全氟辛酸暴露对哮喘小鼠炎症介质IL-4和IFN-γ及糖皮质激素受体的影响

目的:研究全氟辛酸(PFOA)对哮喘小鼠气道炎症、外周血炎症介质白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)以及肺组织糖皮质激素受体(GR)表达的影响及其可能机制。方法:30只BALB/c小鼠随机分为正常对照(C)组、哮喘模型(A)组、哮喘+PFOA低剂量(AP10)组、哮喘+PFOA中剂量(AP50)组和哮喘+PFOA高剂量(AP100)组,根据不同分组分别制作哮喘模型及PFOA暴露模型。留取肺组织标本后进行HE染色,透射电镜标本制作,ELISA法检测外周血IL-4及IFN-γ水平,并以Western blot及免疫组织化学染色法检测肺组织GR的蛋白表达。结果:肺组织病理切片HE染色结果显示,与正常小鼠相比,哮喘小鼠气道及血管周围可见明显的炎症细胞浸润及黏液分泌,AP各组表现更为明显。透射电镜结果显示,哮喘小鼠肺组织超微结构破坏明显。ELISA检测血清炎症因子结果表明,与C组相比,A组及AP各组外周血炎症因子IL-4升高,IFN-γ明显降低(P<0.05);与A组相比,AP10组及AP50组无明显差异,而AP100组外周血炎症因子IL-4升高,IFN-γ明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示哮喘小鼠肺组织GR表达较正常小鼠降低(P<0.05),而A组与AP各组之间无显著差异。免疫组化结果提示GR蛋白主要表达于小鼠肺组织支气管柱状上皮细胞、气道平滑肌细胞及血管平滑肌细胞胞浆。结论:哮喘小鼠气道PFOA急性暴露可通过诱导Th2型免疫反应加剧肺部炎症,促进气道及血管周围的炎症细胞浸润并破坏肺组织超微结构,且与剂量相关。

11β羟基类固醇脱氢酶在呼吸系统炎症调控中的作用

11β羟基类固醇脱氢酶是影响组织局部糖皮质激素浓度的关键酶,包括两个同工酶11βHSD1和11βHSD2,分别催化有活性的皮质醇和无活性的皮质酮之间的相互转化。在呼吸系统炎性疾病等病理状态下,肺内各种炎性物质可通过调节11βHSD的表达情况,进而影响糖皮质激素及其受体在肺组织局部的浓度,以此调控机体的炎性反应。同时有研究发现11βHSD的表达与糖皮质激素抵抗现象相关。本文通过综合阐述和分析目前的研究情况,进一步提高对11β羟基类固醇脱氢酶与呼吸系统炎性疾病之间的认识,为呼吸系统炎性疾病的治疗提供一些思路。

PM2.5与儿童哮喘关系的研究进展

支气管哮喘（bronchial asthma,简称哮喘）是当今世界上最常见的慢性疾病之一.随着中国工业发展和城市化进程的加快,环境因素在哮喘发病机制中的作用日益受到重视.近年来我国部分城市雾霾天气频发引起广泛关注,而空气动力学直径≤2.5 μm的细颗粒物（PM2.5）正是导致雾霾天气的罪魁祸首.PM2.5对机体各系统皆有一定的损害,对呼吸系统的影响尤为明显,与成人肺癌、慢性阻塞性肺病、哮喘等肺部疾病的发生有一定关联.婴幼儿肺脏发育从子宫内阶段转入孩童阶段,免疫系统和呼吸系统相对不成熟,对PM2.5等环境污染物的敏感性增加.而儿童户外活动普遍多于成人,其每公斤体重吸入的户外空气总量比成人约多50％,相对成人来说,儿童可能面临更多的PM2.5暴露[1],PM2.5对儿童特别是儿童哮喘的影响应予特别关注.现对PM2.5与儿童哮喘关系的研究进展进行综述.