细辛脑注射液致不良反应文献回顾与原因分析

目的通过对近5年细辛脑注射液致不良反应报告的回顾性研究,探讨该药品产生不良反应的类型、规律及趋势。方法检索CNKI、维普期刊数据库与Google、百度等搜索引擎,统计细辛脑注射液致不良反应病例报告。结果共发现细辛脑注射液致不良反应报告128例,其中全身过敏样反应66例(过敏性休克34例),消化系统损害27例,皮肤及其附件损害26例,其他不良反应9例,儿童患者发生不良反应的比例占87.5%。制剂处方中的吐温-80是导致其过敏性不良反应的主要原因。结论细辛脑注射液致不良反应引起高度重视,须尽快开展该药品的安全性研究工作。

细辛脑注射液治疗呼吸系统疾病的Meta分析

目的系统评价细辛脑注射液治疗呼吸系统疾病的有效性。方法计算机检索MEDLINE(1990～2010)、EMbase(1990～2010)、中文科技期刊全文数据库(1989～2010.1)、中国期刊全文数据库(1979～2009.12),收集有关细辛脑注射液治疗呼吸系统疾病的随机对照试验。由两名评价员独立地对纳入文献进行资料提取、质量评价并交叉核对,而后采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共纳入文献29篇,包括3-931例患者。Meta分析结果显示:①细辛脑注射液可有效治疗毛细支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及其急性加重期,以及支气管炎、肺炎等呼吸系统疾病。②在治疗毛细支气管炎方面,细辛脑注射液总有效率优于氨茶碱、鱼腥草、病毒唑,与穿琥宁的疗效相似。③在治疗COPD及其急性加重期方面,细辛脑注射液总有效率优于COPD对症治疗、溴己新,与青霉素钠、复方甘草片疗效相似,其总有效率不如氨茶碱,但差异无统计学意义。④在治疗支气管炎方面,细辛脑注射液总有效率优于氨茶碱以及支气管炎的一般对症治疗,与沐舒坦疗效相似。⑤在治疗肺炎方面,细辛脑注射液总有效率优于抗生素、利巴韦林及氨茶碱。结论细辛脑注射液可有效治疗呼吸系统疾病。但由于纳入研究的方法学质量较低,可能存在发表性偏倚,因此需要进行更多高质量、大规模的临床随机对照研究,以便更客观、全面、正确地评价其疗效。

处方因素对亚微乳物理稳定性的影响

目的初步探讨亚微乳处方中乳化剂及油相因素对其物理稳定性的影响。方法采用高速剪切分散和高压均质乳化工艺制备亚微乳,单因素试验法考察处方中乳化剂与油相对亚微乳物理稳定性的影响;以平均粒径、D50值、D99值及ζ电位为指标,考察不同处方中亚微乳灭菌前后的物理稳定性,并留样观察其长期稳定性。结果泊洛沙姆188与中链油相互配伍不能得到性质稳定的亚微乳,且单独以泊洛沙姆188为乳化剂的各处方制剂长期放置后平均粒径明显增大;聚乙二醇硬脂酸酯(HS15)与各油相结合制得的亚微乳均较稳定,长期放置后各项指标基本不变;聚山梨酯80与大豆油-中链油(1∶1)混合油或大豆油配伍制成的亚微乳在灭菌后产生较大粒径的乳滴,而与中链油相配伍可制得粒径较小且均匀分散的体系;蛋磷脂E80单独作为亚微乳乳化剂,乳化效果欠佳。结论大豆油、中链油及混合油与不同性质的乳化剂相互作用可共同影响亚微乳的粒径,但不同制剂的处方对亚微乳ζ电位无显著影响。

星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒处方与制备工艺

目的研制低密度脂蛋白纳米粒,优选其处方与制备工艺。方法采用薄膜-超声法制备脂微乳,连接含载脂蛋白apoprotein B-100中、低密度脂蛋白受体结合域序列的合成肽制备纳米粒。以脂质浓度、超声功率及超声时间为考察因素,粒径为指标,采用星点设计-效应面法优化其处方及制备工艺。结果优选的脂质浓度为0.1%;超声功率为380 w,超声时间为6 h。制备的纳米粒平均粒径为27.7 nm,PDI为0.17,ζ-电位为-28.7 mV。结论采用星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒的处方与制备工艺,制备的纳米粒粒径与预测值接近,表明用该法优化其处方与制备工艺可行。

甘氨酰-谷氨酰胺双肽中有关物质的影响因素考察

目的 考察温度、加热时间及pH对甘氨酰-谷氨酰胺（Gly-Gln）双肽有关物质的影响,为确定其合理的制剂生产工艺与储存条件提供参考.方法 配制与市售制剂相同浓度的Gly-Gln溶液,将pH分别为4、5、6、7、8、9的供试品溶液分别置80℃、100℃、115℃、121℃下加热,在预设的时间点取样,采用HPLC法测定其有关物质焦谷氨酸、环甘氨酰-谷氨酰胺的含量.结果 Gly-Gln双肽在弱酸性（pH5 ～6）中较其在弱碱性（pH8 ～9）溶液中更稳定;在各pH条件下,随着温度升高、加热时间延长,有关物质含量均显著增加.结论 温度、加热时间及pH对Gly-Gln双肽的稳定性具有显著影响,最适宜的pH应为5～6.

丹参酮ⅡA脂质体的制备及对HepG2/ADR细胞增殖的抑制作用

目的研制丹参酮ⅡA(TanⅡA)脂质体,考察其对人肝癌HepG2/ADR阿霉素耐药细胞增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散法制备TanⅡA脂质体,改良MTT法测定药物肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果制备载药脂质体的平均粒径为68nm,Zeta电位为-23.4 mV;载药量与包封率分别为138.9±8.7μg·mL-1、97.4%±1.2%(n=3);与游离药物相比,TanⅡA脂质体对HepG2/ADR的增殖细胞有更强的抑制(P<0.05),并呈时间和剂量依赖性。结论 TanⅡA脂质体具有治疗多药耐药肝癌的前景。