胃癌肝转移的分子机制

胃癌肝转移是影响胃癌病人治疗和预后的主要因素之一,胃癌肝转移的早期诊断、治疗和预后均不容乐观。目前,关于胃癌肝转移的分子调控机制知之甚少。一般认为,胃癌细胞脱离原发灶,侵入血管到达肝脏定植的过程涉及诸多分子的变化及细胞间的相互作用。该文将对胃癌肝转移过程的前沿研究进展及其诊断治疗现状作一综述,以期更全面地了解胃癌肝转移的分子调控机制,为胃癌肝转移患者提供综合性的诊治理论依据。

CDH11介导的胃癌细胞和成纤维细胞近分泌信号激活YAP/TNC轴促进胃癌转移

肿瘤细胞与基质微环境的相互作用调控肿瘤转移.肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境的主要细胞群,以往报道CAFs通过异常旁分泌信号传导促进肿瘤转移,而CAFs与相邻胃癌细胞是否利用近分泌信号(juxtacrine)促进转移尚不清楚.Cadherins家族(钙黏附蛋白)介导细胞间黏附作用.本文利用TCGA数据库系统研究Cadherins家族,筛选发现cadherin 11(CDH11)在胃癌中表达上调且与预后和分期显著相关,且CDH11表达水平与CAFs主要标志物紧密关联.CDH11介导了CAFs与胃癌细胞之间的黏附互作,从而促进胃癌细胞迁移、克隆形成和肺转移等恶性行为.机制上,CAFs通过CDH11介导的近分泌作用激活胃癌细胞YAP信号通路,上调TNC表达,从而增强胃癌细胞恶性表型.另外,胃癌临床样本数据表明,CDH11,YAP和TNC之间的表达水平显著相关,且CDH11和TNC与胃癌患者不良预后显著相关.该研究揭示了CDH11-YAP-TNC轴在CAFs与胃癌细胞近分泌信号中的作用,为胃癌转移的临床治疗和预后提供了潜在的靶点.