立他司特的合成工艺优化研究

对现有的立他司特合成工艺进行优化,以2-(叔丁氧基羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸为初始原料,在酸性条件下脱Boc后,与苯并呋喃-6-羧酸发生缩合反应,再与(S)-2-氨基-3-甲砜基-苯丙酸缩合反应后得到立他司特,总收率在45%左右。优化后的工艺极大地简化了生产操作,缩短生产时间,降低生产成本,适合工业规模化生产,精制后的纯度符合立他司特原料药的质量要求。目标产物经1 HNMR、13 CNMR和ESI-MS得到结构确证。

贝萨罗汀的合成

2,5-二氯-2,5-二甲基己烷(2)先后与甲苯、4-氯甲酰基苯甲酸甲酯发生傅-克烷基化和酰化反应制得4-[(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯,继而在微波辐射下与溴化甲基三苯膦经Wittig反应、水解制得抗肿瘤药贝萨罗汀,总收率约64%(以2计)。