卡培他滨联合奥沙利铂或顺铂一线治疗晚期胃癌临床观察

目的 比较卡培他滨联合奥沙利铂与卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的效果和安全性.方法 收集南通大学附属医院2008年1月～2011年12月收治的晚期胃癌患者69例,分为两组,其中35例接受卡培他滨联合奥沙利铂方案化疗（XELOX组：卡培他滨1000 mg/m2,口服,每天2次,第1～14天；奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2h,第1天,3周为1个周期）,34例接受卡培他滨联合顺铂方案化疗（XP组：卡培他滨1000 mg/m2,口服,每天2次,第1～14天；顺铂25 mg/m2,静脉滴注,第1～3天）,3周为1个周期.结果 69例患者均可评价疗效及不良反应,XELOX组与XP组的有效率分别为48.6％和41.2％（P＞ 0.05）,疾病控制率分别分别为71.4％和67.6％（P＞ 0.05）,中位疾病进展时间分别为5.9个月和5.1个月（P＞ 0.05）,中位生存时间分别为10.1个月和9.0个月（P＞0.05）.两组不良反应比较,XELOX组外周神经毒性发生率高于XP组（P＜0.05）,其他不良反应XELOX组的发生率均低于XP组,其中恶心呕吐的发生率差异有统计学意义（P＜ 0.05）,XELOX组患者耐受性更好.结论 卡培他滨联合奥沙利铂与卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的临床效果相当,但不良反应发生率更低.

长链非编码RNA淋巴细胞白血病缺失基因1在食管鳞癌中的表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的分析长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因1(deleted in lymphocytic leukemia 1,DLEU1)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及意义,并进一步研究DLEU1对ESCC细胞TE-13增殖、迁移和侵袭的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测ESCC组织和癌旁组织中DLEU1的表达。通过CCK-8、划痕试验和Transwell侵袭试验分析DLEU1表达对TE-13增殖、迁移和侵袭的影响。结果DLEU1在ESCC癌组织中的表达较癌旁组织明显升高(P<0.05)。DLEU1的表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、分化程度和浸润深度均无关(P>0.05)。生存分析示,DLEU1高表达ESCC患者的生存时间较低表达患者明显缩短(P<0.05)。干扰DLEU1表达后TE-13的增殖、迁移和侵袭能力显著受抑。结论DLEU1在ESCC中表达上调,DLEU1的高表达提示预后不良,DLEU1可能对ESCC细胞TE-13的增殖、迁移和侵袭具有调节作用,DLEU1有可能成为ESCC治疗的潜在靶点。

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关(P>0.05),结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关(r=0.211,P=0.038)。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者(P<0.05)。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。

晚期胃癌ERCC1和BRCA1表达与铂类化疗疗效及预后关系

目的:探讨晚期胃癌癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达状况及其与患者临床病理特征、铂类方案化疗疗效及预后之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达状况。结果:晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为28.9%和19.0%。ERCC1和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、PS评分及肿瘤分化程度均无关(P>0.05),胃癌癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关(r=0.248,P=0.006)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者铂类方案化疗有效率高于表达阳性患者(P<0.05)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期高于表达阳性患者(P<0.05)。COX回归模型分析结果显示ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态及肿瘤分化程度是影响胃癌预后的独立因素。结论:晚期胃癌ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态可作为化疗方案的选择及预后判断的依据。

胃癌BRCA1的表达与奥沙利铂方案辅助化疗疗效及预后的关系

目的探讨胃癌组织中乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达状况及其与患者临床病理特征、奥沙利铂方案辅助化疗疗效及预后之间的关系。方法收集120例胃癌根治术后患者,采用免疫组化方法检测癌组织标本中BRCA1蛋白的表达状况,所有患者均接受奥沙利铂联合方案辅助化疗,分析BRCA1蛋白的表达与临床病理特征、奥沙利铂方案辅助化疗疗效及预后之间的关系。结果胃癌组织中BRCA1蛋白表达阳性率为34.2%。BRCA1蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、脉管癌栓、分期及淋巴结转移状况均无关(P>0.05)。BRCA1蛋白表达阴性患者接受奥沙利铂方案辅助化疗后较表达阳性患者有更长的3年无病生存时间及总生存时间(P<0.05)。Cox回归模型分析结果显示,BRCA1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响胃癌术后患者3年总生存的独立因素。结论 BRCA1蛋白的表达状态可作为胃癌术后辅助化疗方案选择及预后判断的依据。

紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效比较

目的比较紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 49例晚期胃癌患者分为2组,分别接受紫杉醇脂质体联合卡培他滨和紫杉醇联合卡培他滨治疗。结果紫杉醇脂质体联合卡培他滨组与紫杉醇联合卡培他滨组的有效率分别为46.2%和43.5%(P>0.05),疾病控制率分别为73.1%和69.6%(P>0.05),中位疾病进展时间分别为5.7个月和5.4个月(P>0.05),中位生存时间分别为10.3个月和9.2个月(P>0.05)。紫杉醇脂质体联合卡培他滨组毒副反应中关节肌肉酸痛及恶心呕吐发生率要低于紫杉醇联合卡培他滨组(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效相当,毒副反应更轻。

OBE理念结合CBL教学法在肿瘤内科临床教学中的应用

目的:研究结果导向教育(OBE)理念结合案例教学法(CBL)在肿瘤内科住院医师规范化培训临床教学中的应用效果。方法:将70例规培医师随机分为观察组和对照组各35例。观察组采用OBE理念结合CBL教学法,对照组采用讲授教学法(LBL)。比较两组轮转结束后的考核成绩及问卷调查结果。结果:观察组理论考核成绩和临床技能考核成绩分别为88.87±7.90分和89.86±8.27分,高于对照组的84.13±8.01分和85.80±8.03分,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组在提高学习积极性、临床思维能力方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在肿瘤内科住院医师规范化培训临床教学中采用OBE理念结合CBL教学法有助于提高教学效果。

Caspase-8在胃腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:探讨胃腺癌组织中Caspase-8的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系,并进一步研究Caspase-8表达对胃癌细胞增殖的影响。方法:采用qPCR法及免疫组化法检测胃腺癌组织中Caspase-8 mRNA和蛋白的表达,并在胃腺癌细胞株中进行进一步研究。结果:胃腺癌组织中Caspase-8 mRNA和蛋白的表达均低于癌旁胃黏膜组织,Caspase-8蛋白的表达与患者的年龄、性别、脉管癌栓、淋巴结转移和浸润深度无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、临床分期有关(P<0.05);生存分析显示Caspase-8蛋白低表达患者生存时间短,预后不良;进一步细胞研究结果表明,抑制Caspase-8的表达可以促进胃癌细胞的增殖。结论:Caspase-8在胃腺癌中表达下调,与胃腺癌细胞的增殖相关,对预后判断可能有一定参考价值。

顺铂和5-Fu腹腔化疗联合FOLFOX4方案静脉化疗治疗晚期胃癌疗效观察

目的观察腹腔化疗联合静脉化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法39例晚期胃癌患者接受腹腔及静脉化疗,先予5-Fu+DDP腹腔灌注化疗,继予FOLFOX4方案静脉化疗,14 d为1周期,完成4周期后评价疗效。结果39例均可评价疗效。可测量病灶:CR 3例(7.7%),PR 17例(43.6%),NC 11例(28.2%),PD 8例(20.5%),客观有效率(CR+PR)51.3%(20/39)。26例腹水疗效:CR 7例(26.9%),PR 12例(46.2%),NC 4例(15.4%),PD 3例(11.5%),有效率(CR+PR)73.1%(19/26)。中位疾病进展时间6.1个月,中位生存期8.3个月,1年生存率35.9%。39例Ⅲ/Ⅳ度毒副反应中白细胞减少4例(10.3%),恶心、呕吐2例(5.1%),口腔黏膜炎1例(2.6%)。无治疗相关性死亡。结论腹腔化疗联合静脉化疗是治疗晚期胃癌的有效手段,毒副反应可以耐受。

医学模拟课程对培养临床医学专业学生岗位胜任力的作用探讨

临床教学过程中,随着社会的发展,医疗环境的改变,传统的临床教学遇到一些困境,现有的临床教学资源不能满足扩招之后的教学需求,医学模拟课程提供了安全的学习环境,学生在此环境中可以反复练习,使得岗位胜任力能得到很大的提高。

CBL联合EBL在肿瘤内科住院医师规范化培训中的应用

目的:探讨案例教学(case-based learning,CBL)联合循证医学教学(evidence-based learning,EBL)在肿瘤内科临床教学中的应用及实施效果。方法:57名住院医师规范化培训生随机分为实验组和对照组,实验组采用CBL联合EBL,对照组采用讲授教学(lecture-based learning,LBL),教学结束后对两组规培医师进行考核和问卷调查,采用SPSS 20.0统计软件对两组考核成绩和问卷调查结果进行分析。结果:实验组和对照组的考试总成绩分别为(85.393±7.213)分和(81.276±8.035)分,其中病例分析部分成绩分别为(34.393±2.485)分和(32.379±3.005)分,实验组成绩均高于对照组,差异有统计学意义。问卷调查结果显示,实验组在学习主动性、学习兴趣、检索能力、自学能力、临床思维和学习效率方面较对照组有提高,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:在肿瘤内科住院医师规范化培训中采用CBL联合EBL教学效果良好。

结肠腺癌组织hMLH1和hMSH2表达与FOLFOX方案辅助化疗疗效相关性分析

目的:探讨Ⅲ期散发性结肠腺癌错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白hMLH1、hMSH2表达状态与临床病理特征、FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后关系。方法:收集2005-01-01-2007-12-31南通大学附属医院收治,临床及随访资料完整的散发性结肠癌根治术后Ⅲ期224例标本,免疫组化方法检测癌组织hMLH1和hMSH2蛋白的表达,分析MMR蛋白的表达与临床病理特征、FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后的关系。结果:224例患者中,hMLH1蛋白表达缺失28例(12.5%),hMSH2蛋白表达缺失5例(2.2%),无2种蛋白同时表达缺失,2种蛋白表达缺失率合计为14.7%(33/224)。低分化癌组织中2种MMR蛋白的表达缺失率高于高中分化程度,P=0.046;右侧结肠癌2种MMR蛋白表达缺失率为23.2%(16/69),高于左侧结肠癌的11.0%(17/155),P=0.017。hMLH1和hMSH2蛋白表达状态与患者的年龄、性别和临床分期无关,P>0.05。MMR蛋白表达缺失与正常患者5年无病生存率(disease-free survival,DFS)分别为72.7%和54.5%,差异有统计学意义,P=0.047;MMR蛋白表达缺失患者5年总生存率(overall survival,OS)为78.8%,高于表达正常患者的65.4%,但差异无统计学意义,P>0.05。结论:hMLH1和hMSH2蛋白的表达状态有可能作为Ⅲ期散发性结肠腺癌FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后预测的指标。

ERCC1蛋白表达与结肠癌FOLFOX方案化疗疗效及预后相关性分析

目的:探讨晚期结肠癌癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene l,ERCCl)的表达状况及其与患者临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测晚期结肠癌癌组织中ERCCl蛋白表达状况。结果:晚期结肠癌癌组织中ERCCl表达阳性表达率为45.1%。ERCCl蛋白的表达状况与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度及病理类型均无关(P>0.05)。ERCCl蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率为56.0%高于表达阳性患者的34.1%(P=0.037),并且接受化疗后表达阴性患者中位生存期为19个月高于表达阳性患者的14个月(P=0.016)。结论:ERCCl蛋白表达阴性的晚期结肠癌患者接受奥沙利铂方案化疗有效率较阴性患者高并有生存受益,ERCCl的表达状态可作为晚期结肠癌化疗方案的选择及预后判断的指标。

食管鳞癌组织ADAMTS-5表达临床意义研究

目的探讨含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素金属蛋白酶5(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondinmotifs 5,ADAMTS-5)蛋白在食管癌组织中的表达,对食管癌细胞增殖及迁移能力的影响,并分析其对患者预后影响的临床意义。方法选取正常食管上皮细胞株(HEEC)和4株食管鳞状细胞癌细胞株(TE1、TE10、TE11以及Eca109),采用蛋白质印迹法检测ADAMTS-5蛋白在细胞内的表达。通过RNA干扰技术在食管鳞状细胞癌细胞株TE10中转染ADAMTS-5-shRNA和Neg-shRNA后采用蛋白质印迹法检测ADAMTS-5蛋白的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、划痕实验检测干扰ADAMTS-5表达对TE10细胞增殖以及迁移的影响。采用免疫组化法检测2009-04-15-2012-11-20南通大学附属医院97例食管鳞癌组织中ADAMTS-5蛋白的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果在食管鳞癌细胞株TE1、TE10、TE11和Eca109中ADAMTS-5蛋白相对表达量分别为2.10±0.06、5.70±0.21、4.50±0.32和4.60±0.39,明显高于食管正常上皮细胞株HEEC蛋白相对表达量(1.10±0.07),其中在TE10中的表达强度最高。使用小干扰技术转染TE10细胞株48h后,蛋白质印迹法检测结果显示,以GAPDH为内参照,未处理组、阴性对照组和干扰组的ADAMTS-5蛋白相对表达量分别为1.00±0.05、1.10±0.09和0.50±0.07,干扰组蛋白表达相比阴性对照组(P<0.001)和未处理组(P<0.001)明显下降;MTT法检测结果显示,转染72h后,未处理组、阴性对照组和干扰组的增殖率分别为(100.00±10.02)%、(98.04±9.80)%和(72.19±12.24)%,干扰组相比阴性对照组(P<0.001)和未处理组(P<0.001)细胞增殖明显抑制;在划痕24h后,干扰组迁移率为(46.34±1.27)%,而阴性对照组为(73.17±1.54)%,干扰组迁移能力明显抑制,t=40.33,P<0.001;ADAMTS-5蛋白表达在97例食管鳞癌组织中的阳性率为59.79%(58/97),明显高于癌旁组织的28.87%(28/97),与分化程度、淋巴结转移、临床分期和浸润深度相关(P<0.05),而与性别、年龄无关(P>0.05)。58例阳性患者的中位生存时间为32.45个月,39例阴性患者的中位生存时间为42.3个月,差异有统计学意义,χ~2=8.399,P=0.004。Cox回归多因素分析显示,ADAMTS-5表达是判断食管鳞癌预后的重要因素,χ~2=5.429,P=0.020。结论 ADAMTS-5蛋白在食管鳞癌细胞和组织中高表达,能促进肿瘤细胞的增殖和迁移能力,并影响食管鳞癌患者的预后。ADAMTS-5有望成为食管鳞癌的生物标志物、评价预后的指标和治疗的新靶点。

紫杉类联合吉西他滨方案一线治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌的疗效

目的观察紫杉类联合吉西他滨方案一线治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法晚期三阴性乳腺癌患者30例,在新辅助或辅助化疗已使用过蒽环类药物,一线化疗行紫杉类联合吉西他滨,其中多西他赛联合吉西他滨治疗14例,紫杉醇脂质体联合吉西他滨治疗16例,每2个化疗周期评价疗效及不良反应。结果 30例患者完全缓解2例,部分缓解15例,疾病稳定8例,疾病进展5例,总有效率为56.7%。中位无进展生存期为7.2个月,1年生存率为63.3%。主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道反应,但均可耐受。结论紫杉类联合吉西他滨方案一线治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者疗效可,不良反应可耐受。