非编码RNA与肾结石发病机制的研究进展

肾结石是泌尿外科的常见疾病,发病率高,复发率高。目前研究表明,非编码RNA与肾结石的发生发展具有密切相关,可能通过炎症-氧化应激反应、细胞自噬、巨噬细胞募集、晶体黏附等过程发挥重要作用。由于非编码RNA数量庞大、调控机制错综复杂,目前对肾结石相关非编码RNA的认知有一定局限性。本文对非编码RNA在肾结石形成过程中发挥的调控作用予以总结,为进一步寻找潜在的肾结石诊疗靶点提供新方向。

CXCR4在草酸钙晶体致肾损伤及纤维化中的作用和机制

目的探讨C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)在小鼠草酸钙晶体致肾损害和纤维化中的作用和机制。方法2021年6月将15只雄性C57/BL6小鼠按随机数字表法分为对照组5只、模型组5只、AMD3100干预组5只。模型组和AMD3100干预组连续7 d腹腔注射乙醛酸水溶液(100 mg/kg)制备草酸钙结石动物模型。AMD3100干预组同时连续7 d腹腔注射AMD3100(1 mg/kg)。对照组连续7 d腹腔注射与模型组等量生理盐水。处理7 d后取各组小鼠外周血测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平评估肾功能;同时取左侧肾脏行HE、Von-Kossa、Picrosirius Red染色,观察肾组织的病理改变;采用免疫组化法染色和蛋白质印迹法检测CXCR4、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平;采用蛋白质印迹法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达水平。结果生化指标检测结果显示,模型组较对照组血清Scr[(108.03±13.56)μmol/L与(39.50±4.48)μmol/L,P<0.01]和BUN[(5.66±0.48)mmol/L与(0.77±0.10)mmol/L,P<0.01]水平显著上升;AMD3100干预组较模型组Scr[(65.77±3.27)μmol/L与(108.03±13.56)μmol/L,P<0.05]和BUN[(2.97±0.44)mmol/L与(5.66±0.48)mmol/L,P<0.05]水平显著下降。病理检查结果显示,模型组较对照组肾组织的肾小管明显扩张,伴炎性细胞浸润,同时出现大量草酸钙晶体及胶原纤维沉积;AMD3100干预组较模型组肾脏的损伤程度、草酸钙晶体及胶原纤维沉积均显著缓解。蛋白质印迹法检测结果显示,模型组较对照组CXCR4(0.639±0.019与0.158±0.012,P<0.01)和TGF-β1(0.698±0.018与0.314±0.015,P<0.05)的相对表达量明显增多;AMD3100干预组较模型组CXCR4(0.322±0.231与0.639±0.019,P<0.05)和TGF-β1(0.445±0.017与0.698±0.018,P<0.05)的相对表达量明显下降。免疫组化染色检查结果显示各组的CXCR4和TGF-β1表达趋势与蛋白质印迹法检测结果一致。蛋白质印迹检测结果显示,模型组较对照组p-PI3K(0.613±0.016与0.213±0.011,P<0.01)和p-AKT(0.149±0.013与0.047±0.014,P<0.01)的相对表达量明显增多;AMD3100干预组较模型组p-PI3K(0.292±0.020与0.613±0.016,P<0.05)和p-AKT(0.098±0.021与0.149±0.013,P<0.05)的相对表达量明显下降。结论CXCR4通过靶向PI3K/AKT通路抑制小鼠草酸钙晶体导致的肾损伤和间质纤维化。