HDST技术应用于卵巢癌新辅助化疗中的效果分析

【目的】探讨卵巢癌患者新辅助化疗效果以及在卵巢癌常用化疗方案筛选中应用HDST技术的可行性。【方法】回顾性分析于中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科收治的11例按照NCCN指南推荐的行新辅助化疗的晚期卵巢癌患者,采集其社会人口学、临床资料及组织标本,并应用HDST技术进行药敏检测。按照HDST药敏结果进行分组,比较组间CA125、HE4与Fagotti评分指标总下降率的差异,探讨HDST结果与患者肿瘤指标下降率的关系。【结果】HDST结果显示6例患者对选用的铂类药(顺铂或卡铂)不敏感,1例患者对紫杉醇不敏感;经3次新辅助化疗后患者肿瘤指标均呈现明显的逐次下降趋势。HDST结果与临床疗效间一致性较好(Kappa=1.000,P<0.05),灵敏度、特异度和正确指数为100%;患者Fagotti评分变化和HDST有效率间存在显著正相关(rs=0.678,P<0.05),而CA125、HE4总下降率和HDST有效率间无相关(P>0.05)。【结论】HDST技术在卵巢癌的新辅助化疗方案筛选上具有快速方便、经济实惠,结果与临床疗效一致的优势,有望为卵巢癌患者提供精准的个体化化疗方案。

注意长时间使用羟苄羟麻黄碱对心功能的影响

李某某，女，37岁，孕2胎3产1孕26周，双胎妊娠，晚期先兆流产入院。孕妇末次月经时间2004年3月14日，预产期2004年12月21日。因患者有排卵障碍，本次妊娠为促性腺激素（HMG）促排卵而受孕，双胎妊娠。孕早期曾有先兆流产的病史，经用黄体酮等药物安胎而愈。孕4个月开始感觉有胎动，孕5个月时曾有轻度下肢浮肿，无心慌、气急、活动受限等不适，2周后自行消失。

早期宫颈癌子宫动脉转移的研究

【目的】分析早期宫颈癌子宫动脉受侵犯的情况及其相关因素,探讨保留子宫动脉的宫颈癌手术的安全性。【方法】收集2012年9月至2014年3月在中山大学孙逸仙纪念医院接受手术治疗的61例早期宫颈癌患者的临床病例资料,并取其从髂内动脉起始部至输尿管隧道顶端之间的子宫动脉段,对其受累情况进行研究。所有离体子宫动脉送病理检查。采用SPSS 13.0统计软件对收集的资料进行统计分析。【结果】1例出现子宫动脉转移,子宫动脉转移率为1.6%。3例患者子宫动脉旁淋巴结阳性,子宫动脉旁淋巴结转移率为4.9%。宫旁软组织转移组子宫动脉转移率为50%,高于无转移组1.6%,盆腔其他地方转移组子宫动脉旁淋巴结转移率为100%,高于无转移组(1.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析提示:宫旁软组织、盆腔其他地方转移可能与子宫动脉总的转移相关(P均<0.05)。多因素分析,尚未发现其他指标与子宫动脉总的转移之间的相关性。同时存在3个及3个以上的下列因素者:肿瘤>2 cm、脉管受累、浸润宫颈外1/2间质、盆腔淋巴结转移、阴道累及、颈体交界累及、临床分期晚(ⅡB期),子宫动脉或子宫动脉旁淋巴结总的转移风险明显升高(P<0.05)。同时存在的因素个数越多,子宫动脉总的转移风险越高。【结论】1早期宫颈癌中子宫动脉转移的可能性很小,故对没有明显宫旁转移的早期宫颈癌患者可以考虑行保留子宫动脉分支的宫颈癌根治术,对符合行宫颈根治术指征且肿瘤小于2 cm的可以考虑行保留子宫动脉的广泛宫颈切除术。2早期宫颈癌同时存在≥3个以上因素且要求手术治疗者,建议行传统的PiverⅢ型根治性子宫切除术。

卵巢恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症的因素分析

目的:研究卵巢恶性肿瘤患者发生静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的危险因素。方法:回顾性分析2015年1月1日至2018年6月30日中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科收治的345例卵巢恶性肿瘤患者资料,其中31例发生VTE,314例未发生VTE。比较卵巢恶性肿瘤患者的年龄、身高、体质量、病理分期、病理类型、肿瘤标志物水平等,以研究卵巢恶性肿瘤患者发生静脉血栓的危险因素。结果:卵巢恶性肿瘤合并VTE组与无VTE组的年龄和手术病理分期差异有统计学意义(P<0.05);体质指数(body mass index,BMI)、病理类型的差异无统计学意义(P>0.05)。2组血肿瘤标志物(AFP、CEA、CA125、CA199、CA724、HE4)水平差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic分析提示手术病理分期是卵巢恶性肿瘤合并VTE的独立危险因素。结论:年龄和分期是卵巢恶性肿瘤合并VTE的危险因素,对年龄大以及肿瘤晚期的患者应重点预防和监测血栓的发生。

Hedgehog通路相关分子SMO、Gli-1在放疗诱导HeLa-229细胞株的激活研究

目的:研究Hedgehog(Hh)通路相关分子SMO、Gli-1在放疗诱导宫颈癌HeLa-229细胞株中的变化。方法:采用多次不同分割剂量照射技术方法对HeLa-229细胞株进行放疗处理,照射剂量及次数分别为0Gy(T-1组)、2Gy×12次(T-2组)、4Gy×6次(T-3组)和6Gy×4次(T-4组)。采用克隆形成实验测定细胞克隆能力,流式细胞学检测细胞周期分布情况,实时荧光定量PCR(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)检测细胞中SMO、Gli-1在Hh通路中的表达情况。结果:T-1、T-2、T-3和T-4组中HeLa-229细胞的克隆形成率分别为(15.3±3.5)%、(89.3±5.1)%、(52.0±4.4)%和(55.0±15.0)%,S期细胞比例分别为(23.7±5.5)%、(23.6±2.7)%、(20.2±2.1)%和(20.0±2.5)%,增殖指数分别为(36.9±5.0)%、(34.1±3.5)%、(30.0±2.3)%和(30.1±4.1)%。RT-PCR检测结果显示,与T-1比较,T-2组中SMO表达上调(P<0.05);T-2及T-4组中Gli-1表达均显著上调(P均<0.05)。Western blot检测结果显示,与T-1比较,T-2组中SMO表达显著上调(P<0.05);T-2组中Gli-1表达上调(P<0.05)。结论:小剂量诱导照射对HeLa-229细胞株的Hh通路中SMO与Gli-1表达影响最显著。

耐放疗宫颈癌Caski细胞ALDH-1表达的研究

目的研究耐放疗宫颈癌Caski细胞亚群转染醛脱氢酶基因(ALDH-1)表达的情况,以了解ALDH-1能否作为宫颈癌干细胞的标记物,为今后宫颈癌干细胞的研究提供方向。方法使用两种照射方案(2 GY组:2 GY×10次;4 GY组:4 GY×5次),对宫颈癌Caski细胞进行β射线照射诱导出耐放疗细胞亚群;并检测Caski细胞照射前后的群体倍增时间、细胞凋亡、放射敏感性和ALDH-1表达的情况。结果与无照射组(对照组)相比,2 GY组、4 GY组的细胞群体倍增时间明显延长(P均<0.05);细胞凋亡率、SF2、ALDH-1阳性率均有明显升高(P均<0.01)。结论放疗诱导宫颈癌Caski细胞凋亡,导致细胞生长延缓。耐放疗宫颈癌Caski细胞亚群的ALDH-1表达明显升高,提示ALDH-1可能可以作为宫颈癌干细胞的标记物之一。

低分子肝素治疗血栓前状态所致习惯性早期流产

病例介绍 龚某,女,35岁,广东惠州人,职业为当地国家机关的科级干部。因结婚7年,反复早期自然流产3次就诊。患者28岁结婚,婚后不久顺利怀孕,有轻度早孕反应,早期超声检查“胚胎发育正常”.

宫颈癌盆腔淋巴结切除临床处理的循证评估

目的分析临床宫颈癌手术淋巴结切除处理方法,对其利弊进行评估。方法回顾2008～2011年3年间105例宫颈癌Ⅲ型子宫切除同时盆腔淋巴切除患者的淋巴病理检查结果,分析盆腔淋巴结切除的临床利弊和病理结果的可靠性。结果 (1)临床上未能了解淋巴结内肿瘤细胞的生物学活性,难以区分细胞是侵入生长或被捕获杀伤凋亡。(2)部分病例切除淋巴结未达到95%切除,每一病例病理报告未达到95%的淋巴切片,阴性结果难以具有统计学意义。(3)术中无法确定1～2mm的淋巴完全切除。(4)文献报道术前CT检查发现淋巴结转移敏感度为66.7%,特异度为100%,漏诊率为33.3%,误诊率为0。结合PET探测结果更加准确。结论 (1)判断淋巴结中的肿瘤细胞是免疫反应还是浸润转移,是盆腔淋巴结切除术必要性的关键之一。(2)"淋巴结病理阴性"结论难有统计学的意义,"淋巴转移阴性结果"只有参考作用。(3)手术可能有阳性淋巴遗漏。(4)CT、PET-CT的影像学阳性诊断指导下淋巴结切除的临床意义会更确定。

放疗耐受性宫颈癌Hela细胞的生物学特性

【目的】研究耐放疗的宫颈癌Hela细胞生物学特性的改变,并探讨其与宫颈癌肿瘤干细胞间的关系。【方法】采用多次分割剂量照射技术建立宫颈癌Hela细胞的耐放疗模型(Hela-R),实验分4组:Hela-R1组,Hela-R2组,Hela-R3组和对照组。四甲基偶氮唑蓝法检测细胞生长情况,克隆形成实验测定放射敏感性和克隆能力,流式细胞术检测细胞周期分布和增殖能力,球囊培养法检测细胞自我更新能力。【结果】Hela、Hela-R细胞接受照射后均呈现先加速增殖后出现生长抑制的现象。Hela-R1、Hela-R2、Hela-R3的细胞倍增时间分别为(43.4±1.0)h、(49.2±2.0)h和(48.7±3.3)h,克隆形成率分别为(20.3±4.0)%、(49.3±11.6)%和(6.3±5.9)%,S期细胞比例分别为(9.9±0.4)%、(13.0±0.9)%和(9.6±0.7)%,增殖指数(PI)分别为(27.3±2.6)%、(31.8±4.9)%和(37.4±8.0)%。与对照组比较,Hela-R3组的放射抗拒性增强。非粘附性球囊培养法培养Hela及Hela-R细胞可得到肿瘤细胞球,四组的球囊形成率分别为(9.9±0.4)%、(13.0±0.9)%、(9.6±0.7)%和(5.0±0.3)%。【结论】多次分割剂量照射可在体外建立宫颈癌Hela细胞的耐放疗模型,并可富集肿瘤干细胞;多次分割照射后,Hela细胞生长速度减慢,增殖能力有升高趋势,自我更新能力、克隆能力增强,细胞周期无明显变化。

miR-182通过HES1调控宫颈癌耐放疗细胞株的上皮间质转化

目的探讨miR-182在宫颈癌耐放疗细胞株中的作用及其调控方式。方法采用分割剂量照射法诱导宫颈癌耐放疗HeLa细胞株和SiHa细胞株,分别每周4 Gy照射1次(HR4组和SR4组)和每周6 Gy照射1次(HR6组和SR6组)。采用RT-qPCR和Western blot检测4株耐放疗细胞中发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,HES1)和miR-182的表达。在筛选的耐放疗HR6细胞中下调miR-182后,检测该细胞中上皮间质转化相关因子E-cadherin、Slug mRNA和蛋白的表达,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力;并观察耐放疗HR6细胞中miR-182与HES1相互表达的影响。结果与未照射宫颈癌HeLa和SiHa细胞比较,耐放疗HeLa和SiHa细胞中HES1表达均显著降低(P<0.05),miR-182表达显著升高(P<0.05),且在不同耐放疗细胞株中miR-182表达有差异性(P<0.05)。下调miR-182后,HR6细胞中E-cadherin表达增强,Slug表达降低,且细胞迁移、侵袭能力减弱。HR6细胞中miR-182下调后HES1表达升高,但下调HES1后miR-182表达无明显变化。结论宫颈癌耐放疗细胞中下调miR-182可上调HES1,从而逆转上皮间质转化并抑制细胞迁移、侵袭,HES1可能是miR-182发挥作用的靶点。

《欧洲妇科肿瘤学会子宫颈癌手术治疗质量指标》解读

子宫颈癌在欧洲已不常见,但仍是一个主要的公共卫生问题。手术是子宫颈癌的主要治疗手段之一,其质量控制有助于降低术后并发症的发生率和治疗成本,为多学科综合管理的重要组成部分,因此,实施质量管理计划可提高子宫颈癌患者的生存率。2020年1月8日《国际妇癌杂志》(International Journal of Gynecological Cancer)发表了《欧洲妇科肿瘤学会子宫颈癌手术治疗质量指标》,了解欧洲子宫颈癌手术质控内容和流程,对于我国子宫颈癌的治疗工作有参考价值,现对其进行简要解读。

子宫颈癌患者手术质量管理分析

目的探讨中山大学孙逸仙纪念医院子宫颈癌手术质量管理水平,评估优缺点,促进实施规范手术质量管理计划。方法借鉴《欧洲妇科肿瘤学会子宫颈癌手术治疗质量指标(2020版)》,对中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科2016年1月1日至2018年12月31日收治的子宫颈癌手术病例进行手术质控评估分析。结果所有手术均由具有四级手术资格的妇科肿瘤医生执行,中心工作量、医生经验指标[子宫颈癌广泛手术量(平均216例/年vs.≥30例/年)]、参与妇科肿瘤临床试验数量(10余项vs.≥1项)、指标随访率(99.72%vs.≥90%)、手术质量指标[术后尿瘘发生率(0.56%vs.≤3%);过去3年初次手术后阴道和双侧宫旁切缘阴性率(97.09%vs.≥97%);术前诊断<ⅡB期,术后肿瘤分期≥ⅡB期(不包括淋巴结转移)比例(0.57%vs.<10%);Ⅰ期(ⅠA1~ⅠB3)患者2年复发率(1.83%vs.<10%)]、Ⅰ期患者淋巴结切除率(98.58%vs.≥98%),保留生育功能方案告知及讨论率(100%vs.100%)等指标均达到欧洲妇科肿瘤学会子宫颈癌质控标准。全面管理质量指标[多学科联合会诊(MDT)参与方案制定与术前检查]、相关记录完善指标(病理报告)及是否遵从治疗标准的部分质量指标距离欧洲标准尚存差距。结论子宫颈癌手术管理及诊疗过程规范、手术数量可观,总体上与欧洲妇科肿瘤学会子宫颈癌质控标准一致,但仍需要进一步全面管理,完善相关手术记录,遵从国际诊治标准,严格规范手术质量控制管理工作。

《2025 NCCN阴道癌临床实践指南(第1版)》解读

2024年3月26日,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)首次发布了《2025NCCN阴道癌临床实践指南(第1版)》,现对该指南进行简要解读。1分期采用2017年美国癌症联合委员会(AJCC)第8版TNM分期与2009年国际妇产科联盟(FIGO)的联合分期,见表1。2初始治疗阴道癌患者需转诊至阴道癌专业中心进行多学科联合的综合治疗。阴道癌多数由其他部位转移而来,只有少数原发于阴道。治疗前首先要排除原发于肛门、直肠、子宫颈、子宫内膜或外阴的肿瘤伴阴道转移或扩展到阴道,或既往其他部位的恶性肿瘤复发发生在阴道。