小檗碱对糖尿病大鼠认知障碍及海马组织病变的影响

目的观察小檗碱对糖尿病模型大鼠认知障碍及海马组织病变的影响,评价其对模型大鼠的脑保护作用。方法雄性SD大鼠,除空白组外均以高糖高脂饲料喂养2个月,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)40 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,模型复制成功后随机分为模型组,小檗碱低、中、高剂量组,给药1个月,Moriss水迷宫法进行行为学测试,检测血糖,部分动物取海马制备海马匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、钠钾ATP酶(Na+-K+-ATP)、乙酰胆碱酯酶(AchE),其余动物灌注取脑做海马组织病理切片,分别进行苏木精—伊红(HE)和免疫组化染色观察。结果小檗碱可使模型大鼠体质量增加、血糖降低(P<0.01),水迷宫实验逃避潜伏期缩短,原平台所在象限停留时间百分比和穿越原平台位置次数明显增加(P<0.05,P<0.01),SOD、Na+-K+-ATP酶活性明显增加,MDA水平、AchE活性均显著降低(P<0.05,P<0.01),海马CA1区胰岛素样生长因子1(IGF-1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)表达增多,Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达减少。结论小檗碱可通过降血糖,抗氧化、抗凋亡,降低胆碱酯酶活性等途径改善糖尿病模型大鼠认知障碍及海马组织病变,具有一定脑保护作用。

小檗碱对糖尿病脑病大鼠海马组织氧化应激及BDNF表达的影响

目的:观察糖尿病脑病大鼠海马组织氧化应激水平及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达,初步探讨小檗碱治疗糖尿病脑病的机制。方法:除空白组给予普通饲料外,其余大鼠高糖高脂饲料喂养60d,腹腔注射40mg/kg链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)制备糖尿病模型,模型成功后随机分为模型组、小檗碱低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组,罗格列酮组(5mg/kg)。给药30d后处死大鼠取血,检测血糖,部分动物取海马组织测定过氧化氢酶(CAT)、过氧化脂质(LPO)、还原型谷胱甘肽(GSH)。其余动物取脑进行BDNF免疫组化染色。结果:较空白组,模型大鼠体重明显降低,血糖显著升高(P<0.05,P<0.01),小檗碱中、高剂量及罗格列酮可显著降低模型大鼠血糖(P<0.01,P<0.05),升高CAT活性、GSH水平(P<0.01),降低LPO水平(P<0.01),提高海马CA1区BDNF的表达。结论:糖尿病脑病与氧化应激水平及海马组织BDNF表达降低相关,小檗碱可通过降血糖,抗氧化,增强神经营养因子表达而发挥脑保护作用。

六味地黄汤有效部位对糖尿病脑病大鼠海马组织病理改变的影响

目的:通过观察六味地黄醇提水洗脱部位对糖尿病脑病模型大鼠海马组织氧化应激及神经营养因子表达的影响,评价其对模型大鼠的脑保护作用。方法:雄性SD大鼠,除空白组外其余高糖高脂饲料喂养两个月,腹腔注射STZ 40mg/kg建立糖尿病脑病模型,模型成功后随机分成模型组,六味地黄醇提水洗脱部位低(2.33 g/kg)、高剂量组(9.32 g/kg)、罗格列酮组(5mg/kg),给药一个月后,大鼠称重、眼眶静脉取血,检测血糖。部分动物处死取脑制备海马组织匀浆检测CAT、LPO、iNOS、Na+-K+-ATP酶;其余动物灌注取脑做脑组织病理切片,进行BDNF、IGF-1免疫组化染色,观察海马组织神经营养因子表达情况。结果:六味地黄醇提水洗脱部位可使模型大鼠体重增加,血糖降低(p<0.05或p<0.01);增强CAT、Na+-K+-ATP酶活力,降低iNOS及LPO水平;免疫组化染色显示海马DG颗粒细胞层神经营养因子BDNF和IGF-1表达增多。结论:六味地黄醇提水洗脱部位可通过降血糖,抗氧化,增强神经营养因子表达等途径改善糖尿病模型大鼠海马组织病变,具有一定脑保护作用。