贫血对非小细胞肺癌预后的影响

目的:评估非小细胞肺癌患者的血红蛋白水平与预后的关系。方法:回顾性分析上海市胸科医院2003年11月—2005年3月接受住院治疗的500例初次诊断的非小细胞肺癌患者的病历资料。两样本率的比较采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier乘积法和log-rank检验,多因素分析采用COX逐步回归模型。血红蛋白水平以初次诊断时的所得值为准,男性血红蛋白<120g/L,女性血红蛋白<110g/L定义为贫血。结果:500例患者的中位生存期为27.17个月,1年生存率为73.4%。贫血患者有147例(29.4%),无贫血者为353例(70.6%)。贫血的发生率随着化疗周期数的增加而升高,第4周期化疗后贫血发生率为84.3%。贫血组患者的中位生存期为21.38个月,1年生存率为64.3%,而无贫血组则分别为30.82个月和76.8%(P=0.028)。男性患者中贫血对生存期的影响具有统计学意义(P=0.049)。Ⅲ期患者中贫血与无贫血组的生存期差异有统计学意义(P=0.035),而Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ期患者中贫血对生存期的影响无统计学意义。COX回归模型显示贫血、性别、病理类型、临床分期、功能状态评分和是否手术切除是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论:初次诊断时血红蛋白水平与非小细胞肺癌患者的生存相关,是影响非小细胞肺癌患者的独立预后因素之一。

2型糖尿病微血管并发症患者PAI-1、D-二聚体和vWF检测的临床意义

2型糖尿病微血管并发症临床上主要以糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变为主,患者体内纤溶凝血系统和内皮功能存在异常,以纤溶活性下降和微血管内皮细胞功能损伤为主,从而导致体内高凝状态,引起一系列临床表现。现就其检测纤溶凝血和内皮功能损伤的几个指标(纤溶酶原激活物抑制剂1、D-二聚体和血管性假性血友病因子)的临床意义予以综述。

急性白血病骨髓细胞线粒体DNA D-loop区的突变检测

本研究旨在检测急性白血病(AL)患者骨髓细胞线粒体DNA(mtDNA)D-loop区突变和线粒体微卫星不稳(mtMSI),并分析它们与AL发病的关系。选取19例初诊的AL患者,提取骨髓细胞mtDNA并对mtDNA D-loop区序列行PCR扩增,通过正反向直接测序对PCR扩增产物基因序列进行检测,并将测序结果与修订的剑桥标准序列(revised Cambridge reference sequence,rCRS)和有关数据库(MITOMAP数据库、GenBank数据库、mtDB数据库)进行比对。结果表明:AL的mtDNA D-loop区突变率达79%(15/19例),在D-loop区发现215个变异位点(35个突变位点、180个SNP位点)和1个mtMSI;发现1个新的突变类型nt150 C-CT,同时发现不同年龄、不同AL分型(AML,B-ALL)的患者间突变个数无统计学差异(P>0.05)。结论:AL的骨髓细胞mtDNA D-loop区存在高频率突变,且其突变可能与AL发病有关。

大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血3例并文献复习

目的探讨以大剂量环磷酰胺(HDCTX)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性。方法对3例SAA患者行HDCTX免疫抑制剂治疗,观察其疗效及不良反应,并复习相关文献。结果 SAA患者接受HDCTX治疗结束后,1例完全缓解,1例部分缓解,1例死亡。未见明显不良反应。随访至今(53.5个月)未见复发及继发克隆性疾病。结论 HDCTX可能是治疗SAA的有效方法。

三种临床治疗恶性胸腔积液方案的成本—效果分析

目的:探索不同药物治疗恶性胸腔积液的成本一效果比。方法:96例中量以上的恶性胸腔积液患者(男性62例,女性34例,平均年龄为56·8岁)分为3组,胸液引流后分别予博莱霉素、天地欣、沙培林腔内注射治疗,并运用临床经济学的成本一效果分析进行评价。结果:在3种药物治疗方案中,博莱霉素组有效率为56·25%,1个疗程该药物费用为924·80元,有效率每增加1个百分点,成本为16·44元;天地欣组有效率为66·67%,1个疗程该药物费用为1108·00元,有效率每增加1个百分点,成本为16·62元:沙培林组有效率为76·47%,1个疗程该药物费用为2354·12元,有效率每增加1个百分点,成本为30·78元。结论:不同药物适合不同经济状况的患者。

骨髓增生异常综合征患者骨髓基质细胞IL-32mRNA表达及其与细胞凋亡的相关研究

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓基质细胞IL-32 mRNA的表达及其与骨髓单个核细胞凋亡的相关性。方法:收集山东大学附属济南市中心医院26例MDS患者和10例缺铁性贫血(IDA,对照组)患者骨髓液,分离骨髓单个核细胞,分离培养骨髓基质细胞,采用RT-PCR检测骨髓基质细胞中IL-32 mRNA表达,采用Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测骨髓单个核细胞凋亡情况,采用直接免疫荧光标记全血溶血法,流式细胞术检测患者骨髓淋巴细胞及NK细胞计数情况。结果:MDS患者骨髓基质细胞IL-32 mRNA表达显著性高于对照组,RA、RAS及RCMD患者骨髓基质细胞IL-32 mRNA表达显著高于RAEB(P<0.05),而RAEB与对照组之间无显著差异。MDS组骨髓单个核细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05),RA、RAS及RCMD患者骨髓单个核细胞凋亡率均显著高于RAEB(P<0.05),RAEB与对照组之间无显著差异。MDS患者细胞凋亡与骨髓基质细胞IL-32 mRNA表达显著相关(r=0.870)。M DS患者骨髓中NK细胞数量与对照组无显著差异。结论:骨髓基质细胞IL-32 mRNA的表达与M DS细胞凋亡显著相关,骨髓基质细胞分泌IL-32可能是M DS骨髓细胞凋亡的原因之一,推测MDS骨髓微环境异常参与了骨髓细胞的凋亡。

中医药联合辅助化疗治疗早期非小细胞肺癌的随机双盲对照临床研究

目的探讨中医药联合辅助化疗的综合治疗方案对完全性手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法采用前瞻性随机双盲对照研究，入组100例患者，将其随机分为中医药联合辅助化疗组（试验组）和单纯辅助化疗组（对照组）。在化疗期间前者同时服用中药颗粒制剂，后者服用安慰剂。化疗方案采用NC方案：长春瑞滨25mg／m^2第1、8天；卡铂[AUC=5mg／（ml·min）]，第1天。采用重复测量法比较两组在治疗前、第4个周期化疗后或末次化疗后第3周的生命质量评分和中医症状评分，用Kaplan—Meier法计算无病生存（DFS）期，绘制生存曲线。结果对照组的中位DFS为23．98个月，试验组中位DFS为36．00个月，两组差异有统计学意义（P=0．047）。分层分析显示，Ⅰ～Ⅱ期患者中，试验组患者的DFS（35．32个月）较对照组（28．82个月）延长（P=0．037）。在ⅢA期患者中，两组DFS差异无统计学意义（P=0．555）。试验组治疗后中医症状量表评分下降，与对照组相比，差异有统计学意义（P=0．022）。Cox多因素分析显示肿瘤分期是DFS的主要影响因素（P=0．000）。患者躯体功能、角色功能、情绪功能、总健康状况在治疗后都较治疗前有明显改善（P〈0．05）。症状相关项目中，疲乏、疼痛、失眠随术后时间的延长及辅助治疗的实施而逐渐好转，但两组生命质量差异均无统计学意义（P〉0．05）。试验组8例患者出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应，发生率低于对照组（14例），差异有统计学意义（P=0．045）。结论中西医联合治疗能延长完全性手术切除NSCLC患者的DFS，降低复发率，减轻化疗引起的不良反应，改善临床症状和中医症状。

多西他赛联合奈达铂与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 比较多西他赛联合奈达铂与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应.方法 58例晚期NSCLC患者中,接受多西他赛联合奈达铂治疗（联合组）20例,多两他赛单药二线治疗（单药组）38例.评价两组患者的疗效、无进展生存时间（PFS）、中位生存时间（MST）和毒副反应.结果 联合组与单药组患者的中位PFS分别为4.35和4.0个月,差异有统计学意义（P＜0.05）.联合组与单药组患者的MST分别为13.5和10.6个月,1年生存率分别为29.0%和22.0%,疾病控制率分别为50.0%和47.4%,差异均无统计学意义（P＞0.05）.联合组中,鳞癌与非鳞癌患者的PFS差异无统计学意义（P＞0.05）.联合组与单药组患者的3度以上骨髓抑制发生率分别为15.0%和10.5%（P=0.003）,两组患者均无明显的胃肠道及肾脏毒性反应发生.结论 与多西他赛单药相比,多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期NSCLC可提高疾病控制率,延长中位PFS,未增加明显毒副反应.

急性白血病患者线粒体DNA D-loop区突变的临床研究

目的:研究急性白血病(AL)患者线粒体DNA(mtDNA)D-loop区突变及其与AL发病的关系。方法:提取38例初治AL患者骨髓单个核细胞mtDNA,对mtDNA D-loop区序列进行PCR扩增,通过正反向直接测序对PCR扩增产物基因序列进行检测,将测序结果与剑桥标准序列和有关数据库进行对照。结果:AL患者mtDNA D-loop区突变率为71.1%(27/38),在102个位点共发现了324个碱基改变,最常见的碱基置换是T-C(26.9%)和C-T(20.1%),其次是A-G(16.7%),其中57个为突变位点,发现一个新的突变类型nt150C-CT;急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病患者的突变差异无统计学意义(P>0.05);有和无mtDNA D-loop区突变患者的无事件生存率亦差异无统计学意义(P=0.894)。结论:AL患者中存在mtDNA D-loop区高频突变,mtDNA D-loop区的突变可能与AL的发生有关。

伊马替尼对慢性髓性白血病患者体内激素的影响

目的 探讨伊马替尼对慢性髓性白血病患者体内激素的影响.方法 对我院收治的60例慢性髓性白血病患者的性腺、甲状腺、肾上腺等内分泌腺的激素进行测定,比较不同用药时间和有无临床症状对患者内分泌激素水平的影响.结果 用药时间为＜2年、≥2～＜3年、≥3～＜4年、≥4年者分别为27、13、10、10例,4组患者外周血三碘甲状腺原氨酸总量（TT3）分别为（1.82±0.32）、（1.96±0.02）、（1.74±0.32）、（1.44±0.22） nmol/L,促甲状腺激素（TSH）水平分别为（2.31±1.24）、（2.58±1.20）、（2.95±1.51）、（3.31±1.36） mU/L,睾酮水平分别为（14.23±3.21）、（12.22±1.25）、（10.50±1.62）、（8.02±2.01） nmol/L,差异均有统计学意义（F值分别为12.022、6.212、5.689,P均＜0.05）,TT3、睾酮水平与用药时间均存在负相关关系（r值分别为-0.302、-0.273,P均＜0.05）,TSH与用药时间存在显著正相关关系（r =0.412,P＜0.05）;60例中有甲状腺功能减退症状30例,无症状30例,两组TT3分别为（1.60±0.27）、（1.81±0.33） nmol/L,差异有统计学意义（t=2.698,P＜0.05）;60例中有男性性功能减退、乳腺发育症状者11例,无症状者24例,两组睾酮水平分别为（3.90±1.45）、（5.10±1.82） μg/L,差异有统计学意义（t=2.092,P＜0.05）.结论 部分慢性髓性白血病患者使用伊马替尼后出现TT3、睾酮水平降低及TSH升高,相应出现性功能减退、男性乳腺发育症状以及甲状腺功能减退等症状,这可能与用药时间有关.

骨髓增生异常综合征患者基因突变对地西他滨临床疗效的影响

目的探讨基因突变及相关临床指标对接受地西他滨治疗的骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的影响。方法收集38例初诊MDS患者临床数据及血液、骨髓液等临床标本,基因序列及染色体核型分析结果,应用单因素及多因素统计分析研究MDS患者的反应率及生存时间,回顾性分析临床指标及基因状况对接受地西他滨治疗的MDS患者预后的影响。结果 38例初诊患者,92%存在至少1个突变基因,染色体异常检出率为52.6%。患者接受地西他滨单药治疗或地西他滨联合化疗,中位疗程数为4,患者总反应率为63%(24/38)。多因素分析发现,TET2基因突变患者化疗后反应率较未发生突变患者的反应率高(82%vs 48%),差异有统计学意义(P_单=0.043,P_多=0.034)。随访患者最终死亡12例(32%),所有患者的中位生存时间为27.6个月。多因素生存分析发现,38例MDS患者染色体核型分型好、中等、差的中位生存时间分别为31.4、17.6、10.4个月,IPSS风险分层低危、中危-1、中危-2、高危的中位生存时间分别为31.4、27.6、23.4、11.4个月,血红蛋白≥100 g/L、<100 g/L的中位生存时间分别为31.4、19.4个月,血细胞减少系数0～1、≥2的中位生存时间分别为31.4、17.6个月,差异均有统计学意义(P均<0.05)。TP53基因有无突变患者的中位生存时间分别为16.4、31.4个月,但差异无统计学意义(P=0.097)。结论 TET2基因突变的患者化疗反应率较未突变患者高,TET2基因突变状态对预测反应率具有重要意义。

DA-EPOCH-R方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤效果观察

目的 观察DA-EPOCH-R方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的效果及安全性.方法 采用DA-EPOCH-R方案治疗43例B细胞NHL患者,观察近期疗效、不良反应,进行随访,分析生存情况.结果 43例NHL患者共接受203个疗程化疗,中位化疗6个（2~8个）疗程.32例（74.4%）化疗2~4个疗程后达完全缓解（CR）.年龄≤60岁与＞60岁、 Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期、 生发中心来源（GCB）型与非GCB型、双表型与非双表型患者CR率差异均无统计学意义（均P＞0.05）.中位随访40个月（9~62个月）,1、3年总生存率分别为97.6%、92.8%.不良反应为血液学不良反应,化疗结束后的随访期内未见严重不良反应,未出现继发性第二肿瘤.结论 DA-EPOCH-R方案治疗B细胞NHL CR率较高,Ⅲ、Ⅳ期患者的疗效与Ⅰ、Ⅱ期相近,老年患者耐受性良好.

HOXD9促进肺癌发生发展的生物学作用及初步机制

目的:探究同源盒基因HOXD9在H3255、H2170肺癌细胞株中的生物学作用及作用机制。方法:构建HOXD9过表达稳转H3255、H2170肺癌细胞株,通过CCK-8、克隆形成、小鼠皮下瘤实验检测HOXD9对肺癌细胞增殖的影响;利用transwell、基质胶实验检测HOXD9对肺癌细胞迁移及侵袭的影响;采用彗星实验、磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)免疫荧光染色检测HOXD9对肺癌细胞DNA损伤的影响;通过流式细胞术检测HOXD9对肺癌细胞凋亡的影响;通过qRT-PCR、western blot、luciferase、ChIP、rescue实验探究HOXD9在肺癌中促癌的作用机制。结果:CCK-8、克隆形成、小鼠皮下瘤实验显示HOXD9可促进肺癌细胞增殖;transwell实验表明HOXD9可促进肺癌细胞迁移;基质胶实验显示HOXD9可促进肺癌细胞侵袭;彗星实验与γH2AX免疫荧光染色提示HOXD9可抑制肺癌细胞DNA损伤;流式细胞术显示HOXD9可抑制肺癌细胞凋亡。HOXD9可通过转录上调肺癌细胞中增殖细胞核抗原PCNA的表达水平。结论:HOXD9可通过促进PCNA的转录介导肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制肺癌细胞DNA损伤及凋亡。

多西紫杉醇二线治疗紫杉醇耐药的晚期非小细胞肺癌15例

目的观察紫杉醇（泰素）耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受多西紫杉醇（泰素帝）二线治疗后的疗效及毒副反应。方法回顾性分析2005年1月至2008年5月在上海市胸科医院接受多西紫杉醇二线化学治疗的15例NSCLC患者。评价其疗效及不良反应，并随访无疾病进展时间（PFS）及总生存期（OS）。结果15例患者的疾病控制率为66．7％，中位无疾病进展时间为6个月，中位生存期为17．3个月，1年生存率达到63.3％。主要不良反应包括白细胞减少8例（53．3％），胃肠道反应8例（53.3％），呃逆6例（40％），均属可耐受范围。结论多西紫杉醇二线治疗在紫杉醇耐药的晚期NSCLC患者中显示了良好疗效，且毒副反应可以耐受。

Ⅰ期≤20 mm微小结节肺腺癌患者术后长期生存分析

目的:回顾性分析手术切除的直径≤20 mm的Ⅰ期微小结节肺腺癌患者的5年生存率,以及5年生存率与患者临床特征、影像学特点和干预方法间的关系。方法:收集2007年6月—2015年5月就诊的404例有高分辨CT(high resolutionCT,HRCT)图像、直径≤20mm、手术切除肺微小结节的肺癌患者进行研究。其中311例为Ⅰ期肺腺癌,直径≤10 mm的微结节患者102例,直径为11～20mm的小结节患者209例。分析患者的5年生存率与影像特点、临床特征和治疗方法的关系。结果:微小结节肺腺癌患者的5年生存率为97.7%,微结节和小结节肺腺癌患者的5年生存率分别为99.0%和97.2%。女性微小结节肺腺癌患者的5年生存率明显高于男性(98.4%vs 96.4%,P=0.042),吸烟微小结节肺腺癌患者的5年生存率低于不吸烟患者(92.3%vs 98.5%,P=0.019)。肺腺癌病理亚型、手术范围、有无淋巴结清扫和是否胸腔镜手术与患者的5年生存率无明显关系(P值均> 0.05)。结论:直径≤20 mm的Ⅰ期微小结节肺腺癌患者预后良好,男性和吸烟可能增加了患者的死亡风险。

地西他滨联合三氧化二砷治疗伴多种表观遗传学基因突变及FLT3基因突变的急性早幼粒细胞白血病一例

患者男，46岁，因“鼻腔出血伴四肢瘀点瘀斑3d”于2015年12月5日入济南市中心医院血液内科。入院查体：轻度贫血貌，右侧颈部皮下弥漫出血点，左上肢、右下肢散在皮肤瘀斑。