长春瑞滨、异环磷酰胺联合顺铂治疗复合性小细胞肺癌疗效观察

目的观察长春瑞滨(NVB)、异环磷酰胺(IFO)、顺铂(PDD)三药联合治疗复合性小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法 2008年3月-2010年2月,入组初治Ⅲ～Ⅳ期复合性小细胞肺癌39例,其中小细胞伴鳞癌33例,小细胞伴腺癌1例,复合性小细胞癌未分型5例;Ⅲ期17例,Ⅳ期22例。方案:NVB 25mg/m2静脉滴注,第1、8天;IF01.2mg/m2,静脉滴注,第1～3天,用药后第0、4、8小时给予美司钠解毒;DDP25mg/m2,静脉滴注,第1～3天。21d为1个周期。2周期后评价疗效,疗效及不良反应评定按照WH0标准。结果 37例患者可评价疗效,无完全缓解者,部分缓解15例,稳定18例,进展4例,总有效率为40.5%(15/37),临床受益率为89.2%(33/37)。中位疾病无进展时间为5.5个月,中位生存期为9.2个月,1年生存率为37.9%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,绝大多数患者耐受良好。结论 NIP方案治疗复合性小细胞肺癌有效且安全。

雷帕霉素联合缺氧诱导肺腺癌A549细胞凋亡及其分子机制

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶向(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路抑制剂雷帕霉素联合缺氧诱导人肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的分子机制。方法:应用雷帕霉素联合缺氧处理人肺腺癌细胞株A549后,Hoechst33258染色法观察细胞凋亡情况,实时定量PCR和Western印迹法分别检测A549细胞中survivin mRNA和蛋白的表达变化,Western印迹法检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor1α,HIF1α)表达的改变。结合染色质免疫共沉淀技术,探讨雷帕霉素通过诱导细胞凋亡而发挥抗肺癌效应的分子机制。结果:雷帕霉素联合缺氧可在体外诱导A549细胞凋亡,雷帕霉素联合缺氧可诱导A549细胞中survivin mRNA(P<0.01)和蛋白的表达水平明显下调。雷帕霉素通过抑制缺氧条件下诱导的HIF-1α表达增加,进而抑制survivin的表达。结论:雷帕霉素通过抑制缺氧条件下A549细胞中HIF-1α的表达,降低HIF-1α与survivin核心启动子的结合,下调缺氧引发的凋亡抑制基因survivin表达,进而发挥抗肿瘤的生物学效应。

贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂治疗晚期非鳞状细胞型非小细胞肺癌44例临床分析

目的 ：探讨贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。本研究为SAiL研究中国上海市肺科医院的研究结果。方法 ：2007年7月—2008年3月招募44例晚期非鳞状细胞型非小细胞肺癌44例,临床分期为ⅢB～Ⅳ期,美国东部肿瘤协作组体能状况评分为0~1分,血液学和肝肾功能正常。贝伐单抗（每3周给药1次,每次15 mg/kg）联合紫杉醇/卡铂化疗（每3周重复1次,最多化疗6个周期）。化疗结束后获得完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者继续接受贝伐单抗单药维持治疗,直至疾病进展。主要研究终点为安全性,次要研究终点包括疾病进展时间和总生存时间。结果 ：44例患者中,3级以上贝伐单抗相关不良反应发生率为13.6%,其中常见的为蛋白尿（7%）、高血压（2%）和咯血（2%）,其中1例因咯血死亡。23例（52.3%）为部分缓解,20例（45.5%）为疾病稳定,1例（2.3%）为疾病进展,疾病控制率为97.7%。中位疾病进展时间为8.13个月,中位总生存时间为17.73个月。结论 ：晚期非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者接受贝伐单抗治疗的耐受性较好,可明显延长疾病进展时间和总生存期。本研究未观察到新的贝伐单抗相关不良反应。