抗病毒药物治疗慢性肝炎的临床应用

慢性肝炎的治疗必须针对三个环节采取综合措施,即抗病毒、调节免疫和改善肝功能,减轻肝脏病变,防止肝细胞坏死,促进肝细胞修复和新生,以及防止或减少肝纤维化.其中肝炎病毒被清除是治愈的关键.然而以下几种情况使抗病毒治疗不够满意.(1)母婴垂直传播的新生儿,由于宿主产生免疫耐受,形成慢性携带状态.因而对抗病毒药物不敏感.

合肥市产ESBLs肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌流行状况及耐药性研究

目的 调查 1999年 9月至 2 0 0 0年 9月安徽省合肥市产超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL s)的肺炎克雷伯氏菌 (KP)和大肠埃希氏菌 (EC)的流行状况及耐药性。方法 收集合肥市四家大医院临床标本分离的 KP和 EC共 2 99株 ,经 ESBL s表型确认试验证实为产 ESBL s细菌 ,用微量肉汤稀释法检测其对 2 0种抗生素耐药性 ,用 K- B法检测其对头孢哌酮 /舒巴坦的耐药性。结果 合肥市 KP和 EC中 ESBL s检出率分别为5 0 .5 %和 2 4.3% ,总检出率为 32 .8%。产 ESBL s菌对头孢他啶、氨曲南、头孢西丁、头孢吡肟、头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林 /三唑巴坦、阿米卡星及环丙沙星等 2 0种抗生素的耐药率比不产酶株都有不同程度增加 ,但亚胺培南对所有产 ESBL s菌株都敏感。结论 合肥市四家大医院 ESBL s在 KP和 EC中的检出率高。产 ESBL s菌对所测试的 2 0种抗生素的耐药程度比不产酶株为高 。

乳酸左氧氟沙星注射液治疗细菌感染性疾病的临床研究

乳酸左氧氟沙星（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｌａｃｔａｔｅ，ＬＶＬＸＬ）注射液是一种新的氟喹诺酮抗菌药物注射液，其抗菌谱广，抗菌活性强，本文报道用ＬＶＬＸＬ注射液治疗各种细菌感染１００例，其中６０例与氧氟沙星（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ，ＯＦＬＸ）注射液治疗组６０例作对照，药物剂量均为０．２ｇ每日二次，疗程７～１４ｄ，结果随机对照组ＬＶＬＸＬ和ＯＦＬＸ的临床有效率分别为９１．６７％、８８．３３％，细菌清除率分别为９４．４４％、８５．４５％，不良反应发生率分别为６．６７％、８．３３％，两组间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。ＬＶＬＸＬ治疗各种细菌感染１００例，临床有效率为９４％，细菌清除率为９５．５６％，总不良反应发生率为５％，不良反应主要为消化道反应及中枢神经系统反应，症状轻微。体外抗菌活性表明ＬＶＬＸＬ对革兰氏阴性及阳性菌有高度抗菌活性，其抗菌活性强于ＯＦＬＸ。ＬＶＬＸＬ注射液是一安全高效的氟喹诺酮抗菌药物。

病毒性肝炎几项血清酶检测及其临床意义

本文对84例各型病毒性肝炎患者的血清腺苷脱氨酶(ADA)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)、N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)进行了检测,结果:①血清ADA活性的变化与肝细胞病变呈直接相关,且优于ALT。本文72例ALT异常者49例ADA异常(68.6%),尤以慢活肝和重型者ADA明显高于其他类型,且恢复较ALT为慢;②各型肝炎血清GST活性均显著增高,在急性期常与ALT、黄疸指数(Ⅱ)呈正相关。慢活肝和重型者GST升高明显多于其他类型,且与病理改变的程度有关;③血清NAG活性增高者虽仅占全部病例的9.5%(8/84),在NAG增高组中慢性肝炎或肝硬化、慢性重型者占62%(5/8);④血清ALP活性增高与ALT活性呈正相关,分别为88.76%和97.06%,而与Ⅱ呈非平行关系。

合肥市产超广谱β-内酰胺酶菌株CTX-M型耐药基因的初步分布

目的 了解 1999～ 2 0 0 0年合肥市多所医院临床分离的产超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL s)肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中 CTX- M-型耐药基因的初步分布情况。方法 根据 Gen Bank的基本序列 (CTX- M- 1、CTX- M- 9和CTX- M- 8)而设计 3对引物 ,分别用这些引物对表型确认试验证实产 ESBL s的细菌进行 PCR扩增。结果 98株产 ESBL s细菌中 ,5 6株产 CTX- M-型 β-内酰胺酶 ,其中 CTX- M- 1、CTX- M- 9和 CTX- M- 8来源的分别为 30、2 9和 0株。结论 合肥市有产 CTX- M-型

TEM-105编码基因的功能研究

目的 获得浙江地区临床分离的 4株肺炎克雷伯菌所产的TEM型β 内酰胺酶编码基因的序列,鉴定其基因型,并了解其相关特性。方法 PCR扩增TEM型β 内酰胺酶编码基因片段,克隆入pGEM Teasy载体,表达于感受态细胞大肠埃希菌DH5α中,双脱氧链终止法测定核苷酸序列,确定基因型;其基因与原核表达载体 (pET 28c)连接,并在感受态细胞大肠埃希菌DH5α中进行原核表达,提取质粒,用PCR进行表达鉴定,用等电聚焦电泳测定原核表达菌株中酶的等电点(pIs),用ESBLs表型确认试验鉴定表达菌株的表型,另外对这些临床菌株进行接合试验。结果 PCR扩增结果显示这 4株细菌产生的TEM型β 内酰胺酶编码基因片段含1 009个核苷酸,其表达酶的性质均为非ESBLs,pIs均为5 4,临床菌株的质粒接合试验均为阳性。这 4株临床菌株所产生的TEM型β 内酰胺酶的编码基因已被GenBank命名为TEM 105(GenBank注册号:AF516720)。结论 浙江地区这 4株细菌所产TEM型β 内酰胺酶均为TEM 105,在世界上我们首次从临床分离株中发现TEM 105。

合肥市产超广谱β-内酰胺酶菌株TEM型耐药基因分布

目的 了解 1999～ 2 0 0 0年合肥市多所医院临床分离的产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中 ,TEM型 β 内酰胺酶基因型分布。方法 酶抑制剂增强的肉汤稀释法筛选出产ESBLs细菌 ,PCR扩增其TEM型 β 内酰胺酶编码基因片段 ,克隆入pGEM Teasy载体 ,双脱氧链终止法测定核苷酸序列并确定TEM基因型。结果 98株产ESBLs菌株中有 79株产TEM型 β 内酰胺酶 ,其中TEM 1型 75株和TEM 10型 4株。结论 合肥市产ESBLs肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中存在 2种TEM型 β 内酰胺酶 ,在国内首次报道一种新的 β 内酰胺酶(TEM 10 )。

抗菌药物对耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的体外抗菌活性研究

凝固酶阴性葡萄球菌已成为院内感染的重要病原菌，并且其中有相当部分为耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（ｍｅｔｈｉｃｉｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｏａｇｕｌａｓｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｉ，ＭＲＣＮＳ），这类菌株常同时对β－内酰胺类、大环内酯类抗生素等药物呈现高的耐药性。国内外共推荐用于ＭＲＣＮＳ感染治疗的药物有１０余种，但因地区不同，其敏感性常不一致。为更好指导临床，本文收集了浙江医科大学附属第一医院、第二医院１３６株院内感染的凝固酶阴性葡萄球菌菌株，经ＰＣＲ检测，１０７株菌存在ＭｅｃＡ基因，为耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（ＭＲＣＮＳ）。采用琼脂平皿稀释法测定了国内外推荐用于ＭＲＣＮＳ治疗的１０种抗菌药物对这１０７株ＭＲＣＮＳ的体外抗菌活性。研究结果表明万古霉素、去甲万古霉素的抗菌活性最强，奈替米星、阿米卡星、利福平也有相当抗菌活性，氯霉素、复方磺胺甲唑有５０％左右的敏感率，而国外推荐用于ＭＲＣＮＳ治疗的氧氟沙星、环丙沙星，ＭＲＣＮＳ菌株一半以上对其耐药，因而其临床疗效有待进一步观察研究。

主动外排系统acrAB在临床分离肺炎克雷伯菌中的分布和表达

目的:研究临床分离多重耐药肺炎克雷伯菌的耐药机制,检测肺炎克雷伯菌中有无类似大肠埃希菌主动外排系统AcrAB的结构基因acrAB的分布和表达。方法:用聚合酶链反应(PCR)检测acrAB基因在临床分离的肺炎克雷伯菌和肺炎克雷伯菌标准菌株(ATCC 10031)中分布,用逆转录(RT)-PCR测定其 mRNA表达水平,并对 PCR扩增的 ATCC 10031的acsAB基因片段进行序列分析,同大肠埃希菌acrAB基因的相应序列进行同源性比较。结果:在所有被检的临床分离肺炎克雷伯菌和 ATCC 10031的染色体中均发现有类似大肠埃希菌的 acrAB基因;肺炎克雷伯菌多重耐药菌株 acrAB的 mRNA水平显著高于敏感野生株和耐药谱不同的菌株,而耐药谱不同的菌株仅略高于敏感菌株;PCR扩增的 ATCC 10031的 acrAB基因片段同大肠埃希菌acrAB基因相应片段,在核苷 序列上具有很高的同源性。结论:本研究表明在肺炎克雷伯菌中有类似大肠埃希菌的acrAB基因存在,其表达水平决定了多重耐药表型。

杭州市产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药性研究

目的 :了解杭州市产超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药情况。 方法 :收集杭州市区 5所医院临床分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌共 198株 ,用酶抑制剂增强纸片扩散试验确证产ESBLs细菌 ,琼脂扩散法测定其对17种抗菌药物的敏感性。结果 :12 7株大肠埃希菌和 71株肺炎克雷伯菌ESBLs检出率分别为 31.5 %和 15 .5 %。产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南耐药率为 0 ,抗菌作用较强的抗生素还有拉氧头孢、头孢哌酮 舒巴坦和哌拉西林 三唑巴坦 ,耐药率分别为 3.9%、3.9%和 2 3.5 %。而氨苄西林、复方磺胺甲唑、氨苄西林 舒巴坦、替卡西林 克拉维酸、阿莫西林 克拉维酸和环丙沙星的耐药率均 >5 0 %。结论 :产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药率较高 ,临床治疗中要选择适当抗菌药并对产ESBLs菌株实行监控。

4株产TEM型超广谱β内酰胺酶肠杆菌科细菌的研究

目的 :鉴定临床分离的 3株大肠埃希菌和 1株肺炎克雷伯菌所产的TEM型 β内酰胺酶编码基因的序列 ,并进行原核表达 ,了解其相关特性。方法 :聚合酶链反应 (PCR)扩增TEM型β内酰胺酶编码基因片段 ,克隆入 pGEM Teasy载体 ,表达于感受态细胞大肠埃希菌DH5α中 ,双脱氧链终止法测定核苷酸序列 ,确定基因型 ;其基因与原核表达载体 (pET 2 8c)连接 ,并在感受态细胞大肠埃希菌DH5α中进行原核表达 ,提取质粒 ,用PCR进行表达鉴定 ,用超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)表型确认试验鉴定表达菌株的表型 ,另外对这些临床菌株进行接合试验。结果 :PCR扩增结果显示这 4株细菌产生的TEM型β内酰胺酶编码基因片段含 981个核苷酸 ,其表达酶的性质均为ESBLs,临床菌株的质粒接合试验均为阳性。这 4株临床菌株所产生的TEM型 β内酰胺酶的编码基因已被GenBank命名为TEM 10 (GenBank注册号 :U95 36 3)。 结论 :安徽地区这 4株细菌所产TEM型 β内酰胺酶均为TEM 10 ,在国内我们首次从临床分离株中发现TEM 10。

病毒性肝炎患者周围血T淋巴细胞亚群测定的临床意义

本文对１５０例甲、乙型病毒性肝炎患者、３０例慢性血吸虫病患者和１４０例正常人作周围血Ｔ淋巴细胞亚群、细胞膜表面免疫球蛋白（ＳｍＩｇ）和Ｅ玫瑰花结形成细胞（ＥＲＦＣ）等检测。其结果表明，急、慢性病毒性肝炎患者与正常人比较，除ＥＲＦＣ明显较低外，其周围血ＯＫＴ３、ＯＫＴ４、ＯＫＴ８和ＳｍＩｇ均明显增高，尤以急性乙肝患者和血清ＨＢＶ－ＤＮＡ及ＨＢｅＡｇ阳性者更为明显，ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比值下降，与对照组比较均有显著性差异。说明乙肝患者的Ｔ淋巴细胞亚群的变化与病毒复制有关，提示细胞免疫参与了乙肝的发病过程。

临床新抗菌药物的介绍及评价（一）

临床新抗菌药物的介绍及评价（一）马亦林近几年来，抗菌药物的研究进展相当快，新品种不断推出。已提供临床应用的较新抗生素及化学药物众多，现将主要品种作些介绍，并对其疗效评价及比较，供临床医师选用时参考。一、β－内酰胺类（β－ｌａｃｔａｍｓ）抗生素包括青霉...

坏死增生性淋巴结病12例临床观察

作者观察了１２例长期发热伴淋巴结肿大，周围血象白细胞低下，抗生素治疗无效的患者。１２例曾分别被误诊为淋巴瘤、免疫母细胞淋巴结病、败血症、结核病、重症肝炎、粒细胞缺乏症、红斑狼疮等。经淋巴结活检证实为坏死增生性淋巴结病。本文对该病的临床表现、诊治、病因、预后进行了讨论。

抗菌药物与机体免疫功能的相互关系

随着抗菌药物的广泛应用，在治疗各种细菌性感染疾病过程中存在下列三个方面的相互作用，即抗菌药物与细菌之间、机体免疫功能与细菌之间以及抗菌药物与机体免疫功能之间的相互作用。近几年来，由于各种因素造成免疫缺陷的病人增多，引起了不少学者关注抗菌药物对机体免疫...

聚合酶链反应法检测戊型肝炎病人粪便HEV-RNA

应用逆转录－套式聚合酶链反应（ＲＴ－ｎＰＣＲ）法，对２６例散发性戊型肝炎（ＨＥ）患者发病后４～２８天收集的９１份粪便标本进行ＨＥＶＲＮＡ检测，并与同病期系列血清ＨＥＶＲＮＡ及ＡＬＴ水平作比较，以了解散发性ＨＥ患者的粪便排病毒规律。结果表明，患者粪便ＨＥＶＲＮＡ阳性率为４２．３％（１１／２６），与血清ＨＥＶＲＮＡ阳性率（５３．８％）相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。粪便ＨＥＶＲＮＡ检出率在发病头５天内为７５％（３／４），随后即与血清ＡＬＴ水平一样出现明显下降，于发病后１６～２０天降至１９．２％（５／２６），最长一例持续阳性至发病后２３天。上述结果提示，ＨＥ患者的粪便排病毒主要发生在疾病的急性期早期，将其隔离期定为病后３周可能比较合理。

戊型肝炎临床研究近况

本文就近年来成型肝炎的临床研究情况作一概述,着重介绍该病的临床经过、合并感染、亚临床型感染、预后判断以及防治措施等有关简况。

几种抗菌药物对耐药性伤寒杆菌的联合作用

如何控制耐药菌株感染是目前伤寒治疗中的重要课题。我们收集1989年以来流行于浙江舟山的耐氯霉素伤寒杆菌64株,进行联合用药的实验研究,现摘要报告如下。

散发性戊型肝炎病理特征的初步观察

目的 观察散发性戊型肝炎的病理特征。方法 收取 10例散发性戊型肝炎患者的肝活检标本作病理组织学检查 (通过光镜和电镜 )。结果 6例急性黄疸型戊型肝炎和 3例淤胆型戊型肝炎突出表现为肝细胞气球样变和胆汁郁积 ,并见到淋巴细胞与变性肿胀肝细胞的紧密接触以及凋亡小体 ,支持戊型肝炎的免疫发病观点。 1例亚急性重型戊型肝炎肝细胞大片坏死 ,但未完全崩解 ,而且残留部分变性肿胀肝细胞 ,B超观察肝脏外形一直未见缩小 ,与亚急性重型乙型肝炎的病理改变不尽相同。各临床型肝炎均未见到肝星状细胞增多及胶原增生 ,似可为戊型肝炎不易转慢性提供佐证。结论 研究散发性戊型肝炎的病理特征有助于阐明其发病机制。

浙江省嘉兴地区多重耐药肺炎克雷伯菌β-内酰胺酶编码基因分子生物学研究

目的 :确定浙江省嘉兴地区临床分离的多重耐药肺炎克雷伯菌 E3株所产β-内酰胺酶编码基因序列及亚型。方法 :肺炎克雷伯菌 E3株经酶抑制剂增强的肉汤稀释法鉴定为产 ESBL s细菌 ,PCR扩增其β-内酰胺酶编码基因片段 ,克隆后双脱氧链终止法测定核苷酸序列并确定亚型 ,重组细菌表型鉴定。结果 :E3株同时产 SHV和TEM型两种β-内酰胺酶 ,其中 SHV基因片段含 812个核苷酸 ,编码 2 6 6个氨基酸 ,为 SHV- 11型β-内酰胺酶 ;TEM基因片段含 973个核苷酸 ,编码 2 88个氨基酸 ,为 TEM- 1型β-内酰胺酶。含 TEM- 1和 SHV- 11编码基因的重组细菌经酶抑制剂增强的肉汤稀释法鉴定为阴性。结论 :E3株肺炎克雷伯菌同时产生 SHV- 11和 TEM- 1两种广谱β-内酰胺酶 ,广谱β-内酰胺酶的种类和数量可影响 ESBL