腺苷A_(2A)受体在慢性间歇低氧小鼠空间记忆损害中的作用

目的探讨腺苷A_(2A)受体(A_(2A)receptor,A_(2A)R)在慢性间歇低氧所致小鼠记忆损害中的作用及机制。方法取42只清洁级健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、空气模拟对照组、慢性间歇低氧模型组(模型组)、模型组+A_(2A)R激动剂CGS21680组(A_(2A)R激动剂组)、模型组+A_(2A)R抑制剂SCH58261组(A_(2A)R抑制剂组)、模型组+A_(2A)R基因敲除组(A_(2A)R敲除组)及模型组+DMSO溶剂对照组(溶剂对照组),每组6只。采用八臂迷宫测试各组幼鼠参考记忆错误、工作记忆错误及总错误数,尼氏染色法观察并计算海马CA1区神经元数量,膜片钳技术进行海马CA3-CA1区神经元长时程增强重要参数场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)的测定,蛋白免疫印迹法检测海马突触融合蛋白syntaxin表达水平。结果与对照组比较,模型组参考记忆错误、工作记忆错误及总错误次数均升高(P<0.01),fEPSP斜率及syntaxin蛋白水平下降(P均<0.01);与模型组比较,A_(2A)R抑制剂组、A_(2A)R基因敲除组参考记忆错误、工作记忆错误及总错误次数减少(P<0.05),fEPSP斜率及syntaxin蛋白水平升高(P均<0.05),A_(2A)R激动剂组参考记忆错误、工作记忆错误及总错误次数增多(P<0.01),fEPSP斜率及syntaxin蛋白水平下降(P均<0.05)。结论慢性间歇低氧可通过激活腺苷A_(2A)R,导致海马CA3-CA1区神经元突触可塑性降低,造成小鼠空间记忆损害;敲除或抑制腺苷A_(2A)R可改善海马神经元突触可塑性,减轻小鼠记忆损害。

L-葡萄糖氟苷的合成

目的 对L-葡萄糖氟苷进行合成研究,以通过化学手段解决稀有L-葡萄糖类化合物的来源问题。方法利用“首尾翻转”策略,经异头位的相转移催化反应、羟甲基氧化、脱羧氟代等关键反应步骤,完成目标化合物的合成。结果 以商业可得的2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖半缩醛为原料,通过在异头位引入丙二腈基团发展了1种合成L-葡萄糖氟苷的新方法。经9步以9%的总收率合成了L-葡萄糖氟苷,为L-葡萄糖氟苷糖基供体的合成提供了方法学基础。