硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线方法研究及质量一致性评价

目的建立硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法,并考察原研药与国产仿制药硝苯地平缓释片Ⅰ体外释放行为的一致性。方法分别以4种不同pH溶液为溶出介质,采用高效液相色谱法考察0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12 h时的释放度,建立原研药和11个厂家国产仿制药的体外溶出曲线,并采用f2相似因子法进行比较。结果硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定法的精密度、稳定性、重复性及加样回收试验的RSD均小于2%;国产仿制药与原研药在4种溶出介质中的溶出曲线均有一定差异,11个厂家的仿制药前4 h释放过快;除5个厂家在部分溶出介质中f2值大于50外,其他厂家在4种溶出介质中f2值均小于50。结论建立的硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法简单、快速、准确,国产仿制药与原研药体外释放行为不一致,为我国硝苯地平缓释片Ⅰ仿制药质量一致性评价工作提供了参考。

硝苯地平缓释片体内外相关性研究

目的:采用反卷积法进行硝苯地平缓释片体内外相关性的研究。方法:建立硝苯地平缓释片的体外溶出方法,并绘制其体外溶出曲线。然后以硝苯地平静脉注射的人体内血药浓度为权函数,采用反卷积法计算体内释药特性,再与相应的体外溶出曲线进行比较,考察硝苯地平缓释片的体内外相关性。结果:硝苯地平缓释片体外溶出结果较理想,但体内外相关性较差。结论:浆法不能较准确地模拟硝苯地平缓释片在体内的释放行为,体外溶出方法有待进一步研究。

羟丙甲纤维素辅料的性质对硝苯地平缓释片突释的影响

目的基于羟丙甲纤维素(HPMC)硝苯地平缓释片的突释是制剂应用中急需解决的问题,本实验系统研究了HPMC药用辅料的性质与药物释放的相关性,探索其影响突释的关键因素。方法采用4个不同厂家、规格相同(2208系列)的HPMC,按相同工艺制成硝苯地平缓释片;参照日本橙皮书及2020年版《中国药典》分别测定其在水、pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8不同溶出介质中的体外溶出曲线;并结合HPMC的红外光谱、热重、结晶度、形态、溶解速度、粒径大小及分布的测定结果,探究其影响硝苯地平缓释片体外释放的关键因素。结果HPMC的流体力学粒径大小及均匀度与硝苯地平缓释片缓释效果密切相关。结论HPMC在水溶液中的溶解性,尤其是其流体力学粒径大小及分布是影响缓释制剂药物释放的关键功能指标。