中药经铁死亡途径治疗酒精性肝病研究进展

铁死亡是一种以铁离子参与为特征的新型细胞死亡方式,于2012年被首次提出。目前,铁死亡已被证明与肝脏、肿瘤、心血管等多种疾病的发病机制相关。基于铁死亡理论的相关疾病发生发展机制、治疗手段及治疗靶点已成为新的研究热点。铁死亡机制与酒精性肝病病理机制有密切关联。该文通过整理铁死亡发生机制、酒精性肝病发病机制及治疗途径,论述铁死亡与酒精性肝病的关系。同时总结近3年中医药干预铁死亡及经铁死亡治疗肝脏疾病相关研究,发现多种中药复方或主要成分均可经铁死亡途径对酒精性肝损伤等疾病起到干预作用。可见,中药以铁死亡为切入点治疗酒精性肝病潜力巨大,前景广阔。该文为铁死亡理论指导下中药针对酒精性肝病等疾病的深入研究提供新的思路及参考。

基于生物信息学、网络拓扑分析探讨针刺治疗帕金森病便秘的机制

目的:探讨针刺治疗帕金森病便秘的作用机制。方法:检索近10年针灸治疗帕金森病便秘的文献,筛选出治疗前后明显改变的活性成分,通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库获得其关联靶点。确定活性成分和疾病靶点的交集,构建PPI网络,通过微生信平台对治疗的关键靶点分别进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,得到蛋白的分子功能、细胞组分、参与的生物过程和通路。结果:通过预测分析得到171个与针灸治疗帕金森病便秘相关的基因靶点,KEGG富集分析通路10条。结论:针刺治疗帕金森病便秘(PDC)可能通过DRD2、GRM5、SLC6A3、MAOB及HTR1A等核心靶点调节DA、α-Syn、NE和5-HT水平,主要通路有钙离子信号通路、G蛋白偶联受体信号通路和神经活性配体-受体相互作用等。

穴位电刺激对卒中后大鼠认知功能及氧化应激水平影响

目的:研究穴位电刺激对卒中模型大鼠认知功能的影响及可能作用机制。方法:将36只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组10只与手术组26只。手术组采用改良Longa线栓法建立大脑中动脉缺血(MCAO)模型;假手术组仅作颈动脉分离,不进行造模。大鼠完全清醒后,按照Zea Longa评分法将手术组1~3分大鼠随机纳入模型组与治疗组。造模后1 d对治疗组大鼠神庭穴、百会穴施以连续2周的电针治疗。模型组与假手术组大鼠只固定时间抓取,不给予任何干预措施。治疗结束后,采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能,取大鼠脑组织检测脑组织含水量,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,qPCR法检测大鼠脑组织PI3k和Akt mRNA表达水平。结果:模型组、治疗组与假手术组逃避潜伏期依次缩短,目标象限停留时间依次延长,穿越原平台次数依次增加,脑组织含水量依次减少,脑组织SOD含量依次增高,MDA含量依次降低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组PI3k、Akt mRNA表达水平明显高于假手术组及模型组。结论:电针干预百会穴、神庭穴可改善脑卒中大鼠认知功能,缓解脑水肿,其作用机制可能与改善脑组织SOD活性、减轻脑组织MDA蓄积和上调PI3k/Akt通路表达有关。

穴位电刺激对卒中后抑郁大鼠行为学及神经递质水平影响

目的:观察穴位电刺激对卒中后抑郁模型大鼠抑郁样行为及神经递质水平的影响,探讨其治疗卒中后抑郁的可能机制。方法:将36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组与治疗组,每组12只。模型组、治疗组采用改良Zea Longa线栓法联合慢性不可预知温和刺激法建立卒中后抑郁模型,假手术组仅作颈动脉分离,不进行造模。治疗组于造模结束后1 d对百会、内关、大椎与太冲进行电刺激治疗,每次干预15 min,1次/d,连续干预21 d。于造模结束后及干预21 d后对各组大鼠进行Zea Longa神经行为学评分、糖水消耗实验与敞箱实验;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量;实时荧光定量PCR法检测大鼠海马组织BDNF、酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)和环磷腺普效应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达情况。结果:与假手术组比较,造模后模型组及治疗组大鼠Zea Longa神经行为学评分升高,差异具有统计学意义(P<0.05),糖水消耗百分比、敞箱实验水平与垂直运动评分降低,差异具有统计学意义(P<0.05),提示模型构建成功。经穴位电刺激干预后,模型组、治疗组与假手术组Zea Longa神经行为学评分依次降低,糖水消耗百分比、敞箱实验水平与垂直运动评分依次增高,血清5-HT、BDNF含量依次增高,海马组织BDNF、TrkB与CREB mRNA表达水平依次增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位电刺激可改善卒中后大鼠抑郁样行为、提高神经递质水平,其作用机制可能与上调CREB/BDNF/TrkB信号通路表达有关。

国医大师段富津教授经验方“三七-龙血竭”治疗高脂血症作用机制研究

目的以网络药理学及分子对接技术结合动物实验验证探讨三七-龙血竭治疗高脂血症的作用机制。方法通过网络药理学方法对三七-龙血竭配伍治疗高脂血症作用机制进行预测并结合分子对接进行初步验证;高脂饲料喂养构建高脂血症小鼠模型,油红染色法观察小鼠肝组织脂质沉积情况,酶联免疫吸附(ELISA)法及蛋白免疫印记(Western Blot)法检测小鼠血脂四项水平及网络药理学结果中关键通路相关蛋白表达情况以验证三七-龙血竭治疗高脂血症作用机制。结果网络药理学筛选得到包括槲皮素、甘草素、柚皮素等共17个三七-龙血竭活性成分,对应靶点471个,疾病靶点2502个,药物与疾病共有靶点158个,包括AKT1、VEGFR、EGFR、CASP3、PPARG等核心靶点;GO富集分析得到类固醇代谢、激酶活性调节、脂质代谢调节等2134个生物过程,膜筏、膜微域、囊泡腔等87个细胞组分,核受体活性、类固醇结合、单羧酸结合等209个分子功能;KEGG富集分析得到PI3K-AKT、HIF-1、MAPK等163条通路;分子对接结果显示槲皮素等五个核心成分与AKT1等五个核心靶点均具有较高结合能;动物实验结果表明,三七-龙血竭可有效减轻模型小鼠肝组织脂质沉积,调节小鼠血脂水平,抑制肝组织中脂代谢酶HMGR活性及PI3K、p-AKT、SREBP2蛋白表达。结论三七-龙血竭配伍可通过调控PI3K/AKT/SREBP2信号通路相关蛋白表达调节高脂血症小鼠脂代谢功能,进而改善小鼠血脂水平。