黄芪多糖通过TLR4/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导的大鼠心肌细胞肥大

目的旨在从TLR4-NF-κB信号转导通路角度探讨黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的作用机制。方法原代培养新生大鼠心肌细胞,以LPS 1mg.L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度APS及IκBα磷酸化抑制剂BAY11-7082对肥大心肌细胞的影响。以计算机图像分析系统检测细胞体积;考马斯亮蓝法测定细胞总蛋白含量;RT-PCR法检测TLR4 mRNA的表达;Western blot法检测心肌细胞IκBα的蛋白表达;ELISA法检测细胞外液TNF-α的含量。结果 APS及BAY11-7082均能有效抑制LPS诱导的心肌肥大,表现为蛋白含量降低,体积减小;并能有效减少炎症反应,表现为TLR4 mRNA表达降低,IκBα的蛋白含量升高,细胞外液中TNF-α明显减少,且APS的作用呈一定的剂量依赖性。结论黄芪多糖对LPS诱导的乳鼠心肌细胞有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

Toll样受体4/NF-κB信号通路参与黄芪多糖对肿瘤坏死因子α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用

目的探讨黄芪多糖(APS)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法 原代培养乳大鼠心肌细胞分别加入APS 25,50和100 mg.L-1作用30 min后再加入TNF-α50μg.L-1作用48 h。考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积;RT-PCR检测心肌心钠素(ANP)和Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;Western印迹法检测心肌细胞p65和IκBα的蛋白表达;ELISA法检测细胞外液白细胞介素1β(IL-1β)的含量。结果 与正常对照组相比,TNF-α组心肌细胞蛋白含量增加了52.8%,细胞体积增大了66.7%,ANP和TLR4 mRNA分别增加了60.3%和68.7%,p65蛋白表达增加了50.5%,IκBα蛋白表达减少了43.1%,IL-1β表达增加了59.0%,差异均有统计学意义(P<0.01)。与TNF-α模型组相比,APS 50,100 mg.L-1和IκBα阻断BAY11-7082 5μmo.l L-1组蛋白含量、细胞体积、ANP mRNA、TLR4 mRNA、IL-1β和p65蛋白表达显著降低(P<0.05),IκBα蛋白表达明显增高(P<0.05);APS 25 mg.L-1组蛋白含量、细胞体积和ANP mRNA表达显著性降低(P<0.05)。结论 APS对TNF-α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

基于数据挖掘技术的药物剂量控制系统

目的:服用药物剂量的控制,对临床治疗具有重要的研究意义。方法:以现有的电子病历以及HIS数据作为研究对象,利用Hadoop技术挖掘所定义的关键信息数据,并对此数据进行评估,从而得到关于药品使用剂量关系规则。这些规则是BP神经网络算法的数据来源。经过算法的不断学习这些剂量关系规则后,调整神经网络节点权值,最后形成该药品剂量的计算方法。结果:以"反应停"作为实例,对方法做了进一步描述,验证该方法的可行性和正确性。结论:实际应用中可以选择多个因素,形成多维模型,为病人创建合理的服药剂量数据。

我院儿外科全肠外营养医嘱合理性与不合理的原因分析

目的回顾性分析我院儿外科住院患者全肠外营养(TPN)治疗医嘱,为规范TPN医嘱,保障儿外科全肠外营养液的安全有效提供参考。方法抽取我院2020年1~12月儿外科住院患儿TPN医嘱并从热氮比、糖脂比、电解质浓度、渗透压等方面进行回顾性分析。结果抽取47例患儿使用TPN适应证基本合理,存在部分不合理情况,如:热氮比和糖脂比不足或超量,氨基酸终浓度偏低等。631条医嘱中,93.51%热氮比为100:1~200:1(kcal:gN),92.70%糖脂比为1~3:1,98.10%一价阳离子<150mmol·L^(-1),100.00%二价阳离子<8mmol·L^(-1),96.19%葡萄糖终浓度在3.3%~23%;88.75%氨基酸终浓度>2.5%,95.25%糖速<1.2g/(kg·h),94.92%渗透压<900mOsm/L。结论我院儿外科TPN医嘱基本合理,但仍存在不合理的情况。临床药师需进一步加强医嘱审核以促进合理用药。

黄芩苷解热过程中TLR4/NF-κB信号通路作用

目的探讨黄芩苷对酵母致热大鼠的解热作用及可能机制。方法皮下注射酵母(2 g/kg)复制大鼠发热模型,40只大鼠随机分为5组:对照组、模型组、黄芩苷低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),每组8只;观察给药前后大鼠体温变化,采用ELSIA法测定发热高峰大鼠血浆中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;采用RT-PCR法检测大鼠脑组织中Toll样受体4(TLR4)mRNA表达;Western blot法测定脑组织中TLR4、p65、IκBα蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠给药8 h时体温[(40.6±0.4)℃]明显升高(P<0.01),血清中IL-1β、TNF-α含量[分别为(263.55±32.86)pg/L、(54.66±8.60)ng/L]明显升高(P<0.05),脑组织中TLR4、P65蛋白表达明显增加、IκBα蛋白明显减少(P<0.01);与模型组比较,黄芩苷中、高剂量组大鼠体温[(38.2±0.5)、(38.0±0.3)℃]明显降低(P<0.05),血清中IL-1β、TNF-α含量[分别为(225.32±11.88)、(205.18±41.36)pg/L与(35.20±7.12)、(25.04±9.27)ng/L]下降(P<0.05),脑组织中TLR4、P65蛋白表达下降、IκBα蛋白表达升高(P<0.01)。结论黄芩苷对酵母致热大鼠具有解热作用,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。

人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚和TLR4的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚的抑制作用及其机制。方法:大鼠采用腹主动脉结扎的方法制备AAC模型,1周后ig给予大鼠人参皂苷Rg1 4,2,1 mg/kg,每天1次,共11周。计算心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压最大升降速率(±dp/dt max),HE染色观察大鼠左室心肌形态学改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌ANP和TLR4 mRNA表达;采用Western blot测定p65和IκBα的蛋白表达,采用ELISA测定血清中TNF-α和IL-1β的表达。结果:与假手术组相比,AAC模型组的大鼠IκBα明显降低,其他指标均显著增高。与模型组相比,人参皂苷Rg1 4 mg/kg组HMI,LVMI,LVSP,LVEDP和±dp/dt max均显著降低(P<0.05);人参皂苷Rg1 4,2 mg/kg组ANP mRNA,TLR4 mRNA,p65蛋白表达,血清中TNF-α和IL-1β表达明显下降(P<0.05),IκBα蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1能够有效抑制AAC大鼠心肌肥厚并改善炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路表达有关。

黄芪甲苷抑制肿瘤坏死因子α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大

目的探讨黄芪甲苷对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用。方法以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用TNF-α(25μmol/L)诱导心肌细胞肥大。实验分为正常对照组、TNF-α组、黄芪甲苷16、32、64μmol/L治疗组。用考马斯亮蓝法检测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)比色法检测细胞存活率;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测心肌细胞心房钠尿肽(ANP)mRNA表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)分泌。结果与正常对照组相比,TNF-α组心肌细胞蛋白质含量增加57.3%,体积增大87.5%,心肌细胞存活率降低48.4%,心肌细胞ANPmRNA表达增高38.3%,IL-1β分泌增加65.4%。黄芪甲苷16、32、64μmol/L治疗组均能够有效抑制TNF-α诱导的心肌细胞肥大并呈剂量依赖性,使蛋白质含量降低,体积减小,心肌细胞存活率升高,ANP mRNA表达降低,IL-1β分泌降低。结论黄芪甲苷抑制TNF-α诱导乳大鼠心肌细胞肥大,其机制可能与炎症反应有关。