复方玉液汤通过调控PI3K/Akt信号通路抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和炎症反应

目的运用网络药理学技术分析复方玉液汤防治糖尿病心肌病(DCM)的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法利用TCMSP数据库检索复方玉液汤所含6种中药(黄芪、山药、知母、葛根、五味子、天花粉)中的化学成分,根据口服生物利用度(OB)和药物相似性(DL)筛选出活性化学成分以及与DCM相关的靶点;利用Drugbank、Gene Cards、OMIM和PharmGKb数据库获取与DCM相关靶点;STRING数据库对核心靶点进行PPI网络的构建和分析;Metascape进行核心靶点的GO和KEGG富集分析;利用Cytoscape3.9.1构建“中药-关键成分-核心靶点-关键通路”网络,并对核心靶点对接的关键成分进行分子对接。建立糖尿病心肌病Wistar大鼠动物模型,将大鼠分为正常组、模型组、玉液汤低剂量组(YYT-低组,0.29 g/kg)、玉液汤高剂量组(YYT-高组,1.15 g/kg),15只/组,药物剂量为生药含量。给药8周后观察各组大鼠的心脏组织病理切片,检测各组大鼠心脏电生理变化、血清中的LDH、CK、CK-MB含量变化以及心脏组织中PI3K、P-PI3K、Akt、P-AKT、BAX、IL-6、TNF-α蛋白的表达情况。结果筛选后得到复方玉液汤中61个活性化合物,1057个靶点;3682个DCM相关疾病靶点,共同靶点551个。根据筛选获得的核心靶点富集得到的核心通路发现,凋亡和炎症及相关PI3K/Akt信号通路可能是治疗DCM的关键信号通路;分子对接结果显示,金色酰胺醇酯、山柰酚等活性成分与AKT1和PIK3R1的结合活性较好。利用动物实验对筛选的靶点及通路进行验证,结果显示,与DCM模型组大鼠比较,复方玉液汤能改善模型大鼠心肌组织细胞紊乱及炎性浸润的病理特征,降低模型大鼠血清中LDH、CK、CK-MB水平及模型大鼠心脏组织中BAX、IL-6、TNF-α的蛋白含量并升高P-PI3K和P-AKT的蛋白含量(P<0.05)。结论复方玉液汤防治DCM是多成分、多靶点和多信号通路共同作用的结果。复方中主要活性成分金色酰胺醇酯、山柰酚等通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制DCM发病过程中心肌细胞凋亡及炎症反应,发挥对DCM的保护作用。

基于数据挖掘的中药复方治疗糖尿病心肌病用药规律分析

目的总结中药复方治疗糖尿病心肌病的用药规律,为临床用药提供参考。方法基于文献检索平台筛选中药治疗糖尿病心肌病的文献并建立数据库,利用软件分析中药的性味归经、类别、证型、关联规则及聚类。结果使用频次排名前5位的中药分别是丹参、黄芪、麦冬、川芎、甘草;功效以活血化瘀药、补气药、补阴药、补血药、清热药为主;药性以温、寒为主;药味以甘味占比最高,归经以入心经为主,关联规则分析得到以丹参为核心的10个组合,聚类分析得到4个潜在方;以气阴两虚瘀血阻滞证和气阴两虚痰瘀互结证为主要中医证型。结论糖尿病心肌病为本虚标实之证,以“虚”“瘀”“痰”为主要病机,益气养阴、活血化瘀药对治疗糖尿病心肌病较为有效。

有氧运动中生理强度指标的比较研究

目的：为了比较运动实验中心率、相对耗氧量与代谢当量3个生理强度指标的相对合理性，并确定其中的首选指标．方法：选取24名运动训练专业的学生，进行80min跑台有氧步行运动实验，使用德国产Metalyzer II气体代谢仪测定运动实验中的心率、相对耗氧量和代谢当量．结果：当相对耗氧量控制在29—31mL·kg^-1的范围内，不同受试者的心率变异范围大．在128—178之间变化．结论：因心率变化受多因素影响，故在体育科研的生理强度控制中应首选相对耗氧量．

非编码RNA调控糖尿病肾病细胞焦亡的研究进展

糖尿病肾病(diabetes kidney disease,DKD)是糖尿病的主要并发症之一,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因,其患病率在全球范围内不断上升。细胞焦亡(pyroptosis)是一种程序性细胞死亡,其特征是细胞肿胀、细胞内容物泄漏和释放炎症因子。细胞焦亡与糖尿病肾病密切相关,而其调控机制尚不明确。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),如微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circRNA)在细胞焦亡的生物学调控中起重要作用。研究发现,ncRNA可直接或间接调控细胞焦亡通路,也可形成竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)网络调控细胞焦亡,进而影响DKD的发展。该文总结了ncRNA在DKD细胞焦亡中的调控作用以及中医药通过调控细胞焦亡相关通路延缓DKD的研究进展,可为DKD的发病机制和临床治疗提供研究方向和思路。

广播节目管理存在的问题及对策

广播电台已经成为联系人民群众的桥梁．是人民群众获得多种信息及教育、娱乐、服务的多功能的大众传播媒介。现在有的同志误认为广播电台只是一种娱乐的工具．甚至看成是赚钱的工具，眼睛只盯着它的经济效益．而忽视了社会效益。这是由于一部分同志思想认识上产生偏差，管理抓得不严造成的。管理，是一项复杂的系统工程，涉及到方方面面。对于管理工作，应该扎扎实实地从一点一滴做起，才能防微杜渐，确保安全。

基于GEO数据库的玉液汤防治糖尿病肾病lncRNA-miRNA-mRNA转录网络的整合研究

目的:挖掘玉液汤防治糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的三元转录网络,预测其防治DN的生物标志物及作用机制。方法:利用TCMSP、Pharmmapper、Uniprot数据库预测玉液汤的关键活性成分及其靶蛋白,采用GEO数据库筛查正常及DN患者的差异表达的信使核糖核酸(mRNA)和微小RNA(miRNA),将玉液汤预测靶点与DN差异表达的mRNAs(DEmRNAs)取交集得到玉液汤防治DN的靶点,利用String在线平台对其绘制蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Metascape平台对其进行基因本体GO功能富集分析和京都基因与基因组百科全书KEGG通路富集分析;利用Cytoscape 3.6.1软件构建玉液汤防治DN的活性成分-靶点网络。将PPI网络中的玉液汤治疗DN的靶点导入Cytoscape软件进行拓扑分析,利用Cytohubba插件筛选核心靶点,使用miRDB、miRWalk和TargetScan数据库预测核心靶点相关的miRNAs并与DN差异表达的miRNAs(DEmiRNA)取交集,将交集miRNAs导入Starbase数据库预测与之相关的长链非编码核糖核酸(lncRNA),筛选与DN有关的lncRNA;利用Discovery Studio 2019软件进行核心化合物-核心靶点的分子对接验证。链脲佐菌素(STZ)联合高脂高糖饲料诱导DN大鼠模型,给予玉液汤2.6 g/kg干预,观察各组大鼠体质量变化、空腹血糖水平及肾脏组织病理形态,检测尿蛋白、血肌酐和尿素氮含量;采用荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证差异基因,利用Cytoscape软件构建玉液汤防治DN的lncRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源RNA(ceRNA)网络。结果:预测获得玉液汤防治DN的ceRNA网络由17个关键的lncRNAs、10个关键的miRNAs和13个关键的mRNAs构成。经实验验证,在ceRNA网络中,与模型对照组相比,玉液汤2.6 g/kg组大鼠尿蛋白、血肌酐和尿素氮的含量显著降低(P<0.01),核富集丰富转录本1(Neat1)、X非活性特异性转录本(Xist)、肺腺癌转移性相关转录本1(Malat1)的lncRNA表达和胱天蛋白酶1(Casp1)、组织蛋白酶B(Ctsb)、组织蛋白酶D(Ctsd)的mRNA表达显著下调,miR-361-3p、miR-193a-3p和miR-139-5p的miRNA表达显著上调(P<0.01);GO和KEGG分析发现关键靶点主要通过调控细胞凋亡、NOD样受体信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、TGF-β信号通路和PI3K-AKT信号通路等参与肾脏的炎症、纤维化、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生物学过程,分子对接结果显示活性成分叶酸、毛蕊异黄酮、槲皮素、淫羊藿苷Ⅰ与核心靶点结合良好。结论:玉液汤可能通过影响糖尿病肾病大鼠lncRNA-miRNA-mRNA转录网络保护肾脏,抑制肾脏炎症,涉及多成分、多靶点、多途径协同作用。