薛己温补学说在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种进行性发展性肺疾病,目前已成为世界第三大死因,COPD降低了患者的生存质量,加重了社会的经济负担。明代医家薛己为温补学派的奠基者,他在临床上重视补益肺脾肾,提出了“滋化源”“补脾不应,责之于肾”“脾肾同治”等思想,深化、明确了肺脾肾之间的关系,是在东垣学说基础上的一次重大突破。COPD稳定期尤其是中晚期患者肺脾肾三脏常见虚象,此时可应用薛己温补学说进行治疗。本文对薛己的主要思想略作梳理,并结合当代医家对COPD的辨治,认为治疗COPD时可借鉴薛氏温补学说,注意补益肺脾肾,可取得良好效果。

肺纤维化动物模型研究近况

当前对于中医动物模型证候判断主要有两种方法:一是正向思维,对动物模型进行"四诊"信息的采集,参照临床诊断辨证的方法来辨识动物模型的证型;二是逆向思维,在辨证论治的原则下进行,根据方证对应关系提出的一种研究方法。目前肺间质纤维化的实验研究已经建立了多种动物模型,大致可以涵盖临床上各种病因明确的肺间质纤维化。但是目前的动物实验研究主要集中在中医中药对于纤维化病理机制的干预方面,针对中医证候动物模型的相关研究较少,需要进一步的实验研究来完善。

张晓梅治疗肺结节病经验

结节病是一种累及多系统的肉芽肿性疾病，属自身免疫性疾病，可损害多个器官，临床表现多种多样。结节病最易累及肺，也称肺结节病，典型表现为纵隔淋巴结肿大，双肺门淋巴结肿大，肺部小结节，后期可发展为肺间质纤维化；皮肤亦是常受累之地，表现为皮肤结节性红斑、冻疮样狼疮、皮下结节等。临床常见咳嗽、胸闷、活动后气短，发热、乏力、盗汗，四肢结节等。

从状态论治IgA肾病合并股骨头坏死一例

IgA肾病、股骨头坏死皆属临床常见病、多发病,也是疑难病,现代西医治疗疗效欠佳,预后较差,严重影响患者的生活质量。姜良铎教授是首届首都国医名师,提出了"从状态论治"的思想,兹选取姜良铎教授"从状态论治"IgA肾病合并股骨头坏死病例一则,以展示中医药在疑难症治疗方面的显著疗效。

难治性哮喘验案二则

哮喘是呼吸系统常见病、多发病,也是疑难重症,需长期治疗,现代西医治疗多使用激素吸入等措施以图达到完全控制,但许多患者即使使用激素治疗仍然疗效欠佳。笔者根据"从状态论治"的思想,总结出哮喘治疗的三个病机,即基本病机、当前病机及潜在病机。取得了良好的临床疗效,兹选取疑难病例二则,以展示中医药在哮喘治疗方面的显著疗效。

麻芥平喘提取物对RBL-2H3细胞活化脱颗粒的影响

目的:探讨麻芥平喘巴布剂在细胞水平对Ⅰ型变态反应所引起的支气管哮喘的疗效机制。方法:用MTT比色法测定不同浓度麻芥平喘提取物对RBL-2H3细胞活化增殖的影响。根据MTT比色法结果选择麻芥平喘提取物5个不同的实验浓度,阳性对照组选用色甘酸钠。以C48/80刺激RBL-2H3细胞活化脱颗粒。通过ELISA法检测不同浓度药物对致敏的RBL-2H3细胞活化脱颗粒释放TNF-α及组胺的影响。结果:高浓度麻芥平喘提取物对RBL-2H3细胞增殖有抑制作用,IC50值为7.5 mg/m L。较高浓度麻芥平喘提取物可抑制激活的RBL-2H3细胞释放TNF-α和组胺,且其抑制作用强于色甘酸钠0.1 mg/m L组。RBL-2H3细胞激活后释放TNF-α抑制率与麻芥平喘提取物浓度的对数呈正相关(P=0.002<0.01)。结论:麻芥平喘巴布剂提取物可有效抑制经C48/80激活的RBL-2H3细胞脱颗粒释放TNF-α及组胺,这可能是麻芥平喘巴布剂抑制哮喘I型变态反应的机制之一。

肺纤方对博来霉素诱导肺纤维化大鼠wnt3a、β-catenin、WIF1和LRP表达的影响

目的观察肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠wnt3a、β-catenin、WIF1、LRP表达的影响,探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法采用气管插管滴注博来霉素制作肺纤维化大鼠模型。将120只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、泼尼松组和肺纤方高、中、低剂量组,造模次日给予相应药物灌胃。于造模后第14、28日分2批进行动物处理,Western blot检测wnt3a、β-catenin、WIF1的蛋白表达,RT-PCR检测LRP的mRNA表达。结果与假手术组比较,第14、28日模型组大鼠肺组织wnt3a、β-catenin、LRP表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),第28日WIF1表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,肺纤方中剂量组第14、28日大鼠肺组织wnt3a、β-catenin、LRP表达显著降低(P<0.05,P<0.01),WIF1表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论肺纤方具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与抑制模型大鼠wnt3a、β-catenin、LRP的过表达和增加WIF1的低表达有关。

银甘汤对转化生长因子-β1重组腺病毒载体诱导肺纤维化小鼠的干预作用及机制研究

目的建立转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)重组腺病毒载体诱导的小鼠肺纤维化模型,探究银甘汤对模型小鼠的干预作用,从乳腺退化蛋白39(breast regression protein-39,BRP-39)、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素13(interleukin-13,IL-13)等免疫炎性因子角度探讨银甘汤对肺纤维化小鼠的作用机制。方法通过气管滴注TGF-β1重组腺病毒载体建立肺纤维化小鼠模型,随机分为模型组和银甘汤组,另设空白组和空载体组作为对照。自造模第二天开始,银甘汤组予银甘汤灌胃,其余三组均予等体积的生理盐水灌胃,连续28天。28天后取材,分别留取血液、肺组织。分别利用HE染色和Masson染色检测各组肺组织炎症和胶原纤维增生程度;利用RT-qPCR检测肺组织TGF-β1 mRNA、BRP-39 mRNA、IL-17 mRNA水平;利用ELISA测定血清TGF-β1、BRP-39、IL-17、IL-13的表达水平。结果TGF-β1重组腺病毒载体诱导小鼠肺纤维化模型制备成功,空白组和空载体组小鼠肺组织结构正常;模型组肺泡间隔增宽,可见片状实变,间质较多炎性细胞浸润和胶原纤维增生;银甘汤组炎性细胞和胶原纤维增生程度较模型组减轻。与空白组和空载体组比较,模型组TGF-β1 mRNA和TGF-β1表达水平上调(P<0.01);与模型组比较,银甘汤组TGF-β1 mRNA和TGF-β1表达水平下降(P<0.01)。与空白组和空载体组比较,模型组IL-17 mRNA水平升高(P<0.01);模型组BRP-39、IL-17表达水平均升高(P<0.05);模型组BRP-39 mRNA和IL-13表达水平均有所升高,但无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较,银甘汤组IL-17 mRNA水平降低(P<0.01);银甘汤组BRP-39、IL-17表达水平均降低(P<0.05);银甘汤组BRP-39 mRNA和IL-13表达水平亦有所降低,但无统计学差异(P>0.05)。结论利用气管滴注TGF-β1重组腺病毒载体成功制备小鼠肺纤维化模型,银甘汤在一定程度上可以下调TGF-β1重组腺病毒载体诱导的小鼠肺组织和血清BRP-39、IL-17、IL-13水平,从而抑制肺纤维化。

五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究

目的运用博来霉素所致小鼠肺纤维化模型,通过分析相关的纤维化、氧化及抗氧化指标的水平,探究五味子乙素的干预作用及其机制。方法将24只小鼠随机分为空白组、模型组和五味子乙素组,每组8只,适应性喂养1周后,空白组气管内滴入0.9%氯化钠注射液,其余两组小鼠经气管给予博来霉素建立肺纤维化模型。造模后第二天,空白组和模型组每日灌胃给予0.9%氯化钠注射液,五味子乙素组灌胃给予五味子乙素治疗。各组均于第14天脱臼处死,进行HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化,用酶联免疫吸附试剂盒检测血8-异前列腺素(8-Isoprostaglandin,8-iso-PGF)、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量,用PCR检测超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、血红素氧合酶(Heme oxygenase,HO-1)的含量。结果五味子乙素组小鼠较模型组相比,肺纤维化程度明显减轻(P<0.01),SOD和HO-1均明显升高(P<0.01),HYP和8-iso-PGF均明显降低(P<0.01)。结论五味子乙素可能通过提高组织抗氧化水平、减轻氧化应激反应,抑制肺纤维化的进程,达到减轻肺纤维化程度的目的。

养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响

目的研究养阴益气合剂对博来霉素诱导的肺间质纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响。方法将120只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组及养阴益气合剂低、中、高剂量组,采用气管滴注博来霉素的方法复制肺纤维化大鼠模型,造模后第二天各组予相应药物灌胃,连续给药28天。分别于第14天和28天分批处死大鼠,留取肺组织以实时荧光定量PCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3及Smad7表达,留取血清以酶联免疫法检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)表达。结果与空白组相比,模型组TGF-β1、Smad3 mRNA及HYP表达明显升高,Smad7显著减少(P<0.05)。治疗后,肺纤方中、高剂量组TGF-β1、Smad3及HYP出现显著下降,Smad7表达上调(P<0.05)。结论养阴益气合剂的抗肺纤维化作用可能与抑制TGF-β/Smad通路,减少细胞外基质沉积有关。

中药治疗外感发热伴肉眼血尿验案一例

外感发热是临床中最常见的疾病之一,临床发病过程中往往可伴有不同兼证。现代治疗多以抗感染为主,但临床效果并不是很理想。本文报告1例外感发热伴肉眼血尿患者,经抗感染及对症治疗后仍反复发作。本文从外邪入里化热、邪热循经侵袭肺肾的病因病机入手,辨证处方治疗,使得患者诸症痊愈,取得满意效果。

张晓梅从状态论治肺结节经验

肺结节是中医所面临的一类新疾病。张晓梅教授基于状态中医学理论,认为肺结节的病机属肺虚痰瘀内阻,治疗上以益肺、化痰、散瘀、通络为原则,自拟益肺散结方为基础方,根据患者不同的状态灵活加减进退,对于肺结节的临床疗效显著。

肺纤方加减治疗36例特发性肺纤维化患者CT积分改变及生活质量影响

目的:观察肺纤方对特发性肺纤维化(IPF)患者胸部CT积分变化的影响。方法:给予36例IPF患者肺纤方加减口服,方中冬虫夏草使用冬虫夏草菌丝粉胶囊(百令胶囊)代替,每次4粒,配合中药口服,每日2次。观察治疗前后患者CT积分及生活质量的变化。结果:治疗后患者CT积分较治疗前下降,网格影、蜂窝影变化明显(P<0.05);患者生活质量得到一定改善。结论:肺纤方在一定程度上能改善肺肾亏虚,痰瘀阻络证患者的临床症状及体征,减轻患者影像改变,改善患者肺功能,提高其活动耐力及生活质量。

应用运气理论探讨2017年冬季北京流感特点

目的:应用运气理论探讨2017年冬季北京流感特点。方法:随机收集316例于中国中医科学院广安门医院和北京中医药大学东方医院2017年冬季门诊就诊的流感样病例,收集其病史、症状、体征、化验检查等项目填写流感患者调查表和气温资料,应用运气理论分析此次流感特点。结果:从运气理论看,2017丁酉年,天气应以燥热为主,2017年终之气特点为少阴君火与太阳寒水加临,寒毒不生,易出现寒包燥火现象;从气温变化看,2017年冬季气温特点为平均气温与2016年接近,但温差升降幅度较2016年明显增大,且空气干燥、没有降雪;从患者症状特点看,此次流感发病迅速,症状相似,首先出现全身酸沉不适,迅速出现高热、恶寒、全身酸痛、头痛、口干口渴、恶心呕吐等,之后出现咳嗽、少痰、尿黄等症状,舌象以舌红苔黄为主。结论:2017年运气变化特点与2017年冬季北京流感特点密切相关。

肺纤方对VEGFR2介导的肺成纤维细胞α-SMA、ColⅠ表达的影响

目的:通过血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)介导肺成纤维细胞的活化增殖模型,探究肺纤方治疗肺间质纤维化的作用机制。方法:体外分离培养肺成纤维细胞,将肺成纤维细胞分为空白组,模型组,肺纤方高、中、低剂量(100、25、6.25mg/L)组和泼尼松(50mg/L)组,通过RT-PCR法和Western blot法检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达。结果:肺纤方高、中剂量可上调α-SMA mRNA表达(P<0.01),下调α-SMA蛋白表达(P<0.05,P<0.01);肺纤方可明显下调ColⅠmRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:肺纤方具有明显的抗纤维化作用,其机制可能与抑制肺成纤维细胞的增殖、分化和减少胶原蛋白的沉积有关。

基于网络药理及分子对接探讨芪银三两三治疗特发性肺纤维化的作用机制

目的探讨验方芪银三两三治疗特发性肺纤维化(IPF)的可能机制。方法在TCMSP、GeneCards、NCBI、OMIM等数据库平台对芪银三两三组成药物的活性成分、作用靶点及IPF的疾病靶标进行检索筛选,将药物成分靶点与疾病靶标取交集,采用STRING数据库、Cytoscape 3.8.0软件及相关插件构建蛋白相互作用网络图(PPI),筛选关键成分,利用生物学信息注释数据库(DAVID)中对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析、基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用分子对接技术进行验证,进一步明确芪银三两三作用于IPF的核心靶点。结果共筛选获得芪银三两三药物活性成分147个,作用靶点664个,特发性肺纤维化相关基因1897个,将药物成分靶点与IPF疾病靶点取交集共获得靶点141个,构建PPI网络,经拓扑及聚类分析后获得STAT3、AKT1、JUN、IL6、MAPK3、SPP1、CASP8、IL1B、UGT1A1等关键靶点。GO分析显示,芪银三两三治疗IPF的作用机制涉及营养水平感应、氧化应激、化学应激、氧水平感知等过程。KEGG通路富集以病毒感染相关通路、炎症相关通路及其他疾病通路为主。分子对接结果显示,关键靶点STAT3、AKT1、JUN与活性成分槲皮素、木犀草素结合能≤-5.0Kcal/mol,显示较好的结合能力。结论结论芪银三两三可能通过作用于STAT3、AKT1、JUN、IL6等关键靶点,通过炎症反应、病毒感染以及与癌症等疾病相关的信号通路等实现对IPF的治疗作用。

益肺活血化痰散结法治疗187例肺结节临床观察

目的:观察益肺活血化痰散结法治疗肺结节病例的临床疗效。方法:187例肺结节患者使用益肺活血化痰散结中药口服治疗3个月,而后复查胸部CT,与患者就诊前最近一次胸部CT结果对比,以肺结节大小的变化为主要疗效判定标准。结果:187例患者总有效率37.43%,低危、中危、高危、多发、单个实性、单个部分实性、单个纯磨玻璃结节总有效率分别为45.24%、41.94%、23.08%、38.57%、38.71%、24.39%、46.67%。低、中危结节疗效显著优于高危结节(P<0.05),单个纯磨玻璃结节疗效显著优于单个部分实性结节(P<0.05)。结论:运用益肺活血化痰散结法治疗低、中危结节,单个纯磨玻璃结节,单个实性结节的疗效较佳。低、中危结节疗效优于高危结节。

养阴益气合剂对肺间质纤维化大鼠血清TGF-β1、CTGF、IL-18表达影响

目的:研究养阴益气合剂对肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、白细胞介素(IL)-18表达影响。方法:将120只大鼠随机分为假手术组,模型组,泼尼松组,养阴益气合剂低、中、高剂量组,每组20只,采用气管滴注博来霉素的方法复制肺纤维化大鼠模型;造模后第2天予药物灌胃干预。分别于第14、28天分批处死大鼠,留取肺组织和血清,行HE染色和Masson染色,ELISA法检测TGF-β1、CTGF、IL-18蛋白表达。结果:与模型组比较,养阴益气合剂高剂量能够明显减轻大鼠肺泡炎和纤维化的程度(P<0.01);第28天时,养阴益气各剂量均能显著降低血清TGF-β1、CTGF的表达(P<0.01,P<0.05);但对IL-18表达影响不明显。结论:养阴益气合剂可能通过减少TGF-β1、CTGF表达来抑制肺纤维化进展。

肺纤方对博来霉素诱导的肺间质纤维化大鼠上皮间质转化的影响

目的:通过观察肺纤方对博来霉素诱导的肺间质纤维化大鼠肺组织病理学的改变以及对α-SMA、E-cadherin及Ⅰ型胶原的mRNA表达的影响,探讨肺纤方抗肺间质纤维化的作用机制。方法:将120只Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,泼尼松组,肺纤方高、中、低剂量组,每组20只。除假手术组外,其余组均采用气管插管滴注博来霉素3mg/kg进行肺间质纤维化大鼠造模。造模第2天进行药物灌胃干预,并于第14、28天分两批处死动物,取出肺脏,HE和Masson染色分别观察肺泡炎和肺间质纤维化的程度;Real time PCR检测α-SMA、E-cadherin、Ⅰ型胶原的mRNA表达。结果:肺纤方高、中剂量可抑制肺泡炎和肺纤维化;第14、28天,与模型组比较,肺纤方高剂量组能显著降低肺组织中α-SMA、Ⅰ型胶原的mRNA表达(P<0.01,P<0.05),增加E-cadherin的mRNA表达(P<0.01,P<0.05)。结论:肺纤方通过抑制上皮间质转化而发挥抗肺间质纤维化的作用。

张晓梅治疗哮喘的常用对药及角药经验

简述张晓梅教授治疗哮喘的常用对药及角药。哮喘是临床常见病、难治病,中医药治疗哮喘具有较好的临床疗效,尤其运用对药及角药的药物组合治疗哮喘能起到协同增效、相互兼治、相互制约的作用,治疗效果满意。运用对药及角药同时亦结合证候分析从而药证相应,力求做到方证相应、药简功专、标本兼治的治疗效果,发挥中医临床辨证论治的治疗优势,提高临床疗效。