SEPT9基因甲基化水平在膀胱尿路上皮病变鉴别诊断中的应用

目的探讨SEPT9基因甲基化水平在尿路上皮病变良、恶性鉴别诊断中的作用,并尝试通过联合使用SEPT9甲基化检测降低膀胱镜活检组织的假阴性率。方法对160例经病理诊断的尿路上皮病变进行SEPT9甲基化检测,分析其辅助诊断良、恶性病变的敏感性和特异性;比较癌和癌旁组织间SEPT9基因甲基化水平;在12例首次膀胱镜活检为炎症或良性病变而后续活检、电切为癌的病理组织中分别检测SEPT9基因甲基化水平。结果SEPT9基因甲基化水平鉴别诊断尿路上皮良、恶性病变的敏感性、特异性分别为98%(88/90)和94%(66/70)。47%(7/15)的癌旁组织中SEPT9基因甲基化检测结果为阳性,显示癌旁组织表观遗传修饰异常;12例首次膀胱镜活检为炎症或良性病变的组织中SEPT9基因甲基化检测阳性率为67%(8/12),再次活检、电切病理证实为癌的组织SEPT9甲基化检测阳性率为100%(12/12)。结论SEPT9基因甲基化检测可以辅助尿路上皮病变良、恶性鉴别诊断,并可能有助于减少膀胱镜活检组织的假阴性率。

尿路上皮癌HER2表达与临床病理特征的相关性

目的 探讨尿路上皮癌(UC)患者HER2表达情况与其临床病理特征、分子分型及预后的相关性。方法 回顾性分析2017年5月至2020年2月东部战区总医院及南京鼓楼医院收治的115例UC患者,免疫组化检测HER2蛋白表达及荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因扩增情况;免疫组化标记GATA3、CK20、CK5/6、CD44对UC进行分子分型(腔面型、基底样型、零表型),分析HER2表达与临床病理特征、分子分型之间的关系。结果 HER2过表达率(IHC 2/3+)为41.7%(48例),而HER2基因扩增率只有17.4%(20例),两者的符合率为42.1%。其中膀胱UC的符合率达46.7%,而上尿路UC则为25.0%。在7例HER2扩增阳性的病例中,3例IHC评分为0,4例IHC评分为1+。微乳头变异型的HER2 IHC阳性比例最高,而鳞状分化型的则最低。HER2 IHC阳性病例更容易发生淋巴结转移。腔面型HER2 IHC的表达率明显高于基底样型、零表型。IHC HER2阳性的UC患者预后差于IHC HER阴性的患者,但无明显统计学意义(P=0.099);而HER2基因扩增与无基因扩增的UC患者预后并无明显差异(P=0.911)。结论 UC HER2的表达情况与其分子分型、淋巴结转移密切相关,与其组织学亚型有一定相关性。UC HER2过表达与基因扩增存在不一致性。

低级别嗜酸细胞性肾肿瘤14例临床病理分析

目的探讨低级别嗜酸细胞性肾肿瘤(low-grade oncocytic tumor of kidney,LOT)的临床病理特征、免疫表型、分子改变及鉴别诊断,同时寻找敏感的客观指标辅助诊断。方法收集14例LOT的临床病理资料,行光镜观察、免疫组化染色等,其中8例送检了高通量靶向基因突变检测。结果14例中男性4例,女性10例,年龄46~88岁,中位年龄57.5岁,平均61.1岁,平均随访6~90个月,1例患者肿瘤复发,其余无瘤生存;镜下肿瘤以实性片状、小巢状结构为主,常兼有大片出血与疏松水肿区域;胞质嗜酸性、细颗粒状,细胞核圆,核仁不明显,常见核周空晕,不易见核皱缩、核多形。免疫表型:LOT免疫表型一致性较好,所有病例均呈现经典的CK7+/CD117-表型(14/14,100%);CD10、CK20、vimentin均呈阴性(0/14,0);Ki67增殖指数1%~3%;此外,新提出的鉴别抗体GPNMB(14/14,100%)弥漫强阳性;GATA3(14/14,100%)至少部分区域中等程度核阳性。高通量测序:8例送检NGS测序,均有MTOR或TSC1基因致病性/可能致病性突变(7例有MTOR基因突变,1例有TSC1基因突变)。结论LOT是一种低级别嗜酸性肿瘤,具有可辨识的形态学特点和免疫表型、分子特征,偏向惰性生物学行为,是一种独立的嗜酸性肿瘤亚型。

显示胶原纤维的3种Masson染色方法的选择与比较

1资料与方法1.1临床资料收集60例不同组织标本作为研究对象,包括肺组织、肠黏膜组织、肾穿刺组织、升主动脉壁组织、子宫组织等,均用4%中性缓冲甲醛液固定(pH 7.2),常规脱水、透明、浸蜡、包埋,切片4μm。1.2试剂见表1。1.3操作步骤1.3.1Masson三色染色液具体操作步骤略,详见Masson三色染液(武汉塞维尔生物科技有限公司)说明书。1.3.2改良Masson三色染液具体操作步骤略,详见改良Masson三色染液(珠海贝索生物技术有限公司)说明书。

HNF-1β在胰腺导管腺癌中的表达及其诊断价值

目的检测肝细胞核因子1β(hepatocyte nuclear factor 1β,HNF-1β)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)组织中的表达并探讨其诊断价值。方法收集2021-01—2023-0149例PDAC,采用免疫组化EnVision两步法检测HNF-1β、CK7、CK20、PAX-8、GATA-3、NapsinA、TTF1、ER、PR、NKX3.1和RCC的表达情况,比较各种肿瘤标记物表达的阳性率。结果HNF-1β阳性率为85.7%(42/49),其中45.2%(19/42)的病例为强阳性,14.3%(6/42)的病例为中等阳性,40.5%(17/42)的病例为弱阳性。CK7阳性率为83.7%(41/49)。CK20阳性率为4.1%(2/49)。PAX-8、GATA-3、Napsin A、TTF1、ER、PR、NKX3.1和RCC均为阴性表达,阳性率为0(0/49)。结论HNF-1β与其他谱系特异性的肿瘤标志物联合使用,可有助于PDAC的诊断和与其他来源的腺癌的鉴别诊断。

肾嫌色细胞癌19例临床病理分析

目的 探讨肾嫌色细胞癌的临床病理特征、免疫学表型、鉴别诊断及预后。方法对19例肾嫌色细胞癌进行光镜观察、免疫组化研究及随访10～102个月，并复习相关文献。结果 19例中男性9例，女性10例；年龄30—72岁，平均47．9岁。肿块直径3～18cm。镜下肿瘤由嫌色细胞和嗜酸细胞构成，呈片状、梁状和腺状分布。嫌色细胞体积较大、多角形，胞膜清晰，胞质半透明细网状，胞核皱缩，可见核沟及核异型，核仁不明显；而嗜酸细胞胞质嗜酸，可见明显的核周空晕。免疫表型中的表达率分别为：EMA和Ksp-cadherin100％，CD1047％，vimentin 0，CK7 73．7％，P504S21．1％，CD11794．7％。结论 肾嫌色细胞癌是一种少见的肾肿瘤，预后好于透明细胞癌，与乳头状肾细胞癌相当。其特征性的组织形态、免疫表型、电镜及遗传学改变有助于诊断和鉴别诊断。

青少年肾细胞癌分子遗传学研究进展

青少年肾细胞癌少见,占青少年肾肿瘤的2%～6%。该类肿瘤可能与希佩尔-林道(von Hippel-Lindau,VHL)病相关,但大多数为散发性,表现Xp11.2易位/转录因子E3(transcription factor E3,TFE3)基因融合相关性肾癌和t(6;11)(p21;q12)转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)基因融合相关性肾癌。文中就青少年肾细胞癌的分子遗传学研究进展作一综述。

肾上皮性肿瘤中Wnt-5a的表达及其在临床病理诊断中的意义

目的探讨Wnt-5a抗体在肾上皮性肿瘤中的表达及意义。方法对123例肾肿瘤标本进行免疫组化Wnt-5a检测,其中包括肾透明细胞癌(CCRCC)37例,乳头状肾细胞癌(PRCC)24例(Ⅰ型15例,Ⅱ型9例),嫌色细胞癌(ChRCC)25例、Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(Xp11RCC)11例,黏液样小管状和梭形细胞癌(MTSCC)6例,嗜酸细胞腺瘤20例。结果Wnt-5a表达率:CCRCC为18.9%(7/37),PRCC为12.5%(3/24),ChRCC为16%(4/25),Xp11RCC为18.2%(2/11),MTSCC为0,嗜酸细胞腺瘤为100%(20/20)。Wnt-5a在嗜酸细胞腺瘤中的表达率明显高于其他肾细胞癌亚型(P<0.01)。结论Wnt-5a可用于区别嗜酸细胞腺瘤与其他肾细胞癌亚型,具有潜在的鉴别诊断价值。本文结果还提示,Wnt-5a在肾细胞癌中发挥肿瘤抑制基因的作用。

多中心透明细胞型软骨肉瘤6例临床病理分析

目的探讨透明细胞型软骨肉瘤(clear cell chondrosarcoma,CCC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析6例CCC的临床病理学特征、影像学表现、免疫表型及分子遗传学特征,行HE、免疫组化染色及基因检测,并复习相关文献。结果6例中男性4例,女性2例,年龄26~51岁,平均年龄37.8岁;发病部位:股骨4例,肱骨1例,胸椎1例。临床表现均为长期疼痛,2例合并骨折。眼观:手术切除标本肿瘤最大径2.0~8.5 cm;镜检:肿瘤细胞呈分叶状、片状、巢团状分布,瘤细胞胞质透明,小叶中央可见骨小梁或成骨,小叶周围可见散在破骨样巨细胞,2例可见局灶经典型软骨肉瘤成分。免疫表型:肿瘤细胞S-100阳性,1例CKpan阳性,SATB2在骨母细胞中阳性,而在瘤细胞中阴性,Ki-67增殖指数为2%~5%。分子检测示IDH1/IDH2、H3F3A均为野生型。2例于术后14、44个月复发,其中1例同时转移到锁骨。结论CCC属软骨肉瘤亚型,绝大多数位于长骨骨骺和干骺端,以股骨近端最为多见,组织病理学以透明细胞、不规则骨小梁及破骨样多核巨细胞为特征,因其临床多呈低侵袭性,正确识别该亚型可避免临床过度治疗。

伴有TFE3扩增的宫颈血管周上皮样细胞肿瘤

目的探讨伴有TFE3扩增的子宫颈血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell neoplasm,PEComa)的病理学特征、鉴别诊断及生物学行为。方法对1例伴有TFE3扩增的子宫颈PEComa进行光镜观察、免疫组化染色及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,追踪随访患者预后,并复习相关文献。结果该例PEComa浸润性生长,呈巢状或片状排列,瘤细胞呈上皮样改变,可见灶性坏死。瘤细胞表达TFE3和HMB-45,TFE3基因出现多倍体扩增,未见易位发生。患者第一次术后2个月肿瘤复发,术后5个月盆腔淋巴结转移。结论伴有TFE3扩增的子宫颈PEComa具有侵袭性生物学行为,预后更差,需与其他形态学相似的肿瘤相鉴别。

伴有TFE3扩增的肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤

目的探讨伴有TFE3扩增的肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid angiomyolipoma,EAML)的病理学特征、鉴别诊断及生物学行为。方法对1例伴有TFE3扩增的肾脏EAML进行组织形态学观察、免疫组化染色及荧光原位杂交(fluores-cence in situ hybridization,FISH)检测,追踪随访患者预后,并复习相关文献。结果该例EAML呈片状弥漫分布,瘤细胞呈上皮样改变,细胞形态异型性较大,核分裂象易见。肿瘤侵犯包膜。瘤细胞表达SMA、TFE3、cathepsin K,TFE3基因出现多倍体扩增,未见易位发生。患者第一次手术3个月后肿瘤复发,术后半年腹腔肿瘤广泛侵犯、肺部见转移。结论伴有TFE3扩增的EAML组织学形态及生长方式更具恶性特征,预后更差,与经典型EAML有所不同,需与其他形态学相似的肿瘤相鉴别。

TK1、Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及预后意义

目的:探讨细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)和Ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达水平及其对NSCLC患者预后的意义。方法:将202例NSCLC及63例癌旁肺组织标本制作成组织芯片,采用免疫组织化学EnVision法检测TK1和Ki-67的表达,探讨其表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果:NSCLC组织中TK1(60.89%)和Ki-67(55.45%)的阳性表达率均显著高于癌旁肺组织(P<0.01);Spearman等级相关分析显示二者的表达呈正相关(r=0.518,P<0.001);NSCLC中,TK1和Ki-67的表达均与肿瘤分化程度和TNM分期显著相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示随TK1表达的增强和Ki-67指数的增高,NSCLC患者的总体生存期逐渐降低(P<0.01);Cox回归分析提示肿瘤TK1表达和TNM分期是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:TK1在NSCLC的表达与肿瘤的分化、进展有关,TK1表达有助于对患者预后的评价。

免疫组化染色及FISH检测12号染色体短臂捕获对Ⅱ型睾丸生殖细胞肿瘤的诊断意义

目的:分析Ⅱ型睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)的各亚型病理形态以及免疫组化特点、分子生物学改变,探讨免疫组化染色(IHC)及荧光原位杂交(FISH)检测在TGCT诊断分型中的意义。方法:收集97例TGCT(含有精原细胞瘤成分75例,胚胎癌成分17例,卵黄囊瘤成分11例,成熟性畸胎瘤16例,未成熟畸胎瘤3例,表皮囊肿1例),正常睾丸组织20例,以及非生殖细胞肿瘤的睾丸肿瘤6例。通过IHC检测TGCT各亚型对于不同抗体的阳性表达情况,并运用FISH技术检测各亚型中12号染色体短臂等臂和扩增的发生率。结果:TGCT各亚型的免疫表型各有不同,人类婆罗双树样基因-4(SALL4)及胎盘碱性磷酸酶(PLAP)最广谱、敏感性高,CD117及人八聚体结合转录因子4(OCT4)在浸润性精原细胞瘤和原位生殖细胞瘤(GCNIS)中强阳性表达,而在正常生精小管不表达。卵黄囊瘤显著表达人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3),表达范围和强度均优于人调节T细胞特异转录因子3(GATA3)和甲胎蛋白(AFP)。胚胎癌表达人广谱细胞角蛋白(CKpan)、OCT4、CD30。绒癌表达人绒毛膜促性腺激素(h CG)。浸润性TGCT中12号染色体短臂发生等臂和扩增的阳性率为96.7%(29/30)。结论:临床病理工作中,绝大部分病例单凭组织形态观察即可诊断TGCT,IHC检测利于更精确的分型,对于个体化治疗选择和预后评估意义重大。12号染色体短臂捕获是Ⅱ型TGCT的特异性分子改变,有助于排除其他病变。

肾脏原发性淋巴瘤19例临床病理分析

目的 探讨肾脏原发性淋巴瘤（primary renal lymphoma,PRL）的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断以及治疗和预后。方法 回顾性分析19例PRL的临床病理学特征、免疫表型、治疗及预后。结果 19例PRL中男性11例,女性8例,年龄37～85岁,平均55岁。以单侧肾脏发病为主,腰痛为最常见的首发症状。13例行肾脏切除术,6例行肾脏肿物穿刺活检,其中17例接受化疗。病理检查均为非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’s lymphoma,NHL）,其中14例为弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）,占73.684%（14/19）;4例为小淋巴细胞性淋巴瘤,占21.053%（4/19）;1例为外周T细胞淋巴瘤,占5.263%（1/19）。15例获得随访资料,12例存活,生存时间1～78个月;3例死亡,生存时间3～38个月,平均生存时间为23个月（1例死于脑梗）。结论 PRL是一种罕见的结外淋巴瘤,临床症状不典型,易误诊为肾癌,确诊依赖于病理检查,免疫组化及分子生物学检测有助于分型;组织学类型多为B细胞来源的NHL,以DLBCL多见;治疗方式推荐手术切除＋化疗。预后可能与患者年龄、临床病理特点、肿瘤分型和治疗方式有关。

T/B(CD3+CD20)淋巴细胞免疫组化双染技术在淋巴瘤诊断中的应用

在HE和单纯性标记免疫组化的基础上诊断淋巴瘤有时比较困难,尤其是遇到肿瘤同时存在较多的T淋巴细胞和B淋巴细胞时,诊断更为困难。本文应用T/B（CD3＋CD20）淋巴细胞免疫组化双染技术,在一张淋巴组织切片中同时检测T/B淋巴细胞及其起源的肿瘤,取得了比较理想的结果。

实性乳头状肾细胞癌1例的免疫表型和细胞遗传学特征

目的探讨乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carci-noma,PRCC)实性亚型的病理特点、免疫表型、细胞遗传学特征及鉴别诊断。方法对1例实性型PRCC行HE染色观察其组织病理学特征,采用免疫组化EnVision法染色和FISH技术分别观察其免疫表型和细胞遗传学改变,并对5例经典型PRCC进行了相应的检查分析以作阳性对照。结果组织学上,肿瘤由致密的实性片状、小管状结构伴局灶假囊状结构组成,乳头状结构不明显。肿瘤细胞中等大小,立方状或矮柱状,部分呈鞋钉样突向囊外侧,胞质少,嗜酸性,核圆形、卵圆形或略不规则形,Fuhrman核分级为2级。免疫表型和细胞遗传学特征与经典型PRCC相似,肿瘤细胞均表达CKpan、CK7、CK19、P504S、CD10及vimentin,而WT1、RCC、S-100均不表达。FISH检测显示肿瘤细胞核3号、7号、17号染色体扩增。结论 PRCC实性亚型具有独特的组织形态、免疫表型和细胞遗传学特征与经典型PRCC相似,免疫组化和FISH检测结果有助于明确诊断。

肾细胞癌MSCT灌注参数与细胞增殖活性的相关性研究

目的:探讨肾细胞癌螺旋CT灌注扫描参数与增殖细胞核抗原Ki-67的相关性。方法:选择24例经手术病理证实肾细胞癌患者与15例健康自愿者,行肾区CT平扫后选择经肿瘤的最大层面或正常肾脏选肾门平面为靶平面再行同层动态增强扫描,经过灌注软件处理分析,分别获得肾癌组织及双侧肾皮质的血流量(BF)、相对血容比(rBV)、平均通过时间(TTP)、通透性(Pm)及时间密度曲线(TDC图)。24例肿瘤组织切片采用免疫组化方法(SP法)检测肾肿瘤Ki-67的表达。将所获灌注参数与免疫组化指标进行比较研究。结果:①各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质BF、rBV、Pm均有显著性差异。各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质TTP无显著性意义;②各级别肾细胞癌间Ki-67表达均有显著性意义;③CT灌注参数中,BF、rBV、Pm与肾细胞癌Ki-67有明显相关关系;TTP与Ki-67间无显著相关性。结论:MSCT灌注成像能定量检测肾细胞癌血流灌注和血管通透性改变,有助于推测肾细胞癌的术前分级,评价肿瘤细胞增殖状态,为术前诊断及治疗提供依据。

肾原发性类癌临床病理观察

目的探讨肾原发性类癌的组织学发生、临床病理特征、鉴别及预后。方法对1例原发于肾的类癌进行光镜、免疫组化和超微结构研究,并复习相关文献。结果患者男性,46岁。CT显示肿块边界尚清,均质,增强后肿瘤强化不明显。光镜下肿瘤组织呈梁状、缎带状排列,间质富于薄壁血管;肿瘤细胞多边形,胞质嗜酸,细胞界限不清,核圆,核分裂少见。免疫表型:肿瘤细胞Syn、CD99和vimentin(+),CKpan、EMA、CK7、CD10、P504S、Ksp-cadherin、CD117、SMA和CD34(-)。电镜下肿瘤细胞胞质内见大量神经分泌颗粒,细胞间还可见桥粒结构。结论肾原发性类癌是一种罕见的肿瘤,诊断主要依据病理形态学检查和免疫组化标记,电镜检查有助于确定诊断。

荧光原位杂交技术在纵隔原发生殖细胞肿瘤病理诊断中的价值

目的 应用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技术检测纵隔原发生殖细胞肿瘤（primarymediastinal germ cell tumors,PMGCTs）中12p获得的情况,探讨其在PMGCTs病理诊断中的价值。方法 观察3例PMGCTs的临床病理特征,采用免疫组化EnVision法染色检测PMGCTs的免疫表型,应用FISH法检测肿瘤的12p获得情况。结果 3例PMGCTs均为男性,年龄22～24岁。CT示前纵隔占位,例3肿瘤广泛累及肺部。患者血清AFP和（或）β-hCG升高。2例肿瘤组织形态表现为单一精原细胞瘤或混合性生殖细胞肿瘤。免疫表型：SALL4、PLAP均阳性,其中精原细胞瘤成分表达CD117、OCT4,卵黄囊瘤表达AFP,胚胎癌表达CKpan、CD30。例3肿瘤分化差,免疫抗原显著丢失。FISH检测3例PMGCTs均存在i（12p）信号。结论 青春期后非纯畸胎瘤PMGCTs发生12p获得,FISH检测纵隔肿瘤存在i（12p）,具有重要的病理诊断价值。

病理会诊常见问题与对策

病理诊断工作是高风险职业。病理会诊是病理科的常规工作之一，包括病理科科内和院际问的会诊，其目的都是征询第二方、甚至更多方的诊断意见，提高病理诊断的质量，保证病理诊断的准确性。