牛膝白芍颗粒配伍对肝阳上亢型高血压肾损伤的保护作用

目的观察牛膝白芍联合用药对N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和附子联合诱导的高血压肾损伤小鼠核因子E2相关因子-2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响,及其治疗机制。方法将80只KM小鼠随机分为空白组、模型组和实验A、B、C、D、E、F组,每组10只。除空白组外,其余7组均灌胃给予附子汤+L-NAME制备高血压肾损伤模型。实验A、B、C、D、E、F组分别灌胃给予6.83g·kg^(-1)·d^(-1)不同比例配伍的牛膝-白芍溶液,分别为5:0、4:1、3:2、2:3、1:4、0:5;空白组和模型组均灌胃给予等体积蒸馏水。8组小鼠均干预6周。比较各组小鼠的血压变化,用试剂盒检测血清中尿素氮(BUN)和肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)的水平,用免疫组化法检测小鼠肾组织中Nrf2和HO-1的表达情况。结果空白组、模型组和实验C、D组的收缩压分别为(99.56±4.13)、(140.11±7.33)、(106.23±8.41)和(105.97±6.43)mmHg,血尿素氮含量分别为(172.00±15.90)、(352.64±17.23)、(201.76±12.14)和(192.72±12.77)μg·mL^(-1),SOD活性分别为(232.14±8.58)、(165.44±6.17)、(205.06±5.34)和(182.94±9.91)U·mL^(-1),Nrf2蛋白表达水平(光密度值)分别为2.06±0.14、2.25±0.22、2.63±0.22和2.83±0.21,HO-1蛋白表达水平(光密度值)分别为2.18±0.12、2.25±0.10、2.64±0.16和2.65±0.28。实验C、D组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论牛膝白芍联合用药能够通过激活Nrf2/HO-1通路,增强L-NAME和附子联合诱导的高血压肾损伤小鼠机体抗氧化应激的能力,从而发挥其对肾的保护作用。