大鼠脑组织中甲状腺素受体THRα1的表达与阿尔茨海默病的发病机制

目的观察大鼠大脑皮层和海马区脑组织中甲状腺素受体THRα1的表达与阿尔茨海默病发生的相关性并对其机制进行初步探讨。方法SD大鼠腹腔注射D-半乳糖50 mg.(kg.d)-1,复制阿尔茨海默病动物模型,另设正常对照组,腹腔注射等量生理盐水。连续给药6周后观察动物精神状态、活动情况等;取大脑皮层和海马区组织制作病理切片,光镜下观察其形态学变化;分别用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法和Western-blot法检测阿尔茨海默病动物与正常大鼠脑组织中THRα1、CDK-5及p35 mRNA的差异性表达和pser404-tau蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,阿尔茨海默病模型组动物神情呆滞,反应迟钝,镜下见大脑皮层及海马区神经元排列紊乱,核浓染、固缩,神经元轴突染色较深呈拖尾状,形成神经元纤维缠结,尤以海马区表现更为显著。与对照组相比,模型组皮层区THRα1、CDK-51和p35 mRNA表达量增加,分别为(1.20±0.30)、(4.71±0.54)、(2.11±0.40),差异有统计学意义(P<0.05);模型组海马区三者的表达量分别为(2.53±0.65)、(18.51±2.7)、(5.96±0.49),与对照组相比亦有统计学差异(P<0.05)。模型组pser404-tau蛋白呈高表达状态,与正常对照组相比P<0.05。结论大脑皮层及海马区脑组织中THRα1 mRNA的过表达及由此而加剧的神经细胞tau蛋白磷酸化可能参与或促进了大鼠阿尔茨海默病的发生发展。

高胆固醇血症在阿尔兹海默病发生中的作用及藏药柳茶提取物的治疗效应

目的:观察高胆固醇血症在阿尔兹海默病(AD)发生中的作用及藏药柳茶提取物的疗效。方法:SD大鼠随机分为:Ⅰ正常对照组、ⅡAD模型组、Ⅲ高胆固醇血症合并AD组、Ⅳ柳茶治疗组。观察动物一般情况;检测血清和脑组织匀浆中总胆固醇含量;观察海马及皮层组织神经元纤维缠结、β淀粉样蛋白沉积及神经元丢失情况;检测脑组织中胆固醇代谢关键酶APOE、CYP46a1的表达及tau蛋白磷酸化水平。结果:Ⅳ组动物精神状态显著好于Ⅱ、Ⅲ组。Ⅱ组血清胆固醇含量与正常对照组无显著性差异,Ⅲ组显著高于Ⅱ组(P<0.05);Ⅳ组含量低于Ⅲ组。与Ⅰ组相比Ⅱ、Ⅲ组脑胆固醇含量显著升高,Ⅲ组更为明显;柳茶治疗后Ⅳ组脑胆固醇水平下降,与Ⅲ组相比有显著性差异(P<0.05)。Ⅱ组APOE mRNA表达量增加,与Ⅰ组相比P<0.01,而Ⅲ组表达量高于Ⅱ组,Ⅳ组表达量则下降至接近正常水平。Ⅱ、Ⅲ组CYP46a1mRNA表达量均显著少于正常对照组(P<0.01),经柳茶治疗后Ⅳ组表达量显著升高(P<0.01)。与Ⅰ组相比Ⅱ、Ⅲ组tau磷酸化水平升高,尤以Ⅲ组更为明显,Ⅳ组则有所降低。结论:高胆固醇血症能促进AD的发生发展,柳茶提取物可有效降低AD动物血和脑中胆固醇含量,改善脑组织中病理形态学变化。其作用机制可能与调节APOE和CYP46a1mRNA的表达有关。