普萘洛尔在人肝细胞色素P450转基因细胞中的立体选择性测定

目的 :建立一种手性色谱法 ,用于普萘洛尔经人肝细胞色素 P4 5 0转基因细胞 S9代谢的立体选择性研究。方法 :以 S- (+) -普罗帕酮为内标 ,用柱前 GITC手性衍生化反相高效液相色谱法测定普萘洛尔对映体在 S9孵育液中的浓度。结果 :S- (- ) -普萘洛尔、内标及 R- (+) -普萘洛尔获基线分离。在 5～ 5 0 0 μmol/ L范围内线性良好。定量限 5 μmol/ L(n=5 ,RSD<10 % )。S- (- ) -和 R- (+) -普萘洛尔的平均回收率分别为 98.7%和 98.1%。日内、日间精密度均小于 10 %。经时孵育试验表明 ,普萘洛尔经 CYP2 C18有 S- (- ) -体优先代谢的立体选择性 ,而经CYP2 C9有 R- (+) -体优先代谢的立体选择性。结论 :该法简便、准确、重现性好、专属性强 ,可以用于普萘洛尔体外代谢的立体选择性研究。

尼莫地平片剂生物利用度和健康人药代动力学研究

用高效液相色谱法测定了6名健康志愿者口服二种尼莫地平片剂的相对生物利用度和药代动力学参数。结果表明:尼莫地平在人体内的浓度—时间数据可用一室开放模型拟合,主要动力学参数与国外文献报道一致。新片剂和普通片的人体相对生物利用度分别为82.39%和16.01%。

曲尼司特在人体内的药代动力学研究

用RP-HPLC法测定曲尼司特血药浓度,对12名健康志愿者口服曲尼司特200和400mg(每个剂量组6人)的药代动力学进行了研究.结果表明,志愿者口服曲尼司特,药-时曲线符合一级吸收-房室模型,各药代动力学参数在二个剂量组无显著性差异,但Cmax和AUC与剂量成比例,提示该药在400mg剂量以下时在人体内呈线性消除动力学.

曲尼司特Ⅰ期临床药理研究

本文应用反相HPLC法测定血药浓度,对12名健康志愿者口服曲尼司特200和400mg（每个剂量组6人）的药代动力学进行了研究,并观察其不良反应。研究结果表明志愿者口服200mg或400mg曲尼司特,药一时曲线符合一级吸收一房室模型,t0分别为0.421和0.405,t1h分别为7.26和8.51h,TPK分别为1.94和1.85h,V/F分别为6.48和6.75L,MRT分别为9.64和10.60h,Ka分别为2.18和1.25h,这些参数在二个剂量组无显著性差异,但CPK和AUC与剂量相关,依次分别为28.01和55.34μg/ml,308.5和657.8μg·h/ml。志愿者服药后。

综合性医院门诊患者口服质子泵抑制剂的回顾性处方点评

目的了解口服质子泵抑制剂（PP1）的临床应用模式，并促进其合理用药。方法利用医院信息系统药房管理子系统，对2007年1月10日～1月21日期间某综合性三甲医院门诊患者含口服PPI的处方进行回顾性点评。合理性标准为药品说明书、国内外循证医学研究结果、PPI临床应用指导原则。结果该院的口服PPI应用总体较为合理，但临床诊断与适应证的吻合程度存在一定欠缺。部分处方的临床诊断不能反映就诊科室的专科特点。一些处方在用法用量和合并用药方面的合理性值得商榷。结论临床医生应对药品说明书有更多的了解，适应证以外用法时应告知患者。药师在加强处方审核力度的同时，也应注意灵活性，应注意学习治疗学的最新进展。

虫草头孢菌粉水提物抗实验性心律失常作用的研究

目的观察采用专利改良技术获得的虫草头孢菌粉(Cordyceps Cephalosporium Mycelia,CCM)提取物对氯仿、乌头碱和缺血/再灌诱发的心律失常的作用。方法专利改良技术获得的CCM提取物主要化合物分别为:腺苷38.1%、尿苷35%和胸苷13%。采用氯仿诱导小鼠心律失常,静脉注射乌头碱和冠脉结扎法诱导大鼠心律失常,均术前给予CCM提取物,记录并分析心电图曲线。结果 CCM提取物能剂量依赖性地降低氯仿诱发的小鼠室颤发生率,延长乌头碱诱发各种室性心律失常出现的时间,降低缺血复灌性心律失常评分。结论改良技术获得的CCM提取物有效部位可对抗氯仿、乌头碱和缺血诱导的实验性心律失常。

综合性医院门诊患者克拉霉素的处方点评

目的:了解克拉霉素的临床应用模式,并促进其合理用药。方法:利用医院信息系统药房管理子系统,对2006年11-12月某综合性医院门诊患者含克拉霉素的处方进行回顾性点评。结果:进口普通片(A药)的临床应用基本合理,但与质子泵抑制剂二联清除幽门螺旋杆菌的疗法中,500mgbid用法的适宜性需要证实。国产缓释片(B药)临床应用的合理性欠缺,主要体现在给药时间和给药间隔不合理。B药应用中临床诊断与说明书规定的适应证符合率不高。用于清除幽门螺旋杆菌感染和牙源性感染的治疗,属于适应证以外的用法。与克拉霉素相关、对临床治疗不利的药动学相互作用并不多见。克拉霉素与β-内酰胺类或氟喹诺酮类抗菌药联用治疗轻、中度感染,其合理性需要进一步证实。若规范使用,B药与A药相比更有价格优势。结论:需要规范B药的临床应用。临床医生应对药品说明书有更多的了解,适应证以外用法时应告知患者。药师应加强处方审核力度。微机在处方用药适宜性的保证方面有待进一步的完善。

用体外代谢数据预测临床上药物体内代谢性相互作用

用体外代谢数据可以预测临床上药物体内代谢的相互作用。本文介绍其中一些重要概念、预测模型、方法及影响预测准确性的因素。

尼莫地平固体分散片的溶出度和生物利用度研究

目的：比较尼莫地平固体分散片（尼达尔）与进口尼莫地平片（Ｎｉｍｏｔｏｐ）和国产片的溶出度和生物利用度。方法：在４种溶剂系统中比较尼达尔和进口及国产片的溶出度；用ＨＰＬＣ测定８名健康受试者交叉一次ｐｏ尼达尔和Ｎｉｍｏｔｏｐ的生物利用度。结果：尼达尔的溶出性能与Ｎｉｍｏｔｏｐ相似，溶出百分率接近，明显高于国产片；以体积分数为１４．２５％的乙醇溶液为溶剂，尼达尔４５ｍｉｎ的溶出度可达８０％以上；尼莫地平在人体的血药浓度可用一室开放式模型拟合，尼达尔的相对生物利用度为进口片Ｎｉｍｏｔｏｐ的９６．３２％，两者的药动学参数相似。结论：尼达尔明显优于其它国产片，而与进口片生物等效。

Rac小G蛋白与中性粒细胞趋化研究进展

Rho家族小G蛋白(Rho Small GTPase)作为"分子开关",不仅调控细胞骨架,而且参与调节细胞周期、细胞运动、生长、黏附、基因转录和信号转导。Rac GTPase是其主要的家族成员之一,该文通过Rac GTPase影响中性粒细胞极化、黏附、跨膜、迁移及血管内皮细胞通透性调控中性粒细胞趋化,研究其在中性粒细胞介导的炎症过程中发挥的重要作用。

1991～2001年我院西药品种的比较与分析

目的 :了解新增西药品种的特点 ,指导医院药师业务学习。方法 :对 1991年与 2 0 0 1年我院的西药品种进行比较分析。结果 :有 2 1类西药的品种增幅超过 5 0 %。新增品种中出现了一些药动学特性优良的药物 ,例如 ,不受肝、肾功能影响或合并用药时不易发生代谢性相互作用的药物。普通剂型中出现了一日给药一次的长效药物。纯光学异构体、前体药物、活性代谢产物和结构拼合药也有较大增加。从药效学看 ,新增了治疗机制有突破的 8类新药 ,也出现了对靶位作用更为专属或不良反应较少的药品。复方制剂和新剂型 (缓释剂、控释剂、泡腾片、分散片、咀嚼片、栓剂、凝胶剂、喷雾剂 )得到了大幅度的增加。结论 :医院药师应加强对药物通用名、药物构效关系、药物代谢学、手性药理学、时间药理学、药物治疗学、新剂型。

临床药师对一例帕金森病伴幻觉患者的药学服务

帕金森病（Parkinson’s disease）是一种常见的神经系统变性疾病,主要表现为静止性震颤、肌强直和运动迟缓等。近1/3的帕金森病患者存在幻觉、妄想,严重时表现为精神错乱。由于幻觉症状的存在,降低了患者及家属的生活质量,增加了疾病治疗负担。良好的药学服务可以提高患者用药的安全性、合理性和依从性,

我国汉族健康志愿者苯妥英羟化代谢多态性的研究

应用高效液相色谱法测定122名我国汉族健康志愿者一次口服苯妥英钠(100mg)后24h尿中4’-羟基苯妥英(4’-hydroxyphenytoin,HPPH)与苯妥英(phenytoin,PHT)的比值。研究结果表明,122名志愿者的苯妥英羟化代谢呈二态性分布,分界点值(log_(10)HPPH/PHT)为1.70,12名小于1.70为弱代谢者,其余均为强代谢者,弱代谢者组与强代谢者组HPPH尿药浓度有显著性差异,而PHT尿药浓度无差异。我国汉族人群苯妥英羟化代谢缺陷的频发率为9.8％。

蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调节香烟提取物诱导的肺上皮间质转化

目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导肺上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的调节作用。方法采用Q-PCR法和ELISA法探究Shp2抑制剂PHPS1对CSE诱导的肺上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响;免疫荧光染色法检测EMT相关因子的表达;Western blot法检测p-Shp2/Shp2、p-Smad2/Smad2的蛋白水平。结果 CSE诱导肺上皮细胞Shp2的激活,导致TGF-β1分泌释放增加,进而引起E-钙黏蛋白表达下调,以及波纹蛋白和α-肌动蛋白表达上调,这些变化可被Shp2抑制剂PHPS1抑制。抑制Shp2活性或表达可抑制CSE诱导的Smad2的磷酸化。结论Shp2调节CSE诱导的肺上皮间质转化可能通过Shp2/Smad2信号途径,提示Shp2可能是治疗肺癌和慢性阻塞性肺病新靶点。

温缩对软土深基坑工程变形的影响及预测研究

结合广州市海珠区某基坑工程,研究温缩引起的基坑支护结构位移变化规律,进一步预测温缩对深基坑结构力学行为的影响,结果表明:基坑支护结构变形受温度变化影响较大,引发围护结构内力显著增大;连续墙受温缩影响程度由基坑顶至底表征出先增大后减小的规律,最大扰动点取决于内支撑位置;通过应力-温度场耦合计算预测,给出基坑变形控制标准,并提出温缩控制建议。

地铁斜交隧道在矿山法暗挖隧道结构设计中的应用

本文结合具体地铁工程的结构设计实践,对矿山法暗挖工法条件下主体隧道与联络通道斜交时接口处结构的设计和施工进行了介绍。为地铁矿山法暗挖隧道中并不多见的斜交隧道结构设计提供了参考。

水泥灌浆帷幕在广州地铁花岗岩风化层和承压水深基坑的应用

针对某地铁站基坑围护方案进行优化设计,采用水泥灌浆帷幕,将防渗帷幕底深入到相对不透水基岩中,解决了花岗岩残积土和承压水地区的深大基坑围护问题,检测结果表明施工质量良好,达到了设计要求。

“探询”思品课的人文内涵

过去的思想品德教学过于强调接受性学习，过度追求知识体系的系统性和完整性，导致学生习惯于被动、考试导向性的学习，未能真正体会到思想品德课程与现实生活的丰富联系。这样的教学限制了学生思维的发展，也影响了教学目标的落实。在新课改理念的指引下，

既有运营城市轨道交通线路增设高架车站结构设计

随着城市化进程和城市轨道交通的不断发展,城市对快速交通系统覆盖需求越来越大,车站站点密度需求越来越高。高架车站具有建设周期快、成本低的优点,是城市轨道交通建设的重要组成部分。在地铁线路建设过程中,部分站点存在因规划等原因未能与线路同步建设,条件变化后而增设的情况。结合实际项目介绍了既有运营城市轨道交通线路增设高架车站结构设计及保护方案,在保证了行车安全的前提下,结构设计满足要求,同时保证了施工进度和质量,获得了较好的经济效益和社会效益。广州轨道交通四号线庆盛站成为了目前全国范围内首个成功实现在既有运营线路上增设的高架车站,为行业提供了成功参照案例。