针对T细胞介导的胰岛自身免疫的治疗策略

1A型糖尿病是由T细胞所介导的器官特异性自身免疫性疾病。人们利用转基因技术、自身抗原疫苗接种、单克隆抗体治疗等新兴技术通过诱导自身免疫耐受,改变免疫调节因子,调节细胞凋亡等途径阻止了自身免疫反应对胰岛的攻击。这些针对其发病机制所提出的新型治疗策略让人们看到了治疗自身免疫型糖尿病的希望。

胰岛自身抗体检测及其临床应用

1型糖尿病（T1DM）是由致病性T淋巴细胞介导的以胰岛B细胞进行性破坏为特征的自身免疫性疾病。自身反应性T淋巴细胞破坏胰岛p细胞，使得存在于胰岛细胞内的自身抗原释放，被B淋巴细胞识别，从而产生抗体。

1型糖尿病与HLA-DRB1、DQB1基因相关性研究

目的:研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、DQB1基因及单倍型频率的相关性。方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1、DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析。结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)。与对照组相比,T1DM组DRB1*0901、DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303、DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302。结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901、DRB1*0405、DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201、DQB1*0303对T1DM易感。发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303、DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302。

体检人群血清PCSK9与代谢综合征的相关性分析

目的:探讨体检人群中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与代谢综合征(metabolism syndrome,MS)及其影响因素的相关性。方法:以南京医科大学第一附属医院1 442例体检人群为研究对象进行横断面研究,对入选者进行问卷调查、体格检查及代谢相关指标测定,用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent as-say,ELISA)方法检测血清样本PCSK9水平,并统计分析PCSK9水平与代谢综合征及其组分的相关性。结果:代谢综合征组的年龄、男性比例、体重指数(body mass index,BMI)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿酸(uric acid,UA)、PCSK9明显高于健康对照组,高密度脂蛋白胆固醇(high-density li-poprotein cholesterol,HDL-C)明显低于健康对照组(P <0.05)。随着MS异常组分数目的增加,血清PCSK9水平逐渐升高(P趋势<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、SBP、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C是MS的危险因素,PCSK9与MS无明显相关性。结论:PCSK9与MS及多种代谢指标存在相关性,但受多种混杂因素影响,并不能证实PCSK9是MS的独立危险因子。

1型糖尿病诊疗现状调查分析

目的 :了解江苏省1型糖尿病诊疗现状,以期提高1型糖尿病诊断治疗水平。方法:设计调查问卷,对江苏省12市共35家三级医院的内分泌科医师进行问卷调查,内容主要包括1型糖尿病诊断、治疗、血糖控制、教育和随访。结果:共回收有效问卷417份。71.9%医师首选"基础+餐时"胰岛素方案,75.1%医师曾处方加用口服降糖药物,不同职称组间差异均无统计学意义(P>0.05)。91.4%和85.6%的医师推荐"利用血糖仪进行自我血糖监测"和"糖化血红蛋白测定"作为血糖监测方法。约80%医师近期接诊的T_1DM患者都曾发生低血糖事件及酮症。患者自我管理能力被认为是影响医师处方的一大因素。结论:医师对1型糖尿病诊疗基础认知较好,但诊疗现状总体有待进一步提高。

1型糖尿病残存胰岛功能保护——免疫治疗

1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）是一种慢性自身免疫性疾病，抗原特异性、致病性T细胞攻击胰岛导致分泌胰岛素的β细胞特异性破坏，引起临床高血糖症状。典型的T1DM在患者出现临床症状时已丧失大部分胰岛，仅有15%～20%的β细胞存活[1]。从自身免疫性糖尿病的自然病程来看，β细胞的自身免疫性破坏在高血糖症状出现前就已启动，胰岛功能逐步降低。怎样保护残存的胰岛功能，成为临床医生和科研工作者急需解决的问题。

青少年1型糖尿病患者生活质量与家庭亲密度和适应性的相关性研究

目的探讨青少年1型糖尿病患者生活质量、家庭亲密度和适应性及其之间的相关性。方法采用家庭亲密度和适应性量表及儿童生活质量测定量表对57例青少年1型糖尿病患者进行调查。结果青少年1型糖尿病患者生活质量总分为77.16±9.15,显著低于常模(P<0.01);家庭亲密度和适应性评分分别为50.51±7.91、44.05±6.36,显著低于常模(均P<0.01),亲密度与患者生活质量呈正相关(P<0.05)。结论医护工作者应关注青少年1型糖尿病患者生理心理功能,实施以家庭为中心的护理,通过提高家庭亲密度和适应性,促进其家庭功能,从而提高青少年1型糖尿病患者生活质量和社会适应能力。

161例成人起病经典1型糖尿病微血管并发症的临床特征及相关风险因素分析

目的:分析成人起病经典1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)微血管并发症的临床特征及相关风险因素。方法:研究对象为2017年1月—2020年12月在南京医科大学第一附属医院内分泌科确诊的161例成人起病经典T1DM患者,对患者入组时的资料进行回顾性分析。将患者分为无微血管并发症组和微血管并发症组,比较两组在性别、病程、年龄、体重指数、舒张压、收缩压、糖化血红蛋白、血尿素氮等方面的差异,进一步采用Logistic回归分析成人起病T1DM微血管并发症的相关风险因素。结果:共纳入成人起病经典T1DM患者161例,男80例,女81例。T1DM合并微血管并发症的患病率为27.3%(44例),其中糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病周围神经病变的患病率分别为5.6%(9例)、14.9%(24例)和18.0%(29例)。微血管并发症组的男性比例、病程、受访时年龄、收缩压、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血尿素氮、尿酸、糖化血红蛋白较无微血管并发症组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示长病程(OR=1.093,95%CI=1.023~1.168)及收缩压(OR=1.049,95%CI=1.021~1.078)、糖化血红蛋白(OR=1.214,95%CI=1.006~1.464)和血尿素氮(OR=1.487,95%CI=1.113~1.987)水平升高是成人起病经典T1DM微血管并发症的相关风险因素(P<0.05)。结论:应重视长病程、血糖和血压控制不佳、肾功能受损的成人起病经典T1DM患者,其合并微血管并发症的风险较大。

一例胰腺纤维钙化性糖尿病的诊疗和基因检测分析

胰腺纤维钙化性糖尿病(fibrocalculous pancreatic diabetes,FCPD)是一类罕见的、胰腺内、外分泌功能同时发生障碍的特殊类型糖尿病。本文报道了1例FCPD患者的临床资料,该患者自幼年起反复出现腹痛,25岁时诊断为糖尿病,腹部CT见胰腺钙化,基因检测发现SPINK1基因有2个纯合突变(c.194+2T>C和-191-24G>A)。基因检测分析发现其父母为杂合变异,其弟弟为纯合变异,但尚未观察到FCPD的典型表现。结合该病例及国内90例FCPD患者的临床特点汇总分析,建议对体型消瘦、无酮症倾向但胰岛功能较差的分型不明确糖尿病患者,需要考虑FCPD可能性,重视胰腺影像学及基因检测,尽早进行鉴别诊断。本文提高了对FCPD的认识和管理,为该疾病后续致病机制的深入研究与药物干预靶点的筛选充实了临床资料。

负载HIP的耐受性树突状细胞对BDC2.5 T细胞的免疫调节作用

目的:探究负载HIP(hybrid insulin peptide)的耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cell,tolDC)对致糖尿病性BDC2.5 T细胞的免疫调节作用。方法:采用细胞因子诱导生成NOD(non-obese diabetic)小鼠骨髓细胞来源的未成熟树突状细胞(immature dendritic cell,iDC),培养过程中额外加入维生素D3可生成tolDC,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激24 h后可以分别获得LPS-iDC、LPS-tolDC,收集其上清液检测细胞因子白介素(interleukin,IL)-12p70及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β),通过形态学及流式细胞术鉴定上述树突状细胞(dendritic cell,DC)的表型。将致糖尿病性T细胞即BDC2.5 CD4+T细胞与负载HIP的4组DC共孵育72 h后,检测T细胞增殖、活化以及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的产生情况。结果:表型鉴定结果显示tolDC呈现低表达共刺激分子CD80和CD86、高表达共抑制分子PD-L1的耐受性表型,在脂多糖的刺激下仍保持稳定,且与LPS-iDC相比,LPS-tolDC分泌低水平的IL-12p70、高水平的TGF-β。负载HIP的tolDC及LPS-tolDC均可以抑制BDC2.5 T细胞的增殖和活化,诱导抗原特异性Treg的产生。结论:负载HIP的tolDC可以通过其稳定的耐受表型及功能抑制致糖尿病性BDC2.5 T细胞的增殖活化,诱导抗原特异性Treg的产生。

成人三磷酸腺苷敏感性钾通道突变单基因糖尿病病例系列报道

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一,其中,MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病,磺脲类药物能够长期有效地控制血糖,且无明显不良反应。因此,对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下,有明显糖尿病家族史,初诊时被误诊为其他类型糖尿病,而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例,其中1例为ABCC8突变所致(已报道位点),2例为KCNJ11突变所致(新发突变)。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗,并取得了较好的治疗效果,提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。

当前背景下网络教育模式在医学PBL教学中的使用

在新冠肺炎疫情背景下,该文作者利用网络平台开展了医学PBL教学,结果显示学生参与度和讨论度有所保障,倾听度更高,而学习资料分享更方便,但由于网络同步性不足,讨论氛围和充分度欠佳。因此,教师须在网络PBL教学过程中使用领导手段激励学生,使其合理化学习过程,加强师生交流协作、促进学生自主学习,从而优化教学过程、提高教学效果的教学活动。该文对此进行了研究分析。

新诊断1型糖尿病患者胰岛功能及其影响因素的临床研究

目的:探讨新诊断1型糖尿病患者胰岛功能水平及其影响因素。方法 :选取2010年1月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院内分泌科住院治疗的新诊断1型糖尿病患者105例,测糖化血红蛋白、胰岛自身抗体及HLA-A和-DR位点,控制血糖<10 mmol/L后行混合餐试验,测血糖、胰岛素及C肽,计算峰值C肽≥0.2 nmol/L的比例,并采用Logistic回归分析影响新诊断1型糖尿病患者胰岛功能的因素。结果:89.5%的患者初诊时峰值C肽≥0.2 nmol/L。初诊年龄≤18岁(OR=0.08,95%CI:0.01~0.90),酮症或酮症酸中毒起病(OR=0.08,95%CI:0.01~0.83),携带高危HLA-A-DRB1基因单倍型(OR=0.07,95%CI:0.01~0.61),胰岛自身抗体阳性数>2(OR=0.10,95%CI:0.01~0.87)者峰值C肽≥0.2 nmol/L率更低。结论 :1型糖尿病患者初诊时仍有部分胰岛功能。因此,胰岛功能不能作为鉴别诊断1型或2型糖尿病的唯一依据。新诊断1型糖尿病患者胰岛功能与初诊年龄、酮症或酮症酸中毒起病、HLA-A-DRB1基因单倍型及胰岛自身抗体有关。

我国汉族1型糖尿病HLA基因与4种胰岛自身抗体关系的研究

目的探讨T1DM患者HLA-DRB1,DQB1基因型与谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA),以及胰岛功能等临床特征间的相互关系。方法进行横断面、病例对照研究,采用PCR-SSO技术进行HLA基因分型、放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADAb、ZnT8A、IA-2A和IAA)。结果 (1)T1DM患者DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0302、DRB1*0901-DQB1*0303单倍型频率增高(P<0.01);(2)携带DRB1*0901者ZnT8A和GADAb的阳性率均显著高于非携带该等位基因者(P<0.05);携带DRB1*0405者的IA-2A阳性率显著增高(P<0.05);(3)HLA-DRB1*0901基因型和HLA-DRB1*0901-DQB1*0303单倍型是T1DM患者自身抗体阳性的独立危险因素(P<0.05);(4)高BMI、携带HLA易感单倍型及ZnT8A阳性者FC-P水平较低(P<0.05)。结论影响胰岛自身抗体阳性率的HLA高危基因各自不同,提示调节这些自身抗体产生的免疫机制存在着差异;BMI、HLA易感基因携带情况及ZnT8A阳性率可能影响T1DM患者随病程进展的胰岛功能衰竭速度。

曙光在前--1型糖尿病临床免疫治疗探索之路

1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病,是由于机体免疫系统功能障碍导致胰岛β细胞破坏而引起的糖代谢紊乱,其自身免疫进程可分为四个阶段,即遗传易感期、自身免疫攻击期、临床发病期和胰岛功能衰竭期.

1型糖尿病预测的时机与策略

1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）同属于慢性非传染性疾病。早期筛查、早期防控以胰岛素抵抗为主要特征的T2DM高危人群，能够有效降低T2DM发病率。同样，对T1DM高风险的早期识别有利于提高疾病的早期筛查率、早期诊断率与早期治疗率。

自身免疫糖尿病分子免疫学机制研究进展

[编者按] 对于较少接触免疫学的人来说,2009年美国糖尿病学会Banting最高科学成就奖获得者George Eisenbarth对自身免疫糖尿病的研究内容有些艰涩难懂,而当今免疫学研究及其新词汇进展迅速,对复杂的免疫细胞途径理解不够透彻将成为我们了解1型糖尿病(以下均指1A型糖尿病,即自身免疫糖尿病)发病机制及其治疗进展的一大障碍.本文旨在通过解读Banting科学成就奖中自身免疫糖尿病分子免疫学研究进展的同时,介绍一些与1型糖尿病相关的免疫学新概念.

以家庭为中心的护理对青少年糖尿病患者家庭环境及血糖控制的影响

目的探讨以家庭为中心的护理对青少年1型糖尿病患者家庭亲密度和适应性及血糖控制的影响。方法对干预组37例青少年1型糖尿病患者进行以家庭为中心的护理干预,对照组35例进行常规教育,采用家庭亲密度和适应性量表(FACESII-CV)及糖化血红蛋白(Hb A1c)作为评价指标,分析以家庭为中心的护理干预对患者家庭亲密度和适应性及血糖控制的影响。结果干预后,干预组家庭亲密度和适应性明显改善(P<0.05);干预组患者家庭亲密度得分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),但两组家庭适应性得分差异无统计学意义(P>0.05);两组患者Hb A1c均明显改善(P<0.05)且干预组Hb A1c优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论以家庭为中心的护理能够改善青少年1型糖尿病患者家庭亲密度和适应性,改善血糖控制。

1型糖尿病患者外周血单个核细胞miR-146a、miR-150和miR-424的异常表达及临床意义

目的探讨微小RNA(miR-150、miR-146a、miR-181a、miR-424、miR-142-3p)在T1DM患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达情况及临床意义。方法应用实时荧光定量聚合酶反应检测69例T1DM患者、46例T2DM患者和56名健康对照者(NC)PBMCs miRNAs的表达水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价有差异表达的miRNAs对T1DM的诊断价值,同时将其表达量与临床指标进行相关性分析。结果与NC组和T2DM组比较,T1DM组PBMCs中miR-146a、miR-424、miR-150相对表达量降低(P<0.05)。T1DM组和NC组ROC曲线下面积(AUC)分别为(0.860±0.061)、(0.905±0.058)和(0.844±0.066);T1DM组和T2DM组AUC分别为(0.868±0.068)、(0.921±0.064)和(0.698±0.065);与GADAb抗体阴性者比较,miR-146a、miR-150、miR-424在GADAb抗体阳性的T1DM患者中进一步下降。结论 miR-146a、miR-150、miR-424在T1DM患者PBMCs中低表达,可能与自身免疫状态有关,有助于早期发现T1DM患者。

中文版青少年糖尿病行为评定量表的跨文化调试及信度、效度检验研究

目的为我国青少年T1DM患者的自我管理行为测评提供针对性的有效工具。方法引进国外应用成熟的青少年糖尿病行为评定量表(DBRS)并进行跨文化调试,对145例注射胰岛素的青少年T1DM患者进行调查,评价中文版DBRS量表的信度及效度。结果中文版DBRS量表内容效度指数为0.83。主成分因子分析提取的4个公因子累计方差贡献率为53.04%。总量表内部一致性Cronbach'sα为0.90,各维度系数为0.70~0.85。量表总得分与HbA1c水平呈负相关(r=-0.312,P<0.01)。结论中文版DBRS量表具有良好的信效度,可用于青少年T1DM患者的自我管理行为测评;较高水平的糖尿病自我管理行为与较低的HbA1c水平相关,提示应进一步加强青少年T1DM患者的自我管理教育。