ZNF568基因表达联合DNA甲基化分析与食管癌预后的关联

目的探讨ZNF568基因表达和DNA甲基化与食管癌预后的关联。方法采用R软件中的edgeR包、limma包对食管癌癌组织与癌旁组织ZNF568基因表达、DNA甲基化进行差异分析。使用Spearman秩相关分析ZNF568基因表达水平与DNA甲基化的关联。通过癌细胞系百科全书(CCLE)数据库中的食管癌数据,验证ZNF568基因表达水平与DNA甲基化的关联。使用Cox比例风险回归模型分析ZNF568基因表达联合DNA甲基化与食管癌患者预后的关联,进而构建预后生存风险的列线图模型。结果ZNF568基因在癌组织中的甲基化程度高于癌旁组织(FDR<0.001),而ZNF568基因在癌旁组织中的表达水平高于癌组织(FDR<0.001);ZNF568基因表达水平与DNA甲基化存在负相关(P<0.001);在CCLE数据库中也发现ZNF568基因表达水平与DNA甲基化存在关联(P=0.002)。多因素Cox回归分析发现,ZNF568基因高表达、DNA低甲基化能改善食管癌预后(HR=0.70,95%CI:0.51~0.96,P=0.043);ZNF568基因表达与DNA甲基化联合分析能很好地预测食管癌的预后,C指数为0.697。结论ZNF568基因高表达、DNA低甲基化与食管癌预后相关,检测食管癌ZNF568基因表达水平与DNA甲基化有助于判断食管癌的预后。

食管鳞状细胞癌患者血清外泌体miRNA-155-5p表达与预后的相关性分析

目的探讨血清外泌体miRNA-155-5p(miR-155-5p)表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)患者预后的关系。方法收集2014年10月至2015年12月福建省肿瘤医院收治的336例ESCC患者标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清外泌体miR-155-5p的相对表达量。用X-tile软件获得血清外泌体miR-155-5p表达水平的截断值,根据最佳截断值分为miR-155-5p低表达组和高表达组。运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果采用X-tile软件获得血清外泌体miR-155-5p表达水平的截断值为2.340。根据此截断值将患者分为miR-155-5p低表达组(<2.340)51例和高表达组(≥2.340)285例。两组患者年龄(χ^(2)=0.020,P=0.887)、性别(χ^(2)=0.283,P=0.595)、肿瘤部位(χ^(2)=0.063,P=0.977)、分化程度(P=0.474)、临床分期(χ^(2)=3.996,P=0.136)和是否手术治疗(χ^(2)=0.941,P=0.332)比较,差异均无统计学意义。血清外泌体miR-155-5p高表达组患者的死亡风险比低表达组高(HR=1.763,95%CI 1.049~2.961,P=0.032)。结论血清外泌体miR-155-5p表达水平高与ESCC不良预后相关,可作为ESCC患者预后的新型标志物。

血小板与性别的交互作用对食管鳞癌根治术患者预后的影响

目的探讨血小板(platelets,PLT)对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)根治术患者预后的影响及其与性别、年龄间的交互作用。方法选取2014年2月1日―2018年11月30日582例符合入组标准的ESCC患者进行回顾性分析。Kaplan-Meier法用于绘制生存曲线并行log-rank检验。运用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,计算总生存时间(overall survival,OS)、无病生存时间(disease free survival,DFS)的危险系数(hazard ratios,HR)及其95%CI。结果PLT仅与性别存在交互作用(HR=2.417,95%CI:1.150~5.078,P=0.018)。分层分析显示,男性PLT增多组的死亡风险是PLT正常组的1.713倍(HR=1.713,95%CI:1.203~2.441,P=0.003);女性PLT增多组与PLT正常组预后差异无统计学意义(HR=0.590,95%CI:0.299~1.165,P=0.129)。结论PLT与性别对ESCC根治术患者预后的预测存在交互作用,采用PLT预测患者预后时应注意性别的差异。

女性人群生活和饮食习惯与食管癌发病关系病例对照研究

目的了解女性人群生活和饮食习惯与食管癌发病的关系,为女性人群食管癌的预防控制提供参考依据。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,抽取2010年1月—2016年12月在福建省肿瘤医院和福建医科大学附属漳州市医院经病理确诊的309例女性原发性食管癌新发病例作为病例组及按病例组年龄(±3岁)频数匹配的同期在福建医科大学附属第一医院和福建医科大学附属漳州市医院骨科就诊的318例女性非肿瘤患者作为对照组进行问卷调查。结果病例组患者喜食烫食和喜食生硬食物的比例分别为58.3%和56.6%,均高于对照组患者的38.1%和41.8%(均P<0.05);病例组患者饮绿茶、食粗粮频率≥3次/周和食水果频率≥3次/周的比例分别为7.4%、53.7%和16.2%,均低于对照组患者的15.7%、61.9%和29.2%(均P<0.05)。在调整了年龄、文化程度、家庭人均月收入和职业后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,喜食烫食和喜食生硬食物可增加女性人群食管癌的发病风险,饮绿茶和食水果频率≥3次/周可降低女性人群食管癌的发病风险。结论是否饮绿茶、喜食烫食、喜食生硬食物及食水果频率等生活和饮食习惯是女性人群食管癌发病的主要影响因素。

福建省不同地区食管鳞癌患者菌群差异比较

目的比较福建省不同地区食管鳞癌患者的菌群差异,为食管癌的预防控制提供依据。方法于2013年2月—2017年10月整群抽取在福建省肿瘤医院和福建省漳州市医院就诊的经病理确诊的接受食管癌根治性手术治疗且能获得完整癌旁组织、术前2个月未使用过抗生素及术前未接受放疗或化疗等治疗、肿瘤分期明确、临床病理资料完整、近1个月内未接受过对试验结果有影响药物治疗、无其他感染性疾病的非转移性肿瘤和食管癌复发且在福建省本地居住≥10年的120例食管鳞癌患者进行问卷调查和癌旁组织的16S rRNA V3-V4区双端测序,通过QIIME 2019.4分析样本中细菌群落结构及其多样性,并应用多因素非条件logistic回归模型分析福建省不同地区食管鳞癌患者与食管菌群的关联性。结果本研究纳入的120例食管鳞癌患者中,漳州50例,福州11例,莆田11例,泉州33例,其他地区15例,不同地区性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、饮茶情况、采样季节和肿瘤部位差异均无统计学意义(均P>0.05)。福建省不同地区食管鳞癌患者的食管菌群alpha多样性和beta多样性不同,差异均有统计学意义(P<0.01)。采用QIIME 2019.4软件分析得到食管癌旁组织15个门、22个纲、28个目、48个科、71个属、85个种的菌群丰度值。在调整了性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、饮茶情况、采样季节和肿瘤部位等混杂因素后,常见菌群多因素非条件logistic回归分析结果显示,福州地区立克次氏体目和线粒体科的菌群丰度均较漳州地区高,鞘氨醇单胞菌目、瘤胃球菌科、鞘氨醇单胞菌科、粪杆菌属和鞘氨醇单胞菌属的菌群丰度均较漳州地区低;莆田地区放线菌纲、柄杆菌目、鞘氨醇单胞菌目、瘤胃球菌科、柄杆菌科、鞘氨醇单胞菌科和鞘氨醇单胞菌属的菌群丰度较漳州地区低;泉州地区OD1门、立克次氏体目和线粒体科的菌群丰度均较漳州地区高,红蝽杆菌纲、放线菌纲、杆菌目、柄杆菌目、鞘氨醇单胞菌目、瘤胃球菌科、柄杆菌科、鞘氨醇单胞菌科、红蝽菌科、粪杆菌属和鞘氨醇单胞菌属的菌群丰度均较漳州地区低,其他地区红蝽杆菌纲、杆菌目、柄杆菌目、瘤胃球菌科、柄杆菌科、红蝽菌科和粪杆菌属均较漳州地区低。在调整了性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、饮茶情况、采样季节和肿瘤部位等混杂因素后,罕见菌群多因素非条件logistic回归分析结果显示,福州地区疣微菌门、疣微菌纲、疣微菌目、疣微菌科、罗斯氏菌属、枝动菌属、阿克曼菌属和嗜粘蛋白-阿克曼氏菌种均较漳州地区低;莆田、泉州和其他地区疣微菌门、疣微菌纲、疣微菌目、疣微菌科、布劳特氏菌属、多尔氏菌属、罗斯氏菌属、枝动菌属、阿克曼菌属、长脂链霉菌种和嗜粘蛋白-阿克曼氏菌种均较漳州地区低。结论福建省食管鳞癌患者的食管菌群分布受地区因素影响。