双参数MRI纹理分析评估前列腺癌的侵袭性价值

目的探讨评估前列腺癌患者基于双参数MRI的纹理参数与Gleason评分(GS)之间的相关性,并评估纹理特征在区分临床显著性前列腺癌(CSPC,GS≥7)和非CSPC的诊断性能。方法选取96例经根治性前列腺切除术或活检证实为前列腺癌的患者,同时分为训练组(55例)和验证组(41例)。所有患者术前均行3.0T MR检查,使用专用软件对轴位T2WI和ADC图覆盖整个肿瘤体积进行纹理分析。计算相关系数以评估纹理参数与GS之间的相关性,并对显著参数进行多元回归分析。ROC曲线分析预测CSPC的最佳临界值。结果在训练组数据集中,ADC图的灰度共生矩阵(GLCM)熵是GS的唯一显著指标(决定系数R^(2)=0.424,P=0.002)。ADC图GLCM熵的AUC为0.841(95%CI 0.726~0.928),准确度、敏感度、特异度分别为83%、88%、73%。当将阈值取2.91应用于验证数据集时,其准确度、灵敏度、特异度分别为91%、96%、71%。结论ADC图的GLCM熵与GS相关,其区分CSPC和非CSPC的准确率为83%。

4-HNE和GPC5对前列腺癌进展影响的相关性研究

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖5(GPC5)和四羟基壬烯(4-HNE)在前列腺癌(PCa)组织中的表达和对肿瘤进展的影响。方法:选择50例PCa组织及50例前列腺增生组织为样本,基于免疫组化技术测定其GPC5和4-HNE的表达,进行对比分析,确定出二者表达与PCa Gleason分级的相关性。结果:在前列腺增生组织中GPC5阳性率为94.0%。50例对应的PCa样本中,在病理分级1-5级中其阳性表达率分别为86.7%、66.7%、75.0%、55.6%、33.3%,对比分析可知,两组GPC5阳性率差异有显著性(P=0.001)。GPC5的阳性表达率和前列腺癌Gleason分级存在负相关关系,Gleason分级越高其表达率越低(P=0.021)。4-HNE在前列腺增生组织中阳性率为4.0%。50例PCa组织中,在病理分级1~5级中,其阳性表达率分别为55.6%、66.7%、75.0%、77.8%、88.9%,两组4-HNE表达差异有显著性(P=0.001)。Gleason分级越高时,其表达率高(P=0.001)。随访10~30个月后,转变为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)与未转变为去势抵抗性前列腺癌的组织中,GPC5和4-HNE的阳性表达率有显著性差异(P=0.001,P=0.048)。PCa组织中4-HNE和GPC5的阳性表达呈负相关(R=-0.983,P=0.003)。结论:GPC5低表达和4-HNE的高表达与PCa的病理分级提升及转为CRPC关系密切,可以作为判断肿瘤恶性程度和预后的新生物学标记物。

胆管癌中PTEN表达与其对雷公藤红素敏感性的研究

目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)差异表达与胆管癌预后及胆管癌细胞对雷公藤红素敏感性的影响。方法通过免疫组织化学法、Western blot检测临床胆管癌组织样本和不同胆管癌细胞系(HCCC-9810、TFK1、RBE)中PTEN的表达;CellTiter检测PTEN差异表达的胆管癌细胞系及原代培养人胆管癌细胞(patient-derived tumor cells,PDCs)经雷公藤红素处理后的细胞活力,并观察光镜下细胞形态变化。结果对65例胆管癌组织样本的检测发现PTEN缺失/低表达组患者的总体生存期与无病生存期均显著低于PTEN高表达组,差异有统计学意义(均P<0.01);胆管癌细胞系中存在PTEN差异性表达,HCCC-9810细胞系(PTEN缺失)对雷公藤红素最敏感,RBE细胞系(PTEN高表达)最不敏感;过表达PTEN则会降低HCCC-9810细胞系对雷公藤红素的敏感性。PTEN表达缺失的原代培养PDCs对雷公藤红素更为敏感。结论胆管癌组织中PTEN缺失/低表达与患者不良预后相关,PTEN表达缺失的胆管癌细胞系对雷公藤红素更为敏感。

ATP2A2通过钙离子浓度变化参与肿瘤发生机制的研究进展

ATP2A2是ATP2As基因家族的成员,编码肌浆(内质)网钙转运ATP酶中的一种,即SERCA2b。由于该酶的主要功能为将钙离子从胞质转运至肌浆(内质)网内,因而它在控制肿瘤生长、分化、血管生成、转移和凋亡的钙离子相关信号通路中发挥着重要作用。近期研究已在一些类型的肿瘤中明确了ATP2A2表达水平的具体变化,在探究ATP2A2是如何参与肿瘤形成以及它是否可作为肿瘤标记物和治疗靶点方面迈出了第一步。本文对ATP2A2参与肿瘤发生的可能机制的相关研究进行了总结,认为其表达异常可引起细胞胞质内和内质网间钙离子稳态的破坏,从而造成细胞的恶性增殖并促进肿瘤的迁移和血管形成等。本文还对该基因的研究和应用前景进行了展望。

脾硬化性血管瘤样结节性转化6例临床病理分析

目的探讨脾硬化性血管瘤样结节性转化(SANT)的临床病理表现、诊断与鉴别诊断。方法对6例SANT的临床、组织病理学和免疫组化特征进行观察并文献复习。结果 SANT主要表现为局部有多个血管瘤样结节,结节周围可有增生的纤维组织包绕,结节中心为裂隙样、不规则的血管腔,内衬肥胖的内皮细胞,管腔周围可见梭形细胞和卵圆形细胞,结节之间亦可见密集的梭形细胞和卵圆形细胞,有淋巴细胞、浆细胞和组织细胞浸润。免疫组化:血管样腔隙内皮细胞显示3种不同的免疫组化表型CD34+/CD31+/CD8-、CD34-/CD31+/CD8+和CD34-/CD31+/CD8-,结节内梭形细胞CD31、SMA和CD68(+),结节间梭形细胞和卵圆细胞SMA和CD68(+)。结论 SANT是一种少见的脾良性病变,有特征性的临床病理表现,预后良好,尤其需要与脾的交界性或恶性肿瘤鉴别。

ERα和EZH2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床病理意义

目的探讨雌激素受体α(ERα)和Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在人甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达及意义。方法收集144例PTC石蜡标本,用En Vision免疫组化方法检测ERα与EZH2的表达。结果 (1)ERα在PTC中的阳性率为41%,在癌旁组织中阳性率为5%,差异显著(P<0.05),ERα在PTC中的表达与患者性别、淋巴结转移、甲状腺外累犯和肿瘤多灶性生长有关(P<0.05),与年龄、肿块大小无关(P>0.05);(2)EZH2在PTC中阳性率为30%,在癌旁甲状腺组织中阳性率为3%,差异显著(P<0.05),EZH2在PTC中表达与患者的淋巴结转移、甲状腺外累犯和肿瘤多灶性生长有关(P<0.05),与性别、年龄、肿块大小无关(P>0.05);(3)ERα和EZH2蛋白在PTC中的阳性表达呈正相关(r=0.291,P<0.05)。结论 ERα和EZH2可能共同参与了甲状腺乳头状癌的侵袭和转移,检测ERα和EZH2,有助于预测PTC的侵袭和转移风险。抗雌激素治疗和针对EZH2的治疗可能成为PTC新的治疗途径之一。

miRNA单核苷酸多态性与大肠癌的研究进展

大肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生、发展是一个多因素多步骤的演进过程,基因多态性是决定肿瘤发生、发展及预后的一个重要因素.近年研究发现某些microRNA(miRNA)的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorph-ism,SNP)与CRC遗传易感性及预后相关,阐明相关改变机制可为CRC的早期筛查、预防及预后监测提供新线索.本文就相关研究进展作一综述.

microRNA在肝纤维化进程中的作用

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约21～22nt的内源性非编码调控RNA,可作用于靶mRNA导致其降解或抑制其翻译,对基因表达起重要的负性调控作用,参与体内如发育、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡等众多重要的生物学进程。近年研究发现,miRNA这一转录后水平调控分子在肝纤维化发生发展中起着重要的作用。已发现若干miRNA可调控参与肝纤维化形成的细胞因子或通过调控肝星状细胞(HSC)的活化增殖、凋亡等,促进或减缓纤维化进程,本文对miRNA在HSC及肝纤维化进程中的研究进展作一综述。

子宫颈鳞状上皮内病变和鳞状细胞癌中CENP-F、Ki-67的表达及意义

目的观察CENP-F、Ki-67蛋白在子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesions,SIL)中的表达规律,探讨两者表达的相关性及其意义。方法收集7例正常子宫颈鳞状上皮、15例良性反应性增生鳞状上皮、13例子宫颈低级别SIL、17例高级别SIL和5例子宫颈SCC,采用免疫组化En Vision法分别检测CENP-F、Ki-67在不同组织中的表达。结果不同级别的上皮内病变与子宫颈SCC组织中CENP-F及Ki-67的表达与病变级别相关(P<0.001);相关性分析结果显示:子宫颈病变中CENP-F与Ki-67的表达呈线性正相关(r=0.816,P<0.001)。结论 CENP-F、Ki-67在预测子宫颈SIL的进展及预后中有协同作用;CENP-F有望成为预测子宫颈SCC预后及靶向治疗的分子标志物。

临床病理学题库的建立和建设及在住院医师规范化培训中的应用

住院医师规范化培训作为一个继续职业发展（continuous professional development,CPD）模式,是医学毕业生完成理论学习后理论与临床实践结合的过程,可初步提高临床工作能力及诊疗水平[1]。住院医师规范化培训的质量是以专业考核来评价,目前临床病理学的考核内容主要包括：日常考查和集中专业考试,

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。

生长因子在创伤愈合中作用的研究

创伤愈合是一个复杂的生物学过程,包括出血与凝血、炎症渗出、血管和肉芽组织的形成、再上皮化、纤维化和瘢痕改建过程等,在这一系列的生物学过程中各种生长因子发挥着重要的作用;急性创伤时,生长因子能够发挥正常功能参与愈合过程,最后使皮肤屏障功能得到重建,而在慢性伤口中炎症细胞持续浸润导致伤口部位的蛋白水解环境降解生长因子,使其未能发挥应有的功能从而抑制了正常的伤口愈合过程,因此,在将来慢性伤口的治疗研究中,这些分子可能成为新的治疗靶点。

胃底腺型腺癌3例并文献复习

胃癌是我国第5位致死因素[1]。一般普通型胃癌患者的临床预后普遍较差,但最近描述的一种胃癌类型,胃底腺型腺癌(gastric adenocarcinoma of the fundic gland type,GA-FG)生物学行为可能不同于普通型腺癌。该肿瘤由Tsukamoto等[2]于2007年首次报道,称为胃底腺型腺癌,主细胞为主型。随后Ueyama等[3]在2010年又报道了10例,进一步明确了GA-FG。截止到2018年1月.

骨卡波西样血管内皮细胞瘤临床病理观察

目的探讨骨卡波西样血管内皮细胞瘤的临床病理特征及鉴别诊断。方法对1例骨卡波西样血管内皮细胞瘤临床病理特征、免疫表型进行回顾性分析,并复习相关文献。结果患者男性,6岁。CT和MRI示L2-S3椎体多发骨质破坏。临床表现无凝血机制障碍和血小板减少症(Kasabach-Merritt综合征)。镜检见肿瘤由大小不等的小叶结构组成,这些小叶以不规则形式向周围组织浸润,小叶间有纤维性间隔。肿瘤小叶由圆形、卵圆形和短束状排列的梭形细胞、裂隙状血管腔、充血毛细血管和散在其中的纤维素性血栓构成,炎性细胞稀少,核分裂象罕见。免疫组化:肿瘤内皮细胞CD31、CD34和Fli-1(+),D2-40和SMA局灶(+),GLUT-1(-),Ki-67增殖指数1%。结论骨卡波西样血管内皮细胞瘤是一种发生在骨的罕见的血管源性肿瘤,少数病例可局部复发,确切的生物学行为需更多病例的长期随访。

临床病理住院医师规范化培训现状与分析

临床住院医师规范化培训的目的是使其达到某一临床专科所需要的基本理论、基本知识和基本技能的要求,成为能够独立从事某一专科临床医疗工作的住院医师[1].病理医师作为临床医师,也要接受系统的规范化培训,但目前参加培训的病理医师水平参差不齐,对培训的实施和质量的保证提出了严峻的考验.我院病理科是上海市首批确定的临床病理住院医师规范化培训基地之一,已接收了多名参加培训的病理住院医师,本研究通过分析这些医师的基本情况及医院带教教师等所面临的困难,希望能部分地反映临床病理住院医师规范化培训现状,并间接反映病理行业的现状及未来.

多结节状胃梭形细胞肿瘤3例临床病理观察并文献复习

目的探讨3例胃多结节状梭形细胞间叶源性肿瘤(例1胃丛状纤维黏液瘤、例2胃神经鞘瘤伴有固有平滑肌累犯、例3胃多发平滑肌瘤)的临床病理表现、诊断、鉴别诊断及其病变发生、发展的可能原因。方法收集3例肿瘤患者临床资料,组织常规HE染色,免疫组织化学En Vision法分别标记PDGFR、Dog-1、CD117、Desmin、Actin、S-100、SOX10、ALK,并结合文献讨论及相关分析。结果例1呈多结节状,结节内富含小血管,梭形细胞散在分布于黏液基质内,个别结节呈蘑菇样、蟹足样向胃壁平滑肌穿插,可见淋巴细胞围绕。例2肿瘤由胞质淡嗜伊红色的梭形细胞构成,局部呈条束状排列。结节外围部分肿瘤细胞向胃壁侵袭生长形成多个小结,周围可见淋巴细胞套。例3肌壁间见2个结节,结节由梭形细胞呈编织状排列,梭形细胞胞质丰富、强嗜伊红色。免疫组化:PDGFR、Dog-1、CD117均(-),其余均符合各自特征性表达。结论3例肿瘤均由梭形细胞构成,鉴别诊断方面均必须首先排除胃肠间质瘤。3者都属于良性肿瘤且预后良好,都能形成多结节状或多发,例1、2的多结节或多发可能与肿瘤结节的侵袭性有关。

伴骶骨广泛破坏的黏液乳头型室管膜瘤1例临床病理分析

目的探讨伴骶骨广泛破坏的黏液乳头型室管膜瘤的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断。方法对1例骶骨广泛性破坏黏液乳头型室管膜瘤的临床和影像学资料、病理学特征及免疫表型进行观察分析。结果患者,女性,73岁,腰骶部疼痛不适1个月,不慎摔伤腰骶部入院,骶尾椎MRI示骶2-3椎体肿瘤,考虑恶性。组织学形态示肿瘤细胞呈立方或长梭形放射状排列在血管间质轴心周围,形成乳头状结构,乳头缺乏的区域,常见黏液形成微囊,并将肿瘤细胞和玻璃样变的血管轴心隔开,肿瘤细胞无多形性,核分裂像少见。免疫组化结果:GFAP(+),S100(+),Vimentin(+),EMA(-),CKpan(-),Ki67(<1%阳性)。结论伴骶骨广泛溶骨性破坏的黏液乳头型室管膜瘤少见,具有惰性生物学行为,生长缓慢,切除不净可复发,特别需要与发生在骶骨的脊索瘤和转移性癌相鉴别。

猫抓病1例误诊分析

1病例报告 患者,男,26岁。因发现右颈部渐进性增大肿块20 d来耳鼻咽喉科就诊。患者20 d前无意中发现右颈部一花生米大小肿块,无红肿,轻压痛,无破溃,自觉右颈部胀满感,无发热,一直未予药物治疗。该肿块呈渐进性增大,门诊检查肿块约3 cm×3 cm×2 cm,颈部彩超示右颈部多发性淋巴结肿大,电子鼻咽镜见鼻咽顶壁近右侧咽隐窝处黏膜微隆起,表面尚光滑,以可疑鼻咽癌伴右颈部淋巴结转移入院。

浸润性乳腺癌中耐药基因蛋白MRP1和BCRP的表达及临床病理意义

目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在化疗前浸润性乳腺癌组织中的表达情况及临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌[浸润性导管癌(非特殊型)76例,浸润性小叶癌5例]组织中MRP1和BCRP的表达情况,统计分析其与年龄、肿块最大直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移以及雌激素受体(ER)和癌基因HER2表达的相关性。结果 MRP1阳性表达率为74.1%(60/81),其表达与肿瘤最大直径(rs=0.802,P=0.001)、TNM分期(rs=0.804,P=0.001)、HER2表达(rs=0.645,P=0.000)正相关,与ER表达(rs=-0.362,P=0.001)负相关,与年龄、组织学分级和淋巴结转移与否无关;BCRP阳性表达率为29.6%(24/81),其表达与淋巴结转移(rs=0.266,P=0.016)和HER2表达(rs=0.241,P=0.03)正相关,与组织学分级(rs=-0.303,P=0.006)和ER表达(rs=-0.420,P=0.001)负相关,与年龄、肿瘤最大直径及TNM分期无关。而MRP1表达与BCRP表达间未见相关性。Kaplan-Meier生存分析显示MRP1和BCRP表达与无病生存期相关(P<0.05),与总生存期无关(P>0.05)。结论在浸润性乳腺癌组织中MRP1高表达,BCRP呈低表达,两者可能参与肿瘤的进展过程,并与HER2和ER的表达有一定的相关性。