学(pharmacokinetics,PK)分析。通过UPLC-QTOF/MS分析和对照品验证,共鉴别出金花清感颗粒组方中77种化学成分,其中22个化合物为体内暴露组分,主要来源于金银花、黄芩、连翘三种药材;利用房室模型评估大鼠6个时间点血药浓度,获得4种体内高暴露化学成分的8项PK参数,简要阐明了金花清感颗粒体内主要暴露组分的代谢特征。该方法简便高效,灵敏准确,为金花清感颗粒药效物质基础与作用机制的阐明提供了依据,对传统中医药组方在抗击新冠病毒中的基础与应用研究具有一定参考意义。