水蓑衣水提物亚急性毒性实验研究

目的 研究水蓑衣水提物的亚急性毒性,以期为水蓑衣临床使用的安全性评价提供实验依据。方法 将40只雌雄各半的SPF级小鼠随机分为正常对照组,水蓑衣水提物低、中、高剂量组(10、20、40 g/kg),共4组,每组10只。每天灌胃给药1次,隔天称量各组体质量1次,连续21 d给药后,眼眶静脉取血。处死小鼠,取心脏、脾脏、肝脏、肺脏、肾脏、胸腺,测定脏器系数,并进行组织病理学形态观察。检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的活力,尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及肌酐(creatinine,Cr)的含量。结果 在给药期间,各组小鼠活动状态良好,无明显毒性反应。各组小鼠21 d内的体质量无显著差异,变化趋势基本一致。与正常对照组相比,水蓑衣水提物高剂量组小鼠心脏指数降低(P<0.05);中剂量组小鼠血清中BUN含量降低(P<0.05);各剂量组小鼠的脾脏、肝脏、肺脏、肾脏、胸腺指数以及血清中ALT、AST、LDH、CK活力、Cr含量与正常对照组相比均没有显著性差异。组织切片均未发现明显病理改变。结论 连续21 d灌胃给予小鼠水蓑衣水提物低、中、高剂量(10、20、40 g/kg),与正常对照组相比,其一般状态、体质量、各项血液生化指标及组织病理学形态均未有明显异常。水蓑衣水提物高剂量(40 g/kg,为人临床用量的80倍)对小鼠心脏指数可能有一定的影响。综上所述,可认为水蓑衣在临床常用量下的亚急性毒性较小,临床使用具有较好的安全性。

麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘大鼠呼吸道中TRPV1、NK-1R表达的影响

目的:探究麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠呼吸道中辣椒素受体(TRPV1)、速激肽受体(NK-1R)表达的影响。方法:大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,布地奈德组及麻杏石甘汤高、中、低剂量组,除正常对照组外,其余大鼠通过卵蛋白(OVA)致敏制备咳嗽变异性哮喘大鼠模型;灌胃给药15 d后,观察各组大鼠一般状态;采用辣椒素激发法比较各组大鼠的咳嗽次数,HE染色法观察大鼠肺、支气管病理变化,ELISA法检测大鼠肺组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、速激肽(SP)的含量,Western blotting检测大鼠气管中TRPV1蛋白,肺组织中NK-1R的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠咳嗽次数明显增多,肺组织中神经肽类物质CGRP、SP含量明显升高,气管中TRPV1蛋白及肺组织中NK-1R蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型对照组比较,麻杏石甘汤低、中、高剂量组大鼠肺及支气管组织病理变化明显减轻且咳嗽次数均明显减少(P<0.01);麻杏石甘汤中、高剂量组大鼠肺组织中CGRP、SP含量和气管中TRPV1蛋白表达明显降低(P<0.01或P<0.05);麻杏石甘汤高剂量组大鼠肺组织中NK-1R蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:麻杏石甘汤可能是通过抑制TRPV1的表达,从而抑制感觉神经肽的释放,降低气道敏感性及改善气道炎症等途径来发挥对CVA模型大鼠的治疗作用。

灯盏细辛中1个新咖啡酰酯类化合物的分离鉴定及抗肿瘤活性研究

目的研究灯盏细辛Erigeron breviscapus的化学成分及其体外抗胶质母细胞瘤和结肠癌活性。方法采用大孔树脂柱色谱、中压制备色谱、高压制备色谱等多种方法进行分离和纯化,利用1D-NMR、2D-NMR、HR-ESI-MS、UV、IR等波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定,采用CCK-8法对新化合物的活性进行筛选。结果从灯盏细辛80%甲醇提取物中分离得到4个化合物,分别鉴定为反式-4-咖啡酰氧基-3-羟基-6-咖啡酰氧甲基-7,8-二氧杂环[3.2.1]辛烷-1-羧酸(1)、异绿原酸A(2)、绿原酸(3)和新绿原酸(4);其中化合物1对人胶质瘤U87细胞和人结肠癌HT29细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC_(50))分别为(13.31±0.77)、(14.83±0.92)μmol/L。结论化合物1为新化合物,命名为新飞蓬酯乙;化合物1对肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制作用。