响应面法优化石榴保健果醋发酵工艺及其降糖降脂活性

以川产药食资源石榴为主要原料,通过单因素试验及响应面法对石榴保健果醋的醋酸发酵工艺进行优化,并探讨其降糖降脂活性。结果表明,石榴保健果醋的醋酸发酵最佳条件:初始酒精度9%vol、醋酸菌接种量10%、发酵时间8d、发酵温度29℃。在此优化发酵工艺条件下,发酵液总酸度最高可达4.732g/100mL,所得的石榴保健果醋颜色鲜红,果醋香气浓郁,风味俱佳;同时,药效试验表明,石榴保健果醋能明显或部分降低小鼠血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的含量,升高胰岛素敏感指数(ISI),提高机体对胰岛素的敏感性,显示出较好的改善糖脂代谢作用。

麻杏石甘汤治疗新型冠状病毒肺炎邪热壅肺证的潜在药效物质及作用机制探析

将网络药理学和分子对接技术相结合,旨在探析麻杏石甘汤治疗新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)邪热壅肺证的潜在药效物质,并预测其作用机制.首先利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选麻杏石甘汤的主要活性成分及作用靶点,并运用Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-靶点”网络并进行分析.借助Uniprot数据库和Genecards数据库分别获取靶蛋白基因名和疾病相关靶点,将二者的共同靶点上传STRING数据库构建蛋白质相互作用核心网络,筛选出核心靶标.通过DAVID 6.8数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析.最后利用分子对接软件将关键活性成分与潜在治疗COVID-19的作用靶点进行对接筛选.结果表明,麻杏石甘汤采用多种活性成分作用于多个靶点,通过炎症通路、抑制细胞因子风暴、免疫调节等多条途径,从而对新型冠状病毒肺炎发挥治疗作用.

石榴红曲保健果醋营养成分分析及功能性评价

该研究对石榴红曲保健果醋的主要营养成分进行检测,并考察果醋的降糖、降脂及体内抗氧化活性。结果表明,该果醋营养丰富,从中共检测出17种氨基酸,总氨基酸含量为171.9 mg/100 g,其中9种(包括组氨酸)属于人体必需氨基酸,占游离氨基酸总量的49%;总黄酮、总酚、还原糖、总酸和可溶性固形物含量分别为8.25 mg/mL、20.82 mg/mL、15.74 g/100 mL、5.82 g/100 mL、18.67 g/100 mL。果醋在10.0 mL/kg的剂量下能明显降低高糖高脂小鼠的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量,提高高密度脂蛋白胆固醇含量及机体胰岛素敏感指数,具有一定的降糖、降脂功能;同时,还能明显降低D-半乳糖氧化损伤小鼠血清的丙二醛含量,升高过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性及谷胱甘肽含量,具有体内抗氧化活性。

全国23个省市区新型冠状病毒肺炎中医药防治方案用药规律探讨与分析

2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种急性感染性肺炎,属于中医“湿毒疫”范畴。随着疫情形势的发展,从国家卫生健康委员会(以下简称“国家卫健委”)、国家中医药管理局(以下简称“国家中管局”)到全国各省市,均结合各地气候特点、人群体质和患者临床表现,相继发布中医药防治方案。近期,全国疫情逐渐得到有效控制,中医药在新型冠状病毒感染的肺炎防治中已显示出明确疗效。笔者通过对全国23个省市区对外发布的新型冠状病毒肺炎中医药防治方案进行系统整理归纳总结,分析其用药规律,探寻中医药防治疫病的疗效优势和特色作用,以期为疫情的诊治和指导临床合理用药提供一定的参考。

藤茶总黄酮抗高尿酸血症及肾功能保护作用研究

目的:探讨藤茶总黄酮(AGTF)抗高尿酸血症及肾功能保护作用,为民族药食资源藤茶的进一步保健开发提供科学参考。方法:分别建立酵母、次黄嘌呤及氧嗪酸钾盐诱导的三种小鼠高尿酸血症动物模型,检测藤茶总黄酮0.125、0.25、0.5 g/kg对小鼠尿酸代谢指标血清尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)含量的影响。采用腺嘌呤100 mg/kg和乙胺丁醇250 mg/kg复合诱导小鼠高尿酸血症肾功能损伤模型,分别检测其对小鼠血清中UA、XOD和ADA及肾功能指标肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)含量,氧化损伤指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量/活性的影响;以及对肾脏组织相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及转化生长因子-β(TGF-β)含量的影响;并进行肾脏组织病理检察。结果:与正常对照组比较,三种高尿酸血症模型对照组小鼠血清UA、XOD及ADA的含量显著增高(P<0.01)。与模型对照组比较,藤茶总黄酮0.125、0.25、0.5 g/kg组能明显或部分降低UA、XOD及ADA的含量/活性(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,小鼠高尿酸血症肾功能损伤模型对照组血清UA、XOD、ADA、Cr、BUN及MDA含量明显升高,SOD和GSH-Px的活性明显降低以及肾脏组织中TNF-α、IL-1β及TGF-β水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,藤茶总黄酮0.125、0.25、0.5 g/kg组能明显或部分降低血清中UA、XOD、ADA、Cr、BUN及MDA的含量,升高SOD和GSH-Px的活性,降低肾脏组织TNF-α、IL-1β及TGF-β的含量(P<0.05或P<0.01)。病理苏木素-伊红染色(HE)检察提示,藤茶总黄酮0.25、0.5 g/kg组能明显改善模型小鼠基底膜增厚、局部间质炎细胞浸润,以及病变区域间质内纤维组织增生等病理变化。结论:藤茶总黄酮具有较好的抗高尿酸血症及肾功能保护作用,其机制可能与药物抗氧化应激损伤、抑制相关炎症途径反应有关。

基于多层次交互网络和体内实验探讨藤茶总黄酮抗痛风性关节炎的作用机制

基于网络药理学预测分析藤茶总黄酮(total flavonoids from Ampelopsis grossedentata,AGTF)防治痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)的作用机制,并进行实验验证。利用相关数据库,结合文献资料,筛选出AGTF的主要活性成分、作用靶点及疾病靶点,并分别构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络和“药物-关键成分-潜在靶点-核心通路”网络,预测AGTF抗GA潜在的作用靶点和机制。通过建立高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)合并GA大鼠模型,对大鼠的步态行为评分,观察踝关节肿胀度;检测大鼠血清中尿酸(uric acid, UA)水平和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)活性,以及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;采用免疫组化法测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体-4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓性分化因子-88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的蛋白表达。网络药理学筛选出AGTF有效活性成分10个,AGTF抗GA的候选靶点73个;KEGG富集显著的信号通路86条,其中与AGTF抗GA密切相关的通路有TNF信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路及嘌呤代谢等。动物实验结果显示,AGTF能有效改善GA大鼠异常步态行为、缓解踝关节炎症反应、降低踝关节肿胀度;同时,AGTF能显著降低UA水平,抑制XOD活性,减少TNF-α、IL-6和IL-1β含量,下调踝关节滑膜组织TLR4、MyD88和NF-κB的表达(P<0.05,P<0.01)。网络药理学预测与验证实验结果相吻合,均表明AGTF通过调控尿酸代谢、改善尿酸水平异常、减少炎症因子释放、调节免疫及炎症TLR4/MyD88/NF-κB通路等多途径综合发挥防治GA的药效作用。

民族药食资源栘[木衣]乙醇提取物的降糖、降脂及抗氧化活性研究

目的:探讨民族药食资源栘[木衣]乙醇提取物的降糖、降脂及抗氧化活性,为其进一步资源开发提供科学依据。方法:乙醇回流法制备栘[木衣]皮的乙醇提取物,通过建立不同体外抗氧化模型1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法、羟基自由基清除法和β-胡萝卜素-亚油酸法,以及建立体内糖脂紊乱复合小鼠模型,分别观察药物的降糖、降脂及抗氧化活性。结果:栘[木衣]皮乙醇提取物对DPPH自由基、羟基自由基以及β-胡萝卜素-亚油酸氧化体系具有明显的清除或抑制作用,且呈一定的浓度正相关;其中栘[木衣]乙醇提取物对DPPH清除作用的IC50值为147.5μg/mL,对羟基自由基清除作用的IC50值为61.11 mg/mL,对β-胡萝卜素-亚油酸法的抗氧化能力IC50值为6.308 mg/mL。同时,栘[木衣]乙醇提取物能明显或部分降低糖脂紊乱复合小鼠模型中血清FBG、TC和TG的含量,降低小鼠血清LPO和MDA的含量,升高GSH-Px及SOD活性/含量,增加GSH-Px/LPO比值,显示其具有较好的降糖、降脂活性,以及减少体内自由基损伤,降低脂质过氧化物形成的作用,增强机体抵抗氧化损伤活性。结论:栘[木衣]乙醇提取物具有一定的降糖、降脂及抗氧化活性。

见血清醇提物的镇痛、抗炎及抗高尿酸血症作用研究

目的:探讨见血清醇提物的镇痛、抗炎及抗高尿酸血症作用,为见血清的临床应用及资源开发提供科学依据。方法:通过福尔马林法、醋酸扭体法和甩尾法,综合观察药物的镇痛作用;采用角叉菜胶致小鼠足肿胀法、琼脂致小鼠肉芽肿法,并测定小鼠足趾肿胀组织中肿瘤坏死因α(TNF-α),白介素1β(IL-1β),白介素6(IL-6)的含量,综合评价药物的抗炎作用;分别建立次黄嘌呤和氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症模型,观察药物的抗高尿酸血症作用。结果:在镇痛方面,见血清醇提物1. 5、3 g/kg能明显或部分减轻福尔马林诱导小鼠的Ⅰ相和Ⅱ相反应,延长醋酸扭体反应潜伏期,减少扭体次数,并延长小鼠甩尾的痛阈值(P <0. 05或P <0. 01);在抗炎方面,见血清醇提物1. 5、3 g/kg能明显或部分降低小鼠足趾的肿胀度,并抑制琼脂致小鼠的肉芽肿,降低小鼠足趾肿胀组织中TNF-α、IL-1β及IL-6的含量(P <0. 05或P <0. 01);在抗高尿酸血症方面,见血清醇提物0. 75、1. 5、3 g/kg能明显或部分降低不同高尿酸血症模型中小鼠尿酸和黄嘌呤氧化酶的含量/活力(P <0. 05或P <0. 01)。结论:见血清醇提物具有较好的镇痛、抗炎及抗高尿酸血症作用。

基于分子对接技术的结果研究藤茶总黄酮抗痛风性关节炎的作用机制

目的:利用分子对接技术结合动物实验对藤茶总黄酮防治痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的作用机制进行研究。方法:利用分子对接技术,将藤茶总黄酮主要药效成分与GA相关治疗靶点腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(adenosine triphosphate binding cassette transporter G2,ABCG2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)分别进行分子对接模拟。建立高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)合并GA大鼠复合模型,对大鼠的步态行为、踝关节炎症指数进行评分,观察踝关节的肿胀程度;检测大鼠血尿酸(UA)水平、XOD和ADA的活性、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;采用免疫组化法测定ABCG2的蛋白表达。结果:分子对接结果显示,藤茶总黄酮关键药效成分二氢杨梅素、杨梅素、芹菜素、槲皮素和橙皮素与各疾病靶点的自由结合能均较高,提示藤茶总黄酮可能是通过作用于ADA、XOD、ABCG2、IL-1β、IL-6和TNF发挥其预防和治疗GA的作用。动物实验结果表明,藤茶总黄酮1、2 g/kg能有效改善GA大鼠异常步态行为、降低大鼠炎症指数、缓解踝关节炎症反应、减小踝关节肿胀度;能显著降低UA含量,抑制XOD、ADA的活性,促进ABCG2的蛋白表达,并显著降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(均P<0.05或P<0.01)。结论:分子对接模拟结果与验证实验结果相一致,均表明藤茶总黄酮抗GA的作用机制可能与降低UA含量,抑制XOD和ADA的活性,促进尿酸盐转运蛋白ABCG2的表达,促进尿酸代谢,并减少炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,抑制炎症反应有关。