二代测序在子宫内膜癌分子分型的临床应用

[目的]为了探索杂交捕获二代测序技术在子宫内膜癌分子亚型的临床应用。[方法]收集中山大学附属肿瘤医院经病理确诊的子宫内膜癌112例,均进行基于1021个基因panel的杂交捕获二代测序检测,分析各分子亚型的分子变异谱及与临床病理特征之间的关系。[结果]DNA聚合酶ε(POLE)突变型8例(7.1%),错配修复功能缺陷型34例(30.4%),TP53突变型26例(23.2%),非特异性分子谱型44例(39.3%),4个亚型肿瘤突变负荷中位数分别为252.0、38.4、5.8及5.4 Muts/Mb。子宫内膜癌各分子亚型之间与患者临床分期、肌层浸润深度及是否有脉管内癌栓与淋巴结转移等临床病理特征无统计学差异。PTEN(75.5%)、PIK3CA(66.7%)、ARID1A(55.9%)、TP53(40.2%)、NF1(29.4%)为子宫内膜癌最常见的突变。[结论]对子宫内膜癌进行二代测序,可同时获悉其分子分型各项指标,有效筛查Lynch综合征、各亚型分子变异谱、为免疫治疗及靶向治疗提供指导,并有助于分子遗传特征的进一步积累及探索。

SLP-2在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的:探讨红细胞膜整合蛋白SLP-2(stomatin-like protein 2)在胃癌中的表达及其与临床病理学指标及预后的关系。方法:选取中山大学肿瘤防治中心病理科有完整临床资料的胃癌手术标本190例,应用免疫组织化学方法检测胃癌中SLP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果:(1)胃癌组织中SLP-2蛋白表达的阳性率为63.2%(120/190)。SLP-2表达与胃癌浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径和远处转移均无关(P>0.05);(2)Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示:SLP-2阳性表达患者的累积生存率明显低于阴性表达患者(P<0.01);(3)单因素分析结果显示:SLP-2的表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度及远处转移均影响胃癌预后;多因素分析表明,只有肿瘤直径和TNM分期是独立的预后指标。结论:(1)SLP-2在胃腺癌组织中高表达,可能参与胃腺癌的发生发展和转移;(2)SLP-2在一定程度上影响胃癌的预后,其过度表达提示胃癌预后差。

华南地区黑色素瘤癌基因突变谱分析

目的:研究华南地区黑色素瘤的癌基因突变谱,为黑色素瘤分子靶向治疗策略的优化提供理论依据。方法:本研究收集中山大学肿瘤防治中心2000年3月至2009年4月黑色素瘤病理组织蜡块86例,其中肢端黑色素瘤28例、黏膜黑色素瘤28例、非慢性阳光损伤型黑色素瘤30例,采用Sequenom平台(Onco Carta Panel v1.0和Mass ARRAY体系)研究黑色素瘤癌基因的突变谱。结果:有38.4%(33/86)的黑色素瘤病灶可见基因突变,突变的基因包括:BRAF(16.3%)、NRAS(10.5%)、KIT(5.8%)、EGFR(4.7%)、HRAS(2.3%)、KRAS(2.3%)、MET(2.3%)和PIK3CA(1.2%)。其中BRAF突变型患者与野生型相比发病年龄早[(45.7±15.3)岁vs.(55.9±12.7)岁,P=0.01],NRAS突变型患者与野生型相比溃疡表现率高(88.9%vs.48.1%,P=0.049)。结论:本研究是对华南地区黑色素瘤癌基因突变谱的综合分析,有利于进一步指导华南地区黑色素瘤的个体化治疗。

肢端黑色素瘤基因突变异质性分析

目的探讨肢端黑色素瘤的癌基因突变异质性。方法收集43例肢端黑色素瘤患者的原发灶及其转移性淋巴结石蜡包埋组织标本,采用Sequenom平台(OncoCarta Panel v1.0和MassARRAY体系)研究肢端黑色素瘤癌基因的突变谱。结果分别有15例(34.9%)黑色素瘤原发灶及12例(27.9%)淋巴结可见基因突变,有9例原发灶与淋巴结基因突变不一致,有2例原发灶及1例淋巴结存在共同基因突变。结论肢端黑色素瘤原发灶与转移性淋巴结存在基因突变异质性。

成熟T和自然杀伤细胞淋巴瘤WHO新分类分析及CD30的表达

目的统计中山大学肿瘤防治中心4年问诊断的所有成熟T和自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤病例，分析其不同类型的构成比，研究各类型成熟T和NK细胞淋巴瘤CD30表达情况，为抗CD30抗体药物在成熟T和NK细胞淋巴瘤的应用提供参考数据。方法选取2009年9月1日至2013年8月31134年间中山大学肿瘤防治中心诊断的所有成熟T和NK细胞淋巴瘤，统计分析各类型淋巴瘤的发病情况。抽调其中存档的164例成熟T和NK细胞淋巴瘤患者的病理蜡块进行免疫组织化学EnVision法检测其CD30的表达。结果4年间共诊断成熟T和NK细胞淋巴瘤625例。最常见为结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL），共319例（51．0％），其余常见病例分别为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）119例（19．0％）、非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL—NOS）81例（13．0％）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）[包括系统性ALCL48例（7．7％）及原发皮肤ALCL11例（1．8％）]。除ALCL外，在本院存档的164例病例中，CD30阳性率最高的是NK／T细胞淋巴瘤，阳性率为62．1％（41／66）。16例PTCL—NOS仅1例阳性，其余28例AITL及其他少见类型的淋巴瘤无1例阳性。结论中山大学肿瘤防治中心收集的成熟T和NK细胞淋巴瘤不同类型的发病情况各异。CD30在多种成熟T和NK细胞淋巴瘤中均有不同程度表达，除问变性大细胞淋巴瘤，NK／T细胞淋巴瘤的阳性表达率最高，有望成为抗CD30抗体药物治疗的候选病种。