类脂A的生物合成研究进展

类脂A是革兰氏阴性菌细胞壁的重要组成部分,是构成脂多糖疏水基团的主要成分,它不仅可以让脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)锚定在外膜外叶,还可以与Toll样受体4 (toll-like receptor 4, TLR4)结合,引起人体的免疫反应。目前研究最为深入的类脂A合成途径是大肠杆菌(Escherichia coli)中的Raetz途径,该合成途径涉及9种酶,分别是LpxA、LpxC、LpxD、LpxH、LpxB、LpxK、KdtA、LpxL和LpxM。类脂A的结构具有保守性,不同种类的革兰氏阴性菌的类脂A由于不同修饰,在结构上呈现出细微的不同。类脂A可以越过肠黏膜屏障进入血液,引起致死性败血休克,这使得其成为开发抗菌药物的一个重要靶点。现分别从类脂A的生物合成、类脂A生物合成途径中的调控以及类脂A的生物合成抑制剂三个方面对相关的最新研究进展进行分析与总结。

Dispersin B:一种可用于生物被膜防治的糖苷水解酶

β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(dispersin B, DspB)是一种活性高、稳定性强的糖苷水解酶,其相对分子质量为40 000。DspB由361个氨基酸残基组成,具有8个β/a结构域,折叠后形成TIM桶状结构。其中,β4结构域存在高度保守的位点Asp183和Glu184。作为糖苷水解酶家族20(glycoside hydrolase family 20, GH20)成员,DspB不像其他β-己糖胺酶那样具有多个功能域,DspB只有单一的功能域,且具有独特的底物专一性、底物结合与释放特性。由于DspB能够水解细菌生物被膜基质中的聚β-(1,6)-N-乙酰葡萄糖胺(poly-β-1,6-N-acetyl-D-glucosamine, PNAG),使生物被膜发生解聚而变成游离状态,增加抗生素疗效,因此有望用于细菌引起的植入医疗器械感染的治疗。现分别从DspB所在GH20家族成员概况、DspB的结构和DspB的功能与应用三个方面对相关的最新研究进展进行分析与总结。