红景天苷对低氧环境下大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:探讨红景天苷对低氧环境下SD大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法:体外培养SD大鼠CCSMC,免疫组化法鉴定细胞;设常氧对照组(21%O_2)、低氧组(1%O_2)、低氧+红景天苷8μg/ml组、低氧+红景天苷16μg/ml组、低氧+红景天苷32μg/ml组和低氧+红景天苷64μg/ml组,分别培养48 h;Western印迹测定Cx43相对表达量。结果:体外培养CCSMC生长良好,抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和抗desmin抗体免疫组化染色阳性,CCSMC占比90%以上。MTT法结果显示,红景天苷浓度≤64μg/ml时,对CCSMC无明显毒性;而128μg/ml和256μg/ml红景天苷对CCSMC有一定的抑制作用。未加红景天苷干预时,与常氧对照组相比,低氧组Cx43总蛋白和磷酸化蛋白表达均显著升高(P<0.01和P<0.05),磷酸化比例未见明显变化(P>0.05);与低氧不加药组相比,不同浓度红景天苷干预后Cx43表达量仍显著升高,但Cx43蛋白磷酸化比例显著降低,差异均有显著性(P均<0.05)。结论:低氧促进大鼠CCSMC Cx43表达升高,红景天苷浓度≤64μg/ml无法逆转上述缺氧改变,但降低了Cx43磷酸化比例。推测红景天苷能通过降低Cx43磷酸化比例抑制缺氧引起的缝隙连接通道形成,保护平滑肌细胞功能。

阴茎海绵体内压测定技术在阴茎勃起功能障碍动物模型中的应用

阴茎勃起是一类血管神经事件,其主要依靠海绵体平滑肌细胞的舒张,海绵体窦内充血肿胀,压迫白膜下静脉丛造成静脉阻塞,阴茎海绵体内压增高,阴茎疲软时海绵体窦内压力值约5~7 mmHg,而达到完全勃起状态时窦内压力可达到100 mmHg以上。动物阴茎勃起功能障碍模型研究中,海绵体内压测定是判断阴茎勃起功能的金标准。近年来国外已有学者成功应用遥测技术监测大鼠阴茎海绵体内压变化,而国内仍未见相关报道。本文就动物勃起功能障碍模型阴茎海绵体内压测定技术的发展做一简要综述。

血液净化治疗联合复方-α酮酸对尿毒症患者钙磷代谢紊乱的疗效观察

目的观察血液净化联合复方-α酮酸(开同)治疗尿毒症患者钙磷代谢紊乱的疗效。方法将96例进行维持性血液透析钙磷代谢紊乱的患者随机分为4组:分别为普通透析(HD),HD+血液灌洗(HP),HD+开同及HD+HP+开同组,治疗时间6个月,观察4组血钙、磷、高甲状旁腺激素(PTH)、尿素氮、肌酐、血浆清蛋白的变化。结果HD+HP+开同组的观察指标血钙、血磷、PTH、尿素氮、肌酐、血浆清蛋白,与HD组,HD+HP组和HD+开同组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论HD+HP联合开同治疗能够有效地改善尿毒症患者的钙磷代谢紊乱及营养状况。

基于“气血理论”刍议阳痿病机及治法

愈来愈多的男性患者受到阳痿(勃起功能障碍)的困扰,中医药治疗阳痿的历史源远流长,有一定疗效,治痿思路百花齐放。气血理论源于《黄帝内经》,并认为气血调和与否与疾病的发生发展密切相关。中医理论认为正常的勃起需要人体脏腑、经络、气血等的互相协调,五脏协同,经脉通畅,气血充足,则勃起有力而持久。现认为,"气血调和"是正常勃起功能的基本保障,而"气血失和"则是阳痿的关键病机,通过益气活血法调治气血也许是治疗阳痿的基本治法。

氟伐他汀对糖尿病肾病维持性透析患者微炎症状态的影响

目的:观察氟伐他汀对糖尿病肾病维持性血液透析患者微炎症状态的影响。方法:选择我院因糖尿病肾病行维持性血液透析患者44例,随机分为氟伐他汀治疗组及非氟伐他汀治疗组各22例,2组患者治疗前后3个月分别测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC),并与非糖尿病肾病的维持性血液透析患者进行比较。结果:糖尿病肾病透析患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、TG、TC明显高于非糖尿病肾病透析患者;治疗三月后,治疗组hs-CRP、IL-6、TNF-α、TG、TC水平下降,且与治疗前及非治疗组比较,差异有显著性。结论:氟伐他汀能改善糖尿病肾病维持性血透患者微炎症状态。

非性交勃起在勃起功能障碍患者阴茎康复中的应用

勃起功能障碍(ED)是临床上常见的一种男科疾病,有研究显示40~70岁的男性ED患病率约52%,且日益趋向年轻化。目前认为,缺氧是ED的独立危险因素,其导致ED的机制复杂多样。近年来,阴茎康复理念备受重视,这一理念的引导实施是通过增加海绵体组织氧供,降低组织纤维化和凋亡以促进勃起功能恢复正常。而针对增加海绵体组织氧供的一些非性交勃起手段,如行为治疗、药物治疗、真空负压吸引装置治疗、海绵体内注射治疗等,可在一定程度上模拟男性正常自然性交勃起,帮助患者进行有效的阴茎康复锻炼。本文就目前非性交勃起治疗在阴茎康复中的应用作一论述。

建立动静脉内瘘直接缝合法与钛轮钉吻合法的对比研究

目的探讨不同内瘘制作方法对糖尿病肾病患者行动静脉内瘘的优势。方法总结本院2000-2006年对糖尿病肾病患者施行的内瘘手术64例，分别采用直接缝合法行端侧吻合制作内瘘和钛轮钉端吻合建立动静脉内瘘。比较两种类型内瘘的成功率和并发症发生率。结果直接缝合法行内瘘成功率高，并发症少，2年内瘘通畅率达93．8％；钛轮钉端吻合建立的动静脉内瘘为71，9％。结论在糖尿病肾病患者中用直接缝合法行内瘘效果好，可以作为糖尿病肾病患者建立血管通路的首选方式。

血液透析患者合并结核感染27例报告

慢性肾衰竭（CRF）患者机体免疫机能低下，血液透析（HD）不能从根本上改善已经存在的免疫缺陷，因此易合并结核感染。HD患者合并结核感染常因缺乏特异的临床表现、较高的肺外结核发生率、实验室检查敏感性低而延误诊断和治疗。本文分析了1997年1月至2007年1月在我中心住院的27例合并结核感染的HD患者的诊治情况，探讨其早期诊断和治疗方法。

益气活血法联合小剂量他达拉非降阶梯治疗轻中度勃起功能障碍探讨

目的:探讨中药与他达拉非降阶梯联合治疗轻中度勃起功能障碍的疗效。方法:选取2015年3月—2016年3月于我院男科就诊的ED初诊患者90例,随机分为红景天Ⅰ号方联合他达拉非降阶梯组(治疗组)和他达拉非组(对照组),每组45例,利用IIEF-5、EHS评价疗效,随访观察12周。结果:两组治疗后IIEF-5、EHS均明显升高(P<0.05);用药前4周末,治疗组IIEF-5改善优于普通组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间EHS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);在用药后4周及停药后4周,治疗组IIEF-5、EHS评分以及提高增幅均优于普通组(P<0.01);治疗组有效率达94.9%明显高于普通组的86.5%(P<0.05)。结论:益气活血法与他达拉非降阶梯联合治疗轻中度勃起功能障碍,可有效减少他达拉非用量,减少不良反应的发生率,增加远期疗效,临床中值得进一步推广。

男性勃起功能障碍患者的多因素流行病学调查

目的研究男性勃起功能障碍（ED）患者的流行病学及其相关影响因素。方法选取男科门诊2014年5月至2016年2月通过自主开发的国家重点专科“阳痿病”协作诊疗研究平台纳入的ED患者233例，分析人口学信息、生殖健康信息以及国际勃起功能指数-5（IIEF-5）等资料。结果ED患者年龄分布以30-39岁（39．5％）为主，病程分布以〈5年（82．4％）为主，病情程度以轻度ED（62．7％）为主；与30-39岁比较，50-59岁、〉60岁段患者病程较长且IIEF-5评分较低，差异有统计学意义（P〈0．05），〈30岁、40-49岁段差异无统计学意义（P〉0．05）；与未婚、离婚患者比较，已婚患者以轻度ED为主且IIEF-5评分较高，差异有统计学意义（P〈0．05）；良好夫妻感情ED患者与一般、淡漠夫妻感情ED患者在病情程度上差异均有统计学意义（P〈0．01），IIEF-5评分上，与一般夫妻感情ED患者差异无统计学意义（P〉0．05），与淡漠夫妻感情ED患者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ED患者30-39岁年龄比重最高，以轻症ED为主，主要人群呈现年轻化趋势，良好的夫妻感情是ED患者康复的有利因素。

红景天苷通过PDGFR/STAT3信号通路调控大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化的实验研究

目的:探索红景天苷(Salidroside)对大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMCs)表型转化的调控作用机制。方法:分离获取SD大鼠原代CCSMCs,在低氧环境中培养24 h并观察红景天苷(30μg/ml)的干预作用,Western印迹测HIF-1α、PDGF受体(PDGFR)及表型转化相关蛋白(α-SMA和Collagen I)的表达变化;CCSMCs培养体系中加入外源性PDGF-BB(20 ng/mL)处理24 h,同时观察红景天苷或PDGFR抑制剂Crenolanib(100 nmol/L)的干预作用,Western印迹检测PDGFR、磷酸化PDGFR、表型转化相关蛋白(α-SMA和Collagen I)、STAT3、磷酸化STAT3、STAT5及磷酸化STAT5蛋白的表达变化;在外源性PDGF-BB刺激CCSMCs的基础上,同时观察红景天苷、STAT3过表达、红景天苷+STAT3过表达的干预作用,Western印迹检测表型转化相关蛋白(α-SMA和Collagen I)、STAT3、磷酸化STAT3蛋白的表达变化。结果:CCSMCs在低氧环境中培养24 h后HIF-1α蛋白表达显著增高(P<0.05),提示成功构建CCSMCs低氧模型,同时CCSMCs中PDGFRα、PDGFRβ及Collagen I蛋白表达显著增高(P均<0.05),α-SMA蛋白表达显著下降(P<0.05),经红景天苷干预后,上述情况受到明显抑制(P均<0.05);CCSMCs受到外源性PDGF-BB刺激24 h后PDGFRα、PDGFRβ和STAT3磷酸化比例及Collagen I蛋白表达显著增高(P均<0.05),α-SMA蛋白表达显著下降(P<0.05),经Crenolanib或红景天苷干预后,上述情况受到明显抑制(P均<0.05),各组STAT5磷酸化比例差异无统计学意义(P>0.05);外源性PDGF-BB处理CCSMCs的同时运用红景天苷进行干预,若过表达STAT3可致CCSMCs中α-SMA蛋白表达显著下降(P<0.05),Collagen I蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论:初步证实红景天苷可通过PDGFR/STAT3信号通路改善大鼠CCSMCs表型转化,尚需进一步验证探讨。

2型糖尿病患者肌肉减少症与并发白蛋白尿的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者肌肉减少症与2型糖尿病并发白蛋白尿的关系。方法共纳入2015年1月~2018年12月期间于我住院治疗的T2DM患者360例(男性206例,女性154例),根据病史及相应辅助检查分为白蛋白尿组(n=122)、非白蛋白尿组(n=238)。收集临床资料,进行人体学测量,并以双能X线吸收法测定骨骼肌指数(SMI)、附肢肌质量,肌肉指数,总体脂,骨矿含量、骨密度。采用t检验、u检验、卡方检验进行统计学分析。采用logistic回归法分析身体成分与T2DM并发白蛋白尿或T2DM并发慢性肾脏病(CKD)的关系。结果与非白蛋白尿组相比,白蛋白尿组患者T2DM病程、高血压病史、年龄、收缩压、低密度脂蛋白、甘油三酯、尿酸、腰围、尿白蛋白肌酐比、血肌酐及估算肾小球滤过率差异均有统计学意义(P<0.05),且肌少症患病率更高(31.4%vs 13.1%,χ~2值=16.207,P<0.01)。身体成分方面,与非白蛋白尿患者相比,白蛋白尿组患者骨骼肌指数(t=-2.304,P=0.021)和体重指数(Z=-5.534,P<0.01)显著降低,总体脂显著升高(Z=-2.838,P=0.005)。利用多元Logistics回归分析校正年龄、性别、总体脂、吸烟史、饮酒史、糖尿病病程、糖化血红蛋白、高血压病史、收缩压、低密度脂蛋白、体重指数与甘油三酯等混杂因素后,随着SMI降低,T2DM并发白蛋白尿风险显著升高(P=0.011和P=0.010),SMI与T2DM患CKD的风险无显著相关性(P>0.05)。结论肌少症降低,可能是T2DM并发白蛋白尿的独立危险因素。

输尿管软镜下钬激光内切开引流术治疗肾盂旁囊肿11例报告

目的探讨经尿道输尿管软镜钬激光内切开引流术在治疗肾盂旁囊肿疾病中的适用性与可行性。方法回顾性分析2016年1月-2018年1月该院收治的11例肾盂旁囊肿患者的病史资料,男5例,女6例,年龄45~73岁,平均58.8岁,囊肿位于左侧3例,右侧5例,双侧3例,直径3.9~7.8 cm,平均5.2 cm。7例并发单侧或双侧肾结石,2例合并肾功能不全,另分别各1例合并右肾积水、左输尿管结石、膀胱结石或多囊肾。11例均在全麻下行经尿道输尿管软镜下肾盂旁囊肿钬激光内切开引流术,部分合并尿石症者均一并行钬激光碎石取石术。术中先留置斑马导丝,沿斑马导丝插入Cook输尿管软镜鞘管至肾盂管连接处,沿输尿管软镜鞘插入Olympus电子输尿管软镜,顺利通过肾盂管连接处进入肾盂,接着用200μm钬激光光纤于囊肿挤压明显且肾盂壁薄处汽化切开,保证局部引流通畅,最后经输尿管软镜置入斑马导丝至切开囊内,拔除鞘管,并留置双J管引流。结果 11例患者均顺利完成手术,术中及术后无重大并发症。术后随访3~24个月,4例有腰痛症状者症状逐渐好转,2例血尿患者最终血尿消失;影像学检查结果示8例囊肿消失,3例囊肿相比术前CT直径明显减小;2例伴肾功能不全患者血肌酐水平稳中有降,1例合并肾积水患者积水明显减少。结论经尿道输尿管软镜钬激光切开内引流术在治疗肾盂旁囊肿微创、有效和安全可靠。

老年大鼠膀胱排尿功能及平滑肌细胞表型变化

目的探讨老年大鼠膀胱排尿功能及平滑肌细胞表型变化。方法选取3、24月龄SD大鼠各8只,采用膀胱穿刺测压法行膀胱排尿功能检测,Masson染色法检测膀胱组织胶原纤维占比。采用酶消化法分离培养8周龄SD大鼠膀胱平滑肌细胞(BSMC),构建复制性衰老细胞模型,观察细胞形态及表型变化。结果与3月龄组比较,24月龄组大鼠膀胱内残余尿量(RUV)明显升高,而排尿率(VE)、最大排尿压力(MVP)均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Masson染色可见3月龄组大鼠逼尿肌排列整齐,胶原纤维较少,而24月龄组大鼠膀胱组织中逼尿肌纤维排列紊乱、松散,胶原纤维较多;24月龄组大鼠膀胱组织胶原纤维占比明显高于3月龄组(P<0.05)。在倒置显微镜下观察,随着细胞代数的增长,细胞从原来的细长梭形变为宽大畸形,α平滑肌肌动蛋白、肌间线蛋白表达均明显减少(均P<0.05),但Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达均明显增加(均P<0.05)。结论老年大鼠存在膀胱排尿功能减退及胶原比例失衡等,衰老所致BSMC表型转化可能是其中的病理、生理机制之一。

黄芪水提液对老年大鼠膀胱功能及组织学的影响

[目的]探讨黄芪水提液对于老年大鼠膀胱功能的改善作用以及对膀胱组织学的影响。[方法]取60只雄性SD大鼠,其中3月龄10只及15月龄50只。将3月龄大鼠设为青年组,15月龄大鼠随机分为老年组、维生素E-C混悬液组、黄芪水提液低剂量组、黄芪水提液中剂量组和黄芪水提液高剂量组,每组10只。青年组和老年组以0.9%氯化钠溶液20m L/(kg·d)灌胃;维生素E-C混悬液组以维生素E-C混悬液5mg/(kg·d)灌胃;黄芪水提液低、中、高剂量组分别以黄芪水提液2g/(kg·d)、4g/(kg·d)、8g/(kg·d)灌胃。各组大鼠均每天灌胃1次,连续6周。6周后测定大鼠尿流动力学变化,同时Masson染色观察膀胱逼尿肌纤维化情况。[结果]与青年组相比,老年组大鼠膀胱总容量(total urine volume,TUV)、残余尿量(residual urine volume,RUV)增加,而膀胱漏尿点压力(bladder leak point pressure,BLPP)、腹压漏尿点压力(abdominal leak point pressure,ALPP)均降低(P<0.05)。与老年组相比,维生素E-C混悬液组和黄芪水提液各剂量组RUV明显降低,TUV明显增加(P<0.05),而BLPP、ALPP显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Masson染色提示,与青年组相比,老年组大鼠膀胱逼尿肌纤维化增加(P<0.05);与老年组相比,黄芪水提液中剂量组和高剂量组的膀胱组织胶原纤维占比减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]黄芪水提液能够降低老年大鼠残余尿量,提高膀胱容量,增加漏尿点压力,降低膀胱逼尿肌纤维化程度。

芪蛭通窍胶囊“异病同治”前列腺增生症和慢性前列腺炎的网络药理作用机制及分子对接

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨芪蛭通窍胶囊(QTC)异病同治前列腺增生症(BPH)和慢性前列腺炎(CP)的作用机制。方法 基于TCMSP、BATMAN、PubChem及Swiss Target Prediction数据库搜集、获取QTC活性成分及相应靶点、GeneCards数据库预测BPH和CP靶点基因,利用Venny 2.1.0获取交集靶点、Cytoscape 3.10.1构建“药物-成分-靶点-疾病”可视化网络图,基于STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络后导入Cytoscape输出核心靶点、Metascape数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后进行分子对接测试。结果 共获得QTC活性成分70个,包括槲皮素等;“药物-疾病”交集靶点214个。QTC可能作用于前列腺组织缺氧和炎症微环境,干预缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素-6(IL-6)等多个靶点,调控核因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、HIF-1α等多条相关途径。分子对接结果显示槲皮素与8个核心靶点均具有较好的结合能。结论 QTC可能通过多靶点、多信号途径改善前列腺组织缺氧、炎症微环境而对BPH和CP发挥异病同治作用,但尚需在进一步研究中予以验证。

TGF-β1/Smad3信号通路调控MMP-13/TIMP-1蛋白表达在糖尿病膀胱纤维化中的作用研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(Smad3)信号通路调控基质金属蛋白酶13(MMP-13)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达在糖尿病膀胱纤维化中的作用。方法将80只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为糖尿病组和正常对照组,每组40只;另取20只糖尿病大鼠按随机数字表法分为TGF-β1敲除组和Smad3敲除组,每组10只。采用链脲佐素65 mg/kg一次性给药法建立糖尿病模型;采用Cas9 gene targeting技术分别敲除TGF-β1或Smad3基因。采用HE或VG染色法观察糖尿病组与正常对照组大鼠膀胱组织病理学形态,Western blot法检测并比较糖尿病组与正常对照组、糖尿病组与TGF-β1敲除组、糖尿病组与Smad3敲除组大鼠膀胱平滑肌组织中相关信号通路因子蛋白表达水平,包括TGF-β1、Smad3、MMP-13、TIMP-1、Ⅰ型胶原蛋白(colⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(colⅢ)等。结果HE及VG染色结果显示,糖尿病组大鼠膀胱组织胶原纤维明显增多。糖尿病组大鼠膀胱平滑肌组织中TGF-β1、Smad3、MMP-13、TIMP-1蛋白表达水平均明显高于正常对照组,MMP-13、TIMP-1、colⅠ、colⅢ蛋白表达水平均明显高于TGF-β1敲除组、Smad3敲除组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MMP-13、TIMP-1在糖尿病膀胱纤维化中呈高表达。TGF-β1/Smad3信号通路通过调控MMP-13/TIMP-1蛋白表达参与糖尿病膀胱纤维化的发生、发展。

衰老相关膀胱功能障碍的发病机制及治疗研究进展

膀胱功能障碍(BD)主要表现为下尿路症状(LUTS),包括尿频、尿急、夜尿增多等储尿期症状和尿液排空障碍等排尿期症状[1]。老年人群中发病率显著升高,严重影响生活质量[2]。近年来流行病学研究统计全球有近23亿人群受到至少一种LUTS症状的困扰[3]。Zhang等[4]针对女性的大样本问卷调查显示中国女性LUTS的患病率约为55.5%,且随着年龄的增加,LUTS的患病率不断升高。衰老是BD发生发展的重要病因之一.

缺氧与膀胱出口部分梗阻所致膀胱功能障碍的研究进展

膀胱出口部分梗阻(pBOO)可由良性前列腺增生等多种病因造成,持续性的pBOO会对膀胱结构与功能造成损害,即使解除梗阻患者仍会存在下尿路症状,降低患者生活质量且增加了医疗负担。膀胱缺氧是pBOO所致膀胱功能障碍(BD)的重要病理生理环节,缺氧介导的缺氧诱导因子信号在其中扮演重要角色,同时,缺氧造成的膀胱炎症、纤维化、血管新生等可进一步加重pBOO后膀胱损伤。目前,不少研究基于缺氧途径及其下游信号探索pBOO所致BD的干预治疗策略,已取得了一些进展。本文旨在对缺氧与pBOO所致BD的相关研究予以综述,并介绍相关的干预治疗策略。

结合根治性前列腺切除术后勃起功能障碍的发病机制初探其中医药防治思路

根治性前列腺切除术（radical prostatectomy,RP）是治愈局限性前列腺癌最有效的方法之一,而勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）是RP后的常见并发症。即使前列腺癌根治术式得到了改进,而接受保留神经的前列腺癌根治术的患者仍然会受到ED的困扰。并且,目前对于RP后ED尚无可靠、确切的治疗方法。故临床医生对于RP后ED的防治感到棘手。而随着社会的进步、人们生活质量的提高,男性对性功能的重视和需求程度也逐渐提高,中老年男性亦不例外。因此,探寻一种有效防治RP后ED的方法则显得愈发重要。中医药治疗ED历史悠久,且具有优势。