前胡丙素对Ang II致离体血管平滑肌细胞肥厚及胞内钙、NO含量和信号转导的影响

目的 前胡丙素 (Pra C)对血管紧张素II(AngII)致离体培养大鼠血管平滑肌细胞 (SMCs)肥厚模型胞内游离钙浓度、NO含量和信号转导的影响。方法 以AngII刺激SMCs形成肥厚模型 ,用倒置显微镜测定SMCs面积 ;用Fura 2 AM测定单细胞内 [Ca2 + ]i,Griess法测定NO含量 ;在PMA和ST(PKC激动剂及抑制剂 )、PTX(Gi蛋白敏感毒素 )作用下观察Pra C对KCl和NE所致胞内 [Ca2 + ]i浓度变化的影响。结果 Pra C组SMCs细胞面积较肥厚组减小3 9 0 1% ,并接近正常细胞水平 ;NO含量明显增加 ;胞内 [Ca2 + ]i对KCl和NE激动的反应明显低于肥厚组。PMA使肥厚SMCs [Ca2 + ]i升高 ,而ST及PTX则使之降低 ,Pra C均使之恢复正常。结论 Pra C抑制AngII致体外培养细胞SMCs肥厚 ,改善肥厚细胞因PKC和Gi蛋白的信号转导改变所致的 [Ca2 + ]i改变。

前胡丙素对高血压大鼠血管肥厚、细胞内钙、胶原及NO的影响

目的 研究前胡丙素对自发性高血压大鼠SHR及肾型高血压大鼠RHR的血管肥厚、细胞内钙、胶原、NO及血管收缩的反应性影响。方法 用显微测微仪测定血管中膜层厚度 ,细胞大小 ,用Fura 2 /AM为荧光指示剂 ,测定单细胞内 [Ca2 +]i,以测定羟脯氨酸含量反映胶原含量 ,用Griess法测定NO含量 ,以血管环观察收缩反应。结果 前胡丙素抑制血管中膜层增厚 ,维持细胞内 [Ca2 +]i稳态。减少胶原形成 ,增加SMCs释放NO。抑制血管环高反应状态。结论 前胡丙素抑制高血压血管肥厚 。

前胡香豆素对肾型高血压大鼠左室肥厚及心肌胞内钙、Na^+,K^+-ATP酶和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性的影响

目的 研究前胡香豆素组分对肾型高血压左室肥厚的预防和逆转作用及机制。方法 用两肾一夹肾型高血压左室肥厚大鼠 (RHR)模型 ,测定前胡香豆素组分对其血压、左室湿重、心肌细胞面积、胞内静息钙及胞膜和线粒体ATP酶活性的影响。结果 前胡香豆素组分 ( 3 0mg·kg- 1 ·d- 1 ,ig)预防组及逆转组大鼠血压、左室湿重 体重均较肥厚组明显降低 ;左室心肌细胞面积、胞内静息钙均较肥厚组降低 ;对KCl致钙浓度升高亦明显低于肥厚组 ;两组均可增加心肌细胞膜及线粒体Na+ ,K+ ATP酶和Ca2 + ,Mg2 + ATP酶活性。结论 前胡香豆素组分可预防及逆转RHR左室肥厚 ,减少心肌细胞内钙含量 。

前胡香豆素组分对心脏肥厚大鼠心脏血流动力学、心肌顺应性及胶原含量的影响

目的 从中草药中寻找更有效的既能降压又能改善左心室重构及功能的药物。方法 用两肾一夹方法制作肾血管性高血压左心室肥厚 (LVH)大鼠模型。前胡香豆素组分预防组和逆转组分别从术后第 6周和第 9周开始给药 ,30mg·kg- 1·d- 1,ig ,连续 9周。制备大鼠离体工作心脏 ,观察心脏收缩及舒张性能、血流动力学和心肌顺应性变化 ,并测定心肌羟脯氨酸含量。结果 与LVH对照组相比 ,前胡香豆素组分预防组和逆转组大鼠 -dp/dtmax分别增加 19.4 %和 15 .3% ;LVEDP分别降低 32 .5 %和2 5 .6 % ;两组左室压力 容积曲线均向右下移位 ;左室心肌羟脯氨酸含量分别降低 2 2 .6 %和 2 3.4 %。结论 前胡香豆素组分可改善LVH大鼠心脏舒张功能 ,提高心肌顺应性 。

预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度及NO含量的影响

观察了预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度 ([Ca2 +]i)及NO含量的影响 .①建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型 ,分离培养主动脉血管平滑肌细胞 (VSMC) ,以fura 2 /AM为钙指示剂。测得前胡丙素 (2 0mg·kg- 1·d- 1,术后第9周起ig 9周 )治疗和缺氧预适应 (5minN2 ,5min95%O2 + 5%CO2 混合气体 ,循环 3次 )对缺氧 (30minN2 )所致肥厚VSMC对KCl和去甲肾上腺素刺激反应性升高 ([Ca2 +]i 升高 )有明显的拮抗效应 .②用血管紧张素Ⅱ刺激致VSMC肥厚 ,前胡丙素 (10μmol·L- 1温育 2 4h)和缺氧预适应合用使缺氧肥厚VSMC的NO含量恢复至正常VSMC水平 .结果提示前胡丙素与缺氧预适应对肥厚VSMC缺氧损伤有协同性的保护作用 .

前胡丙素对高血压大鼠血压及犬血管阻力的影响

目的 观察前胡丙素 (pra C)的降压及对外周血管阻力的影响。方法 在肾型高血压大鼠模型与正常血压大鼠用尾容积法测血压。用RDB III型输液泵连接于麻醉杂种犬 ,以控制血流量与压力法直接测定锥动脉、冠脉左旋支、股动脉的阻力。结果 pra C 2 0mg·kg- 1 ·d- 1 ig给药 3 0d对肾性高血压大鼠 (RHR)降压峰值时间为 6h ,从( 2 13± 10 )mmHg降至 ( 14 4 0± 1 5 )mmHg,降低原水平 3 0 % ,持续至 2 0h。pra C分别以 10 0 μg·kg- 1 及 2 0 μg·kg- 1 与pra E 2 0 μg·kg- 1 iv可降低上述血管的阻力 ,减慢心率 ,降低阻力呈剂量相关。结论 pra C有降压作用 ,降低犬外周动脉阻力 ,增加小鼠耐缺氧时间。

环常绿黄杨碱D对心肌梗塞范围、心肌代谢的影响

在低压条件下,异丙肾上腺素所致心肌伤害时,CB-D20mg/kg,10mg/kg能显著延长小白鼠耐缺氧时间,其作用强度与剂量相关。CB-D1mg/kg、3mg/kg iv均能显著缩小结扎前降支家兔的心肌梗塞范围,结扎24小时后ST段上抬减轻,心率显著减慢,这些作用与心得安相似,但较弱,改善乳酸、K^+产生的作用较差,而心得安则较强。

间硝苯地平和硝苯地平对异丙肾上腺素所致心肌肥厚的影响

异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１每日２次，连续ｓｃ５ｗｋ可引起大鼠左心室肥厚（ＬＶＨ），降低心肌顺应性；并使心肌僵硬度常数增加９２％，冠脉流量降低１４％．与对照组相比，Ｉｓｏ还使心肌线粒体，主动脉和尾动脉壁Ｃａ２＋含量分别增加了９５％，７３％和６９％．大鼠于Ｉｓｏｓｃ１ｗｋ后分别给予间硝苯地平和硝苯地平１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ每日２次４ｗｋ，均显著减轻Ｉｓｏ引起的ＬＶＨ，改善冠脉血液供应，降低心肌僵硬度，提高心肌顺应性，并减少心肌细胞线粒体，主动脉和尾动脉壁的Ｃａ２＋含量．

间硝苯啶对家兔心肌梗塞及心肌代谢的作用

家兔结扎前降枝24h后,心肌乳酸及K^+分别由正常摄取+17±1.0％及±2.1±0.08％转变为产生-196±60.2％及-83±8.2％。m-Nif 15,30,50μg·kg^(-1)使心肌乳酸产生及失K^+分别较结扎组减少69,76,88％及61,79,97％;Nif30μg·kg^(-1)减少76％及56％;普萘洛尔1mg·kg^(-1)使乳酸减少91％,心肌K^+反转为摄取+2±0.05％,结扎组与溶剂对照组的MIA％分别为18.7±3.3及19±4％,上述剂量的m-Nif分别为12.6±1.1,8.4±0.4和5.6±0.3％,Nif30μg·kg^(-1)9.2±0.9％,普萘洛尔3.2±0.5％,各给药组均减轻ST段上升。

间硝地平和硝苯地平对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响

大鼠腹主动脉部分狭窄５周后，形成实验性左室肥厚（ＬＶＨ）模型，ＬＶＨ组左室重较伪手术组增加了９１％（Ｐ＜０．０１），分别给予ｍ－Ｎｉｆ与Ｎｉｆ１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１），ｉｇ４周后，左室湿重分别比肥厚组减少２５％±９％和１６％±９％，ＬＶＨ组的左室顺应性明显降低，僵硬度系数显著升高。ＬＶＨ组ＤＨＰ受体总量较伪手术组显著增加，两药物组则较ＬＶＨ组分别降低了２８．３％±４．９％和２４．８％±１０．４％。结果提示ｍ－Ｎｉｆ和Ｎｉｆ均能显著降低ＬＶＨ大鼠左室心肌ＤＨＰ受体总数，预防压力超负荷所致的左室肥厚。

抗心肌缺血药物研究的评价

缺血性心脏病是由于冠状血管供氧和营养物质或消除代谢产物等功能不能满足心脏活动的需要而引起。可表现为心绞痛、心律失常、泵衰、心肌梗塞或猝死。冠心病在欧美的发病率超过高血压,我国虽较低,但近年有增高趋势,因此,研究治疗心肌缺血的药物,应是当务之急。通过什么样的动物实验模型、科研手段才能把有效的药物筛选、研制出来呢?

前胡丙素对高血压大鼠血管肥厚、细胞内钙、胶原及一氧化氮的影响

目的 研究前胡丙素对自发性高血压大鼠SHR及肾型高血压大鼠RHR的血管肥厚、细胞内钙、胶原、一氧化氮（NO）及血管反应性影响。方法 用显微测微仪测定血管中膜层，细胞大小，用Fura-2/AM为荧光指示剂，测定单细胞内[Ca^2+]i，以测定羟脯氨酸含量反映胶原含量，用Griess法测定NO含量，以血管环观察收缩反应。结果 前胡丙素减轻血管中膜层增厚，维持细胞内[Ca^2+]i稳态。减少胶原形成，增加SMCs释放NO。抑制血管环高反应状态。结论 前胡丙素抑制高血压血管肥厚，降低胶原含量及血管异常反应。

间硝苯啶对猫冠脉流量,心肌耗氧量的量效关系

不同剂量m-Nif 10,20,40μg·kg^(-1)iv显著增加猫冠脉血流量(CBF),并呈明显量效反应关系,按作用峰值计算,分别增加原水平30,68,94％,Nif-20μg·kg^(-1)增加原水平49％,同时显著降低心肌耗氧量(MOC),按作用峰值计算,分别降低原水平29,46,55％,Nif降低原水平45％,心肌氧摄取减少,m-Nif分别减少原水平31,44,54％,Nif43％,血压分别降低原水平39,42,50％,Nif45％,m—Nif明显减慢心率,Nif则不减慢心率.m—Nif在40μg·kg^(-1)iv增加冠脉流量远较其他剂量强而持久,Nif较同量m-Nif作用弱而短。

高血压左室肥厚大鼠血管内皮的去留对NE和Ach反应的研究

间硝地平(m-Nif)和硝苯地平(Nif)在预防和逆转肾型高血压大鼠左室肥厚(LVH)的同时可通过影响血管平滑肌功能和血管内皮功能来降低血管对NE的反应性.抑制NE收缩反应:LVH组ED_50在内皮完整和去内皮时分别为101±39nmol·L^(-1),360±72nmol·L^(-1),NE-比率为1.80,各药物组的ED_(50)均增大,NE-比率降低.LVH大鼠血管对Ach的依内皮性舒张反应降低,m-Nif和Nif对Ach依内皮舒张反应没有明显影响.

抗高血压药物治疗心肌肥厚的研究进展

心肌肥厚广泛见于高血压心脏病和肺源性心脏病等多种心脏疾患。心肌肥厚是心脏对抗增高的压力负荷(室壁应力增加)以维持心脏泵功能,是心脏受累的病理表现。过去对左心室肥厚(LVH)未予以重视。经多年实践研究,已逐渐认识到高血压心脏的向心性肥厚常伴心肌舒张功能不良即顺应性降低,冠脉灌注不足,心肌缺血,导致心脏舒缩功能均障碍。

尼群地平对犬血流动力学及毒性研究

静脉注射尼群地平10μg/kg与20μg/kg,对麻醉犬降压强度相近,但大剂量组则显著改善SVI,CI、SV、CO,并明显降低TPR、TTI,与小剂量组对比,差别显著。小鼠口服LD_(50)为3.5±0.05g/kg;静脉注射84.3±26.5mg/kg;腹腔注射1.34±0.32g/kg。亚急性毒性用大白鼠给药一个月,无明显毒性反应。

粉防己碱对大鼠缺血心脏左室发展区，顺应性及（＋）[^3H]伊拉地平结合位点的影响

目的：研究粉防己碱（Tet)对大鼠缺血再灌注心脏的左室发展压、左室顺应性和对二氢吡啶拮抗剂（＋）[^3H]伊拉地平结合位点的影响。以硝苯地平（Nif)作为已知药对照。方法：建立离体大鼠心脏缺血（30min)再灌注（15min)模型。大鼠预先ip Tet 30mg·kg^-1，每日2次，连续3d，然后离体心脏给予Tet 0.18mmol·L^-1灌流，缺血前灌流5min，缺血后再灌注15min。通过连接于压力传感器的乳胶气囊测定左室发展压（LVDP）和左室顺应性；放射配基结合法测定心脏细胞膜上的（＋）[^3H]伊拉地拉结合位点。结果:与正常对照组相比，缺血再灌注使LVDP降低（42±6）％，而经Tet处理的心脏顺应性改变很小，接近正常组。Scatchard作图分析，正常组大鼠心脏细胞膜与（＋）[^3H]伊拉地平有高度结合位点，KD为（0．16±0．03）nmol·L^-1,Bmax为（0．93±0．30）nmol·g^-1蛋白，缺血再灌组心脏结合位点的密度减少[Bmax为（0．48±0．14）nmol·g^-1蛋白]，Tet组的Bmax较缺血再灌组明显升高[(0.68±0.12)nmol·g^-1蛋白]。各组的KD值均无明显差别。结论：Tet与Nif相似，保护离体大鼠心脏的收缩功能和左室顺应性，减轻缺血所致的二氢吡啶结合位点密度降低。这些效应伴随能量需求的下降因而阻止胞内钙超，改善缺血。

钙拮抗剂的药理与临床进展

钙拮抗剂是作用于可兴奋性细胞膜上钙选择性通道,以调控Ca^(2+)的转运而产生效应。人体的体液和细胞中含极少量的ca^(2+),但对细胞调节极为重要。钙通道以及与之密切相关的钙拮抗剂受体是Ca^(2+)调节过程的重要环节,特别在心肌、平滑肌及腺体分泌中均起关键作用。近年来钙通道的电生理与钙通道结合位点的生化研究均取得了令人瞩目的成就,使钙拮抗剂的作用机理进一步深入,促进了第二代更优秀的钙拮抗剂用于临床。 1.钙通道的电生理近年来发展了斑片电压钳制法(Patch-clamp),能够分析单一钙通道的开关。每个细胞约有1万多个钙通道,每个通道通过的钙量为3—4百万/s。

三七皂甙Rg_1对大鼠实验性血栓形成,血小板聚集率及血小板内游离钙水平的影响

三七皂甙Ｒｇ１可明显降低实验性血栓形成，并且以剂量依赖方式抑制凝血酶诱导的血小板聚集．此外，Ｒｇ１还可抑制凝血酶诱导的正常血压及肾性高血压大鼠血小板内游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）升高．表明Ｒｇ１的抗血栓形成和抗血小板聚集作用可能与抑制血小板［Ｃａ２＋］ｉ升高有关．

前胡丙素对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏重构及心功能的影响

目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,W oessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量。结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtm ax分别降低22.8%和43.2%;LV-EDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%。前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtm ax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平,左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似。结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉,改善心肌缺血,降低心肌胶原含量而实现。