miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用

总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以"miRNA、乳腺癌和化疗耐药"为关键词,检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药入手,阐述乳腺癌化疗耐药的特点、机制,并着重对miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用进行分析。miRNA通过多种途径参与乳腺癌的化疗耐药。本文具体综述了一些以不同机制参与肿瘤耐药的miRNA,及其具体参与耐药的途径。探讨了血清miRNA作为肿瘤标记物的潜在临床利用性。结论:深入研究血清miRNA在乳腺癌耐药中的作用和机制,必将为乳腺癌的靶向治疗掀起一个新的篇章。

乳腺癌术后上肢淋巴水肿的危险因素分析

目的分析接受腋窝淋巴结清扫的乳腺癌患者术后上肢淋巴水肿的发生情况,并探讨与水肿发生相关的危险因素。方法回顾分析261例沈阳市乳腺癌患者的临床资料,统计可能与术后上肢淋巴水肿发生相关的13个因素:发病年龄、体质指数、肿瘤大小、临床分期、前哨淋巴结活检、腋窝清扫范围、淋巴结病理分期、腋窝淋巴结清扫数量、放疗、化疗、内分泌治疗、优势侧上肢、术后愈合并发症,对所得数据采用SPSS13.0软件进行Logistic回归分析。结果全组261例患者中52例(19.9%)术后发生了上肢淋巴水肿,其中轻度水肿26例(50.0%),中度水肿19例(36.5%),重度水肿7例(13.5%)。与术后上肢淋巴水肿发生有关的危险因素有5项,分别为年龄(OR=3.196)、体质指数(OR=2.211)、腋窝清扫范围(OR=3.582)、放疗(OR=3.689)和伤口愈合并发症(OR=3.263)。结论术后放疗、腋窝清扫范围、术后愈合并发症(包括延迟愈合、感染、积液等)、年龄、体质指数为接受腋窝淋巴结清扫的乳腺癌患者术后发生上肢淋巴水肿的独立危险因素。

参附注射液对肝缺血再灌注大鼠微循环的影响

目的:应用大鼠肝缺血再灌注(IR)损伤模型探讨参附注射液对肝微循环的影响。方法:12只W istar大鼠随机分为IR组和SF组。SF组给予参附注射液10 m l/kg。IR组大鼠给予相同剂量的生理盐水。两组均采用Pringle法阻断肝门缺血15m in再灌注3 h,测定血清生化酶ALT、AST、LDH和血浆TXB2、6-keto-PGF1α,及观察肝组织形态学改变。结果:SF组血清ALT、AST、LDH水平低于IR组;血浆TXB2低于IR组,6-keto-PGF1α高于IR组,二者比值TXB2/6-keto-PGF1α低于IR组;SF组肝实质细胞和肝窦内皮细胞损伤明显减轻,肝窦形态的改变和肝窦内的瘀血、白细胞聚集也明显减轻。结论:参附注射液通过保护肝窦内皮细胞,降低TXA2/PG I2比值及减轻肝窦内炎性反应,改善肝脏微循环灌注。

参附注射液对肝缺血再灌注大鼠血浆前列环素和血栓素A_2及肝组织ATP酶的影响

目的:探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:24只Wistar大鼠随机分为模型组和参附注射液(Shenfu Injection,SF)治疗组。SF治疗组大鼠腹腔注射参附注射液10ml/kg。模型组大鼠给予相同剂量的生理盐水。两组均采用Pringle's法阻断肝门缺血15min再灌注1h和3h,测定血浆血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prosta-glandin F1α,6-keto-PGF1α)以及肝组织匀浆Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的变化,并观察肝组织形态学改变。结果:再灌注3h SF治疗组血浆TXB2低于模型组,6-keto-PGF1α高于模型组,两者比值TXB2/6-keto-PGF1α低于模型组;再灌注1h、3h SF治疗组Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性高于模型组。SF治疗组肝实质细胞和线粒体损伤明显减轻。结论:参附注射液对肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与降低TXA2/PGI2比值,提高Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有关。

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注SOD,GSH及ATP酶的影响

目的探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法24只Wistar大鼠随机分为IR组和SF组。SF组腹腔注射参附注射液,10ml/kg。IR组大鼠给予相同剂量的生理盐水。两组均采用Pringle法阻断肝门缺血15min再灌注1,3h,测定肝组织匀浆Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase和SOD,GSH变化。结果再灌注1,3h SF组肝组织Na+-K+-ATPase活性(10.482±1.556,11.542±2.282)高于IR组(7.760±1.749,7.841±1.065)(P<0.05);Ca2+-Mg2+-ATPase活性(9.390±0.960,10.988±2.931)亦高于IR组(7.369±1.474,7.431±0.652)(P<0.05);再灌注1h肝组织SOD(109.40±13.95vs88.69±17.83,P<0.05),GSH(47.59±19.07vs37.32±4.71,P>0.05)高于IR组。结论参附注射液对肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制是通过提高Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase和SOD活性;Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase活性提高可能是参附注射液改善SOD活性、提高抗氧自由基能力的结果。

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的:探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:24只大鼠随机分为肝缺血再灌注组(IR组,n=12)和参附注射液加肝缺血再灌注组(SF组,n=12)。SF组给予参附注射液10ml/kg,腹腔注射,每日1次,连续给药6d,第6天于手术前30min给药。IR组大鼠同样方法给予相同剂量的生理盐水。两组均于第6天手术,两组均采用Pringle’s法阻断肝门缺血15min再灌注1h、3h,测定血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和肝组织匀浆Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和SOD、GSH变化,肝组织NF-κBp65表达及肝组织形态学改变。结果:NF-κBp65阳性细胞为细胞核或细胞浆染成棕黄色或有棕黄色颗粒沉积,肝脏缺血再灌注后肝细胞深染,枯否细胞亦可见表达。肝缺血15min再灌注1h,SF组的阳性细胞百分数较IR组显著减低(P<0.05),SOD活性明显高于IR组(P<0.05),还原型GSH水平高于IR组但无显著性差异(P>0.05)。再灌注1h、3hSF组肝组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶水平均显著高于IR组(P<0.05)。再灌注3h后SF组血浆TXB2浓度较IR组低(P>0.05),而6-keto-PGF1a浓度升高(P>0.05),TXB2/6-keto-PGF1a比值显著降低(P<0.05)。SF组肝实质细胞和线粒体损伤明显减轻。结论:参附注射液通过抑制NF-κB活化、提高SOD和ATPase活性、改善TXA2/PGI2平衡保护肝脏缺血再灌注损伤。

急性胆道梗阻大鼠肝细胞的死亡方式

目的:通过建立大鼠急性胆道梗阻模型研究梗阻性黄疸时肝细胞死亡方式.方法:♂Wistar大鼠随机分为胆道结扎(BDL)组和对照(C)组.BDL组采用Yoshidome法建立急性胆道梗阻模型,7d后取材,应用流式细胞仪检测肝细胞胀亡和凋亡的百分比,HE染色和电镜观察肝组织病理组织学改变以及肝细胞凋亡、胀亡,并检测血清总胆红素TBIL,DBIL,ALP,γ-GT,ALT,AST和LDH水平.结果:BDL组胀亡和坏死细胞百分比均显著高于C组(胀亡:25.41%±2.18% vs 6.12%±1.69%;坏死:3.99%±1.24% vs 0.79%±0.29%;均P<0.05),而凋亡百分比显著低于C组(2.79%±1.43% vs 5.18%±1.87%,P<0.05).BDL组胀亡细胞百分比显著高于凋亡(25.41%±2.18% vs 2.79%±1.43%,P<0.05).肝病理组织学检查发现BDL组胆管增生,纤维结缔组织明显增生,肝细胞索排列紊乱,胀亡增加.BDL组血清TBIL,DBIL,ALP,γ-GT,AST,ALT和LDH水平均显著高于C组(P<0.05).结论:急性胆道梗阻时大鼠肝细胞死亡以胀亡为主,其肝功能损伤程度与肝细胞胀亡、凋亡有密切关系.

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注NF-κB和PGI_2/TXA_2的影响

目的:探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:24只Wistar大鼠随机分为IR组和SF组.SF组腹腔注射参附注射液,10mL/kg.IR组大鼠给予相同剂量的生理盐水.两组均采用Pringle′s法阻断肝门缺血15min再灌注1 h、3h,测定血浆血栓素B_2(thromboxane B_2,TXB_2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF_(1α))、肝组织NF-κB p65表达和肝组织匀浆GSH含量,及观察肝组织形态学改变.结果:再灌注3h SF组血浆TXB_2低于瓜组(118.7±19.1 vs 386.3±282.7,P>0.05),6-keto-PGF_(1α)高于IR组(1081.7±282.7 vs 960.0±209.9,P>0.05),二者比值TXB_2/6-keto-PGF_(1α)低于IR组(0.11±0.03 vs 0.39±0.24,P<0.05):再灌注1h SF组NF-κB p65表达低于IR组(59.33%±11.06% vs 75.83%±11.46%,P<0.05);而GSH稍高于IR组(47.59±19.07 vs 37.32±4.71,P>0.05).SF组肝实质细胞和线粒体损伤明显减轻.结论:参附注射液对肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与降低TXA_2/PGI_2比值,抑制NF-κB活化有关.

HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征和预后分析

目的 探讨HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者临床特征和预后。方法 收集我院2015年1月至2019年1月收治的三阴性乳腺癌患者498例,根据患者HER-2表达情况,将患者分为阴性组(免疫组化HER-2为0)和低表达组(免疫组化HER-2为1+,或者HER-2为2+但Fish检测显示HER-2基因未扩增),比较2组患者临床特征、术后复发率或转移率。采用生存曲线比较2组患者的无病生存率。结果 与阴性组比较,低表达组患者Ki-67显著增高(66.47%±16.38%vs. 54.37%±15.82%,P <0.001);T分期为T的患者比例显著增高(28.38%vs. 14.86%,P <0.001);淋巴结转移率显著增高(35.14%vs. 25.71%,P=0.033);腋窝淋巴结清扫率显著增高(52.70%vs. 36.00%,P=0.001);术后3年内复发或转移率显著增高(10.81%vs. 5.14%,P=0.022)。与阴性组比较,低表达组患者无病生存率显著降低(P=0.019)。logistic回归分析显示HER-2低表达是三阴性乳腺癌患者术后3年复发或转移的危险因素(OR=1.453,95%CI:1.008~2.912)。结论 HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者临床特征与HER-2不表达的患者显著不同,HER-2低表达是三阴性乳腺癌患者术后复发或转移的危险因素,无病生存率较低。

褪黑素可以通过抑制肝和小肠的线粒体凋亡减轻肝缺血/再灌注损伤(英文)

目的探讨肝缺血/再灌注损伤过程中肝和小肠细胞凋亡的发生及褪黑素的保护作用。方法 90只Wistar大鼠(190～210 g,6～7周龄)随机分为褪黑素处理组(Mel),酒精溶媒对照组(Alc)和生理盐水对照组(NS)。通过阻断门静脉左支、左肝动脉和肝总管左支60 min建立肝左叶缺血/再灌注模型,之后分别于复流后的30、60和120 min收集血清、肝脏和小肠的标本进行检测。利用自动生化分析仪检测血清中的ALT和AST,利用酶联免疫吸附法检测血清中的TNF-α,利用比色法检测肝脏及小肠组织中的MDA含量,通过免疫组织化学方法对肝脏和小肠组织的Caspase-3进行染色,利用原位末端标记技术(TUNEL)对肝脏和小肠的凋亡细胞进行染色,利用透射电镜观察组织中的凋亡小体。结果 Mel组在复流后所有时点的ALT均显著低于两个对照组(P<0.05);Mel组在复流120 min时的AST显著地低于两个对照组(P<0.05)。Mel组在复流后所有时点的TNF-α含量及线粒体中的MDA含量均显著低于两个对照组(P<0.05)。Mel组在复流后120 min的Caspase-3的积分光密度(IOD)显著地低于两个对照组(P<0.05)。另外Mel组在复流后所有时点的TUNEL染色的IOD值均显著地低于两个对照组(P<0.05)。结论肝缺血/再灌注可以升高血清中TNF-α的水平和线粒体中的MDA含量,增加肝及小肠细胞的Caspase-3的表达和凋亡的发生。褪黑素减轻肝缺血/再灌注损伤的机制可能与抑制自由基损伤线粒体,进而抑制细胞凋亡有关。

^(103)钯放射性支架诱导胆管癌细胞凋亡及对抑癌基因的影响和意义

目的探讨103钯(103pd)放射性支架对p53抑癌基因在辐射诱导胆管癌细胞凋亡中的影响和意义。方法 12只裸鼠随机分2组,每组6只,在裸鼠胆管癌内分别植入103pd放射性支架和普通胆管支架,术后30 d取出胆管癌标本进行HE染色和p53基因原位杂交,DAB染色p53基因表达阳性者细胞质呈棕黄色,胆管癌细胞凋亡染色细胞核中有棕黄色浓染的为阳性细胞。结果103pd放射性支架组胆管癌细胞p53基因阳性表达率为89.63%,而普通支架组为21.76%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);103pd放射性支架组胆管癌凋亡细胞数明显大于普通支架组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论103pd放射性支架可以激活p53基因,使其功能提高,诱导胆管癌细胞凋亡。

参附注射液对肝脏缺血再灌注大鼠iNOS和NO水平的影响

目的探讨参附注射液(SF)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤肝组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血清一氧化氮(NO)的影响。方法32只Wistar大鼠随机分为参附实验组(SF组)和肝缺血再灌注组(IR组)。SF组腹腔注射参附注射液(10ml·kg-1),IR组大鼠给予相同剂量的生理盐水。两组均采用Pringle's法阻断肝门缺血15min再灌注1h、3h,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及NO水平,并应用免疫组织化学法测定肝组织中iNOS表达。结果大鼠肝脏缺血15min再灌注1h和3h,SF组血清ALT、AST以及NO水平低于IR组(P<0.05),SF组肝组织iNOS阳性产物平均吸光度值、阳性面积百分率(%)明显低于IR组(P<0.05)。结论参附注射液抑制iNOS的表达,减少过量NO的生成,可能是其对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用机制之一。

前列腺素E1对梗阻性黄疸大鼠肝脏缺血再灌注损伤时白介素-1β表达的影响

目的:探讨前列腺素(PG)E1对梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤的保护作用以及对IL-1β表达的影响.方法:将♂Wistar大鼠随机分为PGE1处理组(PG组,n=18)和生理盐水对照组(NS组,n= 18).参照Yoshidome法结扎并切断胆总管建立梗阻性黄疸模型,1wk后Pringle法阻断肝门15min,再灌注后建立胆道再通.于缺血前15min至再灌注60min,PG组经门静脉持续泵入PGE1 0.5μg/(kg·min),NS组给予等量生理盐水.于再灌注1、6和24h 3个时点取材,检测血清ALT,AST,总胆红素(total bilirubin,TBIL),直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)水平,测定肝组织GSH,MDA含量.ELISA法测定肝组织IL-1β表达,并观察肝脏病理组织学改变.结果:再灌注各时点PG组血清ALT水平(1h:1939±1427nkat/L vs 5596±2975nkat/L;6 h:3409±1708nkat/L vs 9279±4404nkat/L:24h:1434±274nkat/L vs 2264±630nkat/L)和AST(1h:21746±12083nkat/L vs 37552±12382nkat/L;6h:55039±35471nkat/L vs 98811±11126nkat/L;24h:9394±1662 nkat/L vs 27664±15856nkat/L)、肝组织MDA含量(1h:0.89±0.18μmol/g vs 1.21±0.24μmol/g;6h:1.08±0.23μmol/g 1.45±0.13μmol/g;24h:1.03±0.08μmol/g 1.45±0.26μmol/g)以及肝组织IL-1β表达水平(1h:304.1±67.9ng/L vs 362.8±137.1ng/L;6h:376.8±74.6ng/L vs 618.8±217.8ng/L;24h:273.0±69.0ng/L vs 373.0±71.7ng/L)均显著低于NS组(P<0.05),而肝组织GSH含量显著高于NS组(1h:945.1±121.2mg/g vs 720.0±80.1 mg/g;6h:753.5±118.6mg/g vs 553.6±140.0 mg/g;24h:768.0±135.9 mg/g vs 596.3±36.4 mg/g,P<0.05),但两者胆红素水平无明显差异(P>0.05).PG组肝脏病理组织学损伤程度也较NS组明显减轻.结论:PGE1下调肝组织IL-1β表达,对梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用.

不同APACHEⅢ评分的急性重症胆管炎患者手术及介入治疗病死率对比观察

急性重症胆管炎(ACST)患者205例,采用APACHEⅢ按Knaus法评分,分为60分以下和60分以上者,采用急诊或介入手术治疗组,对疗效及预后进行比较。结果显示:APACHEⅢ评分60分以下者急诊手术组与介入治疗组病死率相比,P>0.05;APCHEⅢ评分60分以上者急诊手术组与介入治疗组病死率相比,P<0.05。认为对ACST患者,根据APACHEⅢ评分来选择相应治疗方式可降低病死率。

特朗普政府对华军事战略评析及对策思考

在国际政治正重回“大国竞争时代”的背景下,美国已将中国视为全球、全方位、首要战略竞争对手。特朗普政府对华军事战略包括军事战略目标、地缘战略重点、军力资源配置、作战思想、军事装备技术竞争等多方面内容,在美国对华战略判断日益消极的前提下,中国军力的发展、战略空间的拓展以及中美战略竞争将受到深远影响。针对中美实力对比、管控中美战略竞争、应对未来可能出现的中美军事冲突等,我们应当保持战略定力和战略自信,自主回应“大国竞争”,军、政、经等多领域配合,“拆解”美国对华军事战略、努力寻找和扩大中美共同利益,缓解美国对华敌意。

加强飞行院校理论教员队伍建设的几点思考

习主席指出,教之本在师。飞行院校理论教员队伍是军事飞行人才航空理论教学的组织者、各类知识的传授者、创新能力的引导者、思想作风的塑造者,其建设水平事关军事飞行人才的成长成才。必须着眼飞行部队建设和转型发展实际,全面提高理论教员队伍整体素质,以教学水平的不断提高促进人才培养质量的不断提升,确保军事飞行人才培养战略目标有效落实。一、理论教员队伍的目标定位理论教员是完成航空基础理论、飞行技能理论、海上作战理论等教育内容的主要力量。对于理论教员来讲,面对新的形势任务,需要具备全新的教学观念。

加快推进新时代军队政治工作创新发展的几点思考

新时代,部队转型建设提档加速、实战实训全力推进、官兵现实思想高度活跃,给我军政治工作这个"看家本领"带来了前所未有的影响。能否利用好我军"最大特色""最大优势",加快推进部队政治工作创新发展,让生命线彰显威力、实现跨越,是当前亟须解决的重大课题。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的治疗作用

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法选取2014年10月至2016年3月我院收治的T2DM合并NAFLD患者120例,将其平均且随机分为观察组和对照组,其中对照组给予T2DM常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予DPP-4抑制剂治疗,分别测量两组患者的身高、体重、腰围、臀围:检测脂代谢指标、肝功能指标、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(Ins)、C肽,计算其稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果观察组患者临床治疗脂肪肝总有效率(88.3%)高于对照组总有效率(78.3%),差异有统计学意义;治疗组糖尿病患者FPG、2hPG及HbA1c水平、HOMA-IR、脂代谢指标低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)、肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平均低于对照组,差异有统计学意义。结论 DPP-4治疗T2DM合并NAFLD患者疗效显著,能够显著降低血糖同时改善胰岛素抵抗,对患者血糖控制及脂代谢调节具有较佳效果。

原发性肝癌肿瘤标志物化学发光酶免疫分析方法及应用探析

探析原发性肝癌肿瘤标志物化学发光酶免疫分析方法及应用效果。方法:我院确诊52例原发性肝癌为观察组,同期体检健康人员52例为对照组,检测肿瘤标志物并比较。结果:两组AFU、SF、AFP、CHE、GGT 5项指标比较;观察组单个检出阳性率高于对照组,联合检测阳性率高于对照组,有显著差异(P<0.05)。结论:原发性肝癌检测肿瘤标志物有重要价值,单个或联合检验,均能取得较高的阳性率,可以用于疾病确诊,可推广应用。

袋式除尘器喷吹管的改进

针对脉冲喷吹型袋式除尘器因压差频繁超高而影响除尘系统稳定运行的问题,通过系统参数和结构的分析,确定原因为喷吹管在运行时出现破损,通过破损喷吹管结构和有限元分析结果,确定了喷吹管破损的主要原因,采用“45圆钢+铁板”的结构形式,并采用焊接工艺来取代原设计中采用压扁工艺制作的喷吹管安装端,结合对改进后喷吹管的有限元分析与改进后除尘器的运行状态对喷吹管的改进效果进行了验证。结果表明,喷吹管结构改进后,除尘器至今运行正常,喷吹管未发生破损。